EBS-də hüceyrə dəyişikliklərini hədəf almaq üçün təsdiqlənmiş dərmanların təkrar təyin edilməsi
Mən Katrin Rietscherəm , Almaniyadakı Leypsiq Universiteti Tibb Mərkəzinin Dermatologiya, Allergologiya və Venerologiya şöbəsində postdoktoral tədqiqatçıyam.
EB-nin hansı aspekti sizi daha çox maraqlandırır?
Tədqiqatım irsi dəri xəstəliyi olan epidermoliz bullos simplex (EBS) üzərində cəmləşib. KRT5 və KRT14 keratin genlərindəki dəyişikliklər EBS-in əsas səbəbi olsa da, hüceyrələrin içərisindəki zülalların dəri kövrəkliyinə nəyin səbəb olduğu barədə təəccüblü dərəcədə az məlumatımız var. Sağlam dəri hüceyrələri (keratinositlər) keratin zülallarından ibarət güclü, lakin çevik bir şəbəkəyə malikdir. Skelet kimi, bu şəbəkə hüceyrələrə sabitlik verir, mexaniki stressə davam gətirməyə kömək edir və qonşu keratinositləri bir-birinə möhkəm tutan strukturlara birləşir. EBS keratinositlərində bu keratin şəbəkəsi topaqlara və ya "aqreqatlara" çökə bilər və qonşu dəri hüceyrələri arasındakı əlaqələr zəifləyir. Bu, dərinin üst təbəqəsinin (epidermis) təzyiq və dartılma (mexaniki stress) nəticəsində zədələnmə ehtimalını artırır. İşim, iştirak edən müxtəlif zülalları və onların bir-biri ilə necə qarşılıqlı təsir göstərdiyini (siqnal yolları) müəyyən etməklə bu EBS simptomu ilə əlaqəli xüsusiyyətləri idarə edən molekulyar dəyişiklikləri anlamağı hədəfləyir. Eyni zamanda, mövcud dərmanların bu anomaliyaların bəzilərini - məsələn, keratin aqreqatlarını azaltmaqla və ya keratinositlər arasındakı əlaqələri gücləndirməklə - aradan qaldıra biləcəyini araşdırıram. Dərmanların təkrar istifadəsi kimi tanınan bu yanaşma, genetik dəyişikliyin özünü düzəltməkdənsə, simptomları aradan qaldıran müalicələrin hazırlanmasına yönəlmişdir.
İşiniz EB ilə yaşayan insanlar üçün hansı fərqi yaradacaq?
Tədqiqatım EBS ilə yaşayan insanlar üçün simptomları aradan qaldıran müalicə kimi təkrar istifadə edilə bilən təsdiqlənmiş dərmanları müəyyən etməyi hədəfləyir. Bu dərmanlar artıq digər xəstəliklər üçün istifadə edildiyi və yaxşı qurulmuş təhlükəsizlik profillərinə malik olduğu üçün bu strategiya tamamilə yeni bir dərman hazırlamaqdan daha sürətli gələcək klinik tədqiqatlara yol aça bilər. İşim bu dərmanların keratinositlərə necə təsir etdiyini və EBS keratinositlərində müşahidə olunan bəzi əsas dəyişiklikləri yaxşılaşdıra bilib-bilmədiyini anlamağa çalışır. Bu tədqiqat hələ laboratoriya mərhələsində olsa da, hər bir kəşf vəziyyəti daha yaxşı başa düşməyimizə kömək edir və gələcək terapiyaların hazırlanması üçün daha güclü bir təməl yaradır.
Həmçinin ümid edirəm ki, işim nadir xəstəliklər haqqında məlumatlılığın artırılmasına töhfə verəcək. Hər biri nisbətən az insana təsir etsə də, birlikdə dünyada milyonlarla ailəyə təsir göstərir. Onları anlamaq üçün atılan hər bir addım təkcə EB üçün deyil, həm də oxşar əsas hüceyrə mexanizmlərinə malik simptomları olan digər xəstəliklər üçün dəyərlidir.
Sizi EB üzərində işləməyə kim və ya nə ilham verdi?
Doktorantura təhsilimi başa vurduqdan sonra, professor Tomas Maginin laboratoriyasına postdoktorant tədqiqatçı kimi qoşuldum və orada EBS üzərində işləməyə başladım. Onun hüceyrə biologiyasına olan həvəsi və dərinin bütövlüyünü qoruyan molekulyar mexanizmləri anlamaq ehtirası həqiqətən ilhamverici idi. Onun laboratoriyasında işləmək mənə sağlam dəri ilə bağlı - və bu proseslərin EBS və digər dəri xəstəliklərində necə pozulduğu ilə bağlı - nə qədər fundamental sualın cavabsız qaldığını göstərdi. Bu, məni əsas (laboratoriya) tədqiqatları xəstələr üçün mənalı irəliləyişlərə çevirmək məqsədi ilə bu sahəni davam etdirməyə ilhamlandırdı.
Şəxsi səviyyədə mən özüm də nadir bir xəstəliklə yaşayıram. EB ilə əlaqəsi olmasa da, nadir bir diaqnozun gündəlik həyata nə qədər dərin təsir göstərə biləcəyini bilirəm - təkcə bu xəstəliklə yaşayan insan üçün deyil, həm də ona ən yaxın olanlar üçün. Qeyri-müəyyənlik, effektiv müalicə variantlarının olmaması və tədqiqatların bir gün daha yaxşı cavablar verəcəyinə ümid nadir xəstəliklərdən təsirlənən bir çox insanın paylaşdığı təcrübələrdir. Bu çətinliklərin bəziləri ilə özüm qarşılaşmağım, xəstələrin və onların ailələrinin yaşadıqları təcrübələri dərindən qiymətləndirməyimə səbəb oldu. Bu, mənə hər bir təcrübənin arxasında daha yaxşı müalicə və nəticədə daha yaxşı həyat keyfiyyəti gözləyən insanların olduğunu xatırladır. Bu perspektiv bir tədqiqatçı kimi mənim ən güclü motivasiyalarımdan birinə çevrilib.
DEBRA UK-dan maliyyələşdirmə sizin üçün nə deməkdir?
DEBRA İrlandiya və VlinderKind (Butterfly Child) tərəfindən birgə maliyyələşdirilən DEBRA UK-dan maliyyələşdirmə almaq karyeramda mühüm bir mərhələ oldu. Bu, mənə son bir neçə il ərzində professor Tomas Maginin laboratoriyasında apardığım işə əsaslanaraq EBS üzrə tədqiqatlarımı müstəqil şəkildə davam etdirməyə və daha da inkişaf etdirməyə imkan verir. EBS-i daha yaxşı başa düşmək üçün beynəlxalq səylərə töhfə vermək və EB ilə yaşayan insanların həyatını yaxşılaşdırmaq kimi ortaq məqsədi bölüşən tədqiqatçılar və klinisyenlər birliyi ilə birlikdə işləmək də bir şərəfdir.
EB tədqiqatçısı kimi həyatınızda bir gün necə görünür?
Günümün böyük bir hissəsi keratinositlərlə işləməklə keçir. Bu hüceyrələri laboratoriyada yetişdirmək və öyrənmək ("hüceyrə kulturası" kimi tanınır) təcrübələrimin bir çoxunun əsasını təşkil edir. Onlara qulluq etmək bir az ev heyvanına qulluq etmək kimidir - onların təzə qida maddələrinə, düzgün temperatura, diqqətli diqqətə və daimi monitorinqə ehtiyacı var. Əgər onları laqeyd etsəniz, onlar sizə tez bir zamanda xəbər verəcəklər! Hüceyrə kulturasından başqa, günlərim təcrübələr planlaşdırmaqdan, məlumatları təhlil etməkdən, tələbələr və həmkarlarımla fikirləri müzakirə etməkdən, ən son elmi ədəbiyyatı oxumaqdan, əlyazmalar və qrant müraciətləri yazmaqdan ibarətdir. Ən çox bəyəndiyim hissələrdən biri də flüoresan mikroskopdan istifadə etməkdir. Bu, keratinositlər daxilində başqa heç vaxt görə bilməyəcəyimiz strukturları görünən etməyə imkan verir. Burada göstərilən şəkil bir nümunədir: keratin şəbəkəsi qırmızı rəngdə, hüceyrələrin genetik məlumatlarını ehtiva edən nüvələr mavi rəngdə, qonşu hüceyrələr arasındakı əlaqələr isə yaşıl rəngdə göstərilir. Bu kimi şəkillər bizə keratinositlərin nə qədər diqqətəlayiq dərəcədə mütəşəkkil olduğunu görməyə və bu təşkilatlanmanın EBS-də necə dəyişdiyini araşdırmağa imkan verir.
EB üzərində işləmədiyiniz zaman necə istirahət edirsiniz?
Mənim üçün ən yaxşı istirahət yolu ailəmlə - həmişə ən böyük dəstəkçim olan həyat yoldaşım və iki azyaşlı uşağımızla vaxt keçirməkdir. Ailə həyatı mənə yavaşlamağı və çox vaxt ən vacib olan kiçik anları qiymətləndirməyi xatırladır. Həmçinin vinil vallarıma qulaq asmağı və Leypsiqin canlı mədəni səhnəsindən maksimum dərəcədə faydalanmağı xoşlayıram, istər konsertə qatılmaq, istər sərgiyə baş çəkmək, istərsə də sadəcə dostlarımla axşam keçirmək olsun.
Bu sözlər nə deməkdir:
Dermatologiya = dərinin, saçın və dırnaqların xəstəlikləri və müalicəsi daxil olmaqla öyrənilməsi
Allergologiya = immun sisteminin hiperhəssaslığını və allergik vəziyyətləri öyrənir
Venereologiya = cinsi yolla keçən xəstəliklərin, o cümlədən onların diaqnozu, müalicəsi və qarşısının alınmasının öyrənilməsi
Keratinlər = ara filamentlər əmələ gətirmək və hüceyrələrə sabitlik və forma vermək üçün tələb olunan lif əmələ gətirən struktur zülallar qrupu
Keratinositlər = dərinin üst qatında (epidermis) yerləşən hüceyrələr
Floresan mikroskopiyası = hüceyrələrdəki spesifik strukturları və ya zülalları parıldatmaq üçün flüoresan boyalardan istifadə edən və onların mikroskop altında görünməsinə və öyrənilməsinə imkan verən bir texnika.