JEB üçün mRNA terapiyası

Ben Professor Helen McCarthy. Hazırda Belfast Kraliça Universitetinin Əczaçılıq Məktəbində Nanomedicine kafedrasının müdiriyəm.

Mən həm də Şimali İrlandiya üzrə ilk baş elmi və texnologiya məsləhətçisiyəm.

EB-nin hansı aspekti sizi daha çox maraqlandırır?

Xüsusilə maraqlanırıq Birləşən Epidermoliz Bullosa (JEB) Bu, bütün EB xəstələrinin təxminən 5%-ni (iyirmi nəfərdən birini) təşkil edir. JEB ümumiləşdirilmiş orta (GI) və ya ümumiləşdirilmiş ağır (GS) kimi təsnif edilə bilər. GI-JEB blisterləri yalnız əllərdə, ayaqlarda, dizlərdə və dirsəklərdə baş verə bilər və tez-tez yeni doğulmuş dövrdən sonra yaxşılaşır. GS-JEB blisterləri boğaz və həzm sistemi də daxil olmaqla bədənin əksər hissəsini təsir edir. Bu, körpələrin böyüməsi üçün lazım olan qidaları almasını çətinləşdirir və onlar adətən uşaqlıq dövründə sağ qalmırlar. Blister, asanlıqla qanayan və infeksiyalara həssas olan çapıqlara və yaralara səbəb olur. JEB-in hər iki növü insanın saçına, dırnaqlarına və dişlərinə təsir edə bilər.

GS-JEB olan körpələrin əksəriyyətində (70%-dən çox) LAMB3 genində genetik dəyişiklik olur ki, bu da onların laminin 332 zülalının dərilərinin iki qatını bir arada tutmaq üçün düzgün işləməməsi ilə nəticələnir. Bu o deməkdir ki, dərinin dermal (alt) və epidermal (üst) təbəqələri bir-birindən ayrılır və dərinin çox incə hərəkəti ilə belə qabarcıqlar əmələ gəlir. GS-JEB olan insanların 12%-də (onda birdən çox) COL17A1 genində genetik dəyişikliklər də mövcuddur və onun kodladığı kollagen-17 zülalı epidermisin dəri hüceyrələrini yerində saxlamaq işini yerinə yetirə bilmir.

Hazırda genetik terapiya JEB-ni müalicə etmək üçün ən çox potensiala malikdir, lakin DNT və ya RNT-dən hazırlanmış düzgün genetik resept hüceyrələrə çatdırılmalıdır, çünki burada işləyən zülallar hazırlana bilər. Məqsədi araşdırmamız JEB yaralarına tətbiq etmək üçün prototip topikal gel yaratmaqdır. Gel, çatdıran çox kiçik protein hissəciklərini ehtiva edəcəkdir xəbərçi RNT (mRNA) hüceyrələrin daxilində funksional LAMB3 və COL17A1 zülalları istehsal olunur. Biz buna “nanogel” deyirik.

İşiniz EB ilə yaşayan insanlar üçün hansı fərqi yaradacaq?

Bizim topladığımız komanda kommersiyalaşdırma sahəsində təcrübəyə malik “ağıllı” gel məhsullarının hazırlanmasında 20 ildən artıq təcrübəyə malikdir. İnanırıq ki, hazırda qarşılanmamış ehtiyac olan GS-JEB olan insanlar üçün müalicə hazırlayırıq. Yaradacağımız 'nanogel' qıcıqlanmaya səbəb olmayacaq bioloji parçalana bilən materialdan istifadə edir və nanogelin içindəki kiçik hissəciklər, mRNT-ni hüceyrələrin içinə çatdırmaq üçün immunitet sistemi tərəfindən mikrob kimi tanınmayan təbii amin turşularından ibarət kiçik bir proteindən (peptid) istifadə edir. mRNT iltihab reaksiyasına səbəb olmamaq üçün dəyişdiriləcək və nanogelin hər bir komponenti körpələr üçün yumşaq olmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.

EB-də işləmək üçün sizi kim/nə ilhamlandırdı?

Mən böyük bir Liverpool azarkeşiyəm və Qrem Sounessin DEBRA UK üçün gördüyü işləri görmüşəm. Həvəsli bir üzgüçü kimi onun tərəqqisini izlədim İngilis Kanalı boyunca DEBRA komandası və EB haqqında oxumağa başladı.

Vəziyyət haqqında daha çox öyrəndikcə başa düşdüm ki, bu xəstəliyə tətbiq oluna bilən digər gel əsaslı sistemlər içərisində yüksək effektiv və təhlükəsiz texnologiyamız var. Bu baxımdan, layihəmizin riskdən əhəmiyyətli dərəcədə azaldığına inanırıq, çünki gelin hazırlanması, genetik çatdırılma və məhsulun inkişafı sahəsində təcrübəmiz var.

Bütün bu səbəblərə görə mən DEBRA UK-ə tədqiqat maliyyəsi üçün müraciət etdim.

DEBRA UK-dan maliyyələşdirmə sizin üçün nə deməkdir?

Mən bilirəm ki, biz bu maliyyəni almaq üçün böyük imtiyazlıyıq və bu layihəni vaxtında və büdcə daxilində əlimizdən gələni etmək imkanını alqışlayırıq. Təşəbbüskar bir akademik kimi mənim işim elmin mümkün olan ən yaxşı son məhsula çevrilməsinə çox diqqət yetirir. DEBRA UK-də tədqiqat və innovasiyalar üçün vəsait toplamaq üçün vaxtını itirənlərin hamısına təşəkkür etmək istərdim.

Bu layihədə bizim üçün DEBRA UK icması xəstələr, ailələr və baxıcılarla əlaqə saxlamaqda bizə “nanogel” məhsulunu dizayn etməkdə kömək etmək üçün mühüm rol oynayacaq. Bizim uzunmüddətli baxışımız EB olan insanlar və ya onların baxıcıları üçün aktual müalicə kimi “nanogel”i öz-özünə idarə edə bilməkdir və ümid edirik ki, bu, maraqlı əməkdaşlığın başlanğıcıdır.

EB tədqiqatçısı kimi həyatınızda bir gün necə görünür?

Bazar ertəsi-cümə günləri məşqlə başlayıram və üzgüçülük, qaçış, spin və güc məşqləri arasında alternativ olmağa çalışıram. Daha sonra özümü səhər qəhvəsi ilə əyləndirirəm və adətən istənilən təcili e-poçtlara cavab verirəm. Mən həm də Şimali İrlandiyanın ilk Baş Elmi və Texniki Məsləhətçisi kimi vaxtımın yarısını keçirdiyim üçün həftənin əvvəlində bu rolda bir neçə görüş keçirəcəyəm. Mən həmişə tədqiqat qrupumla əlaqə saxlayıram və hər cümə səhəri dərin elmi görüşümüz olur. Qalan vaxtımı ədəbiyyatdan xəbərdar olmağa, komandamla eksperimental planlar, konfranslar və ya hesabatlar üzərində işləməyə, qrantlar, sənədlər və patentlər yazmağa sərf edirəm. Biz həmçinin bu yaxınlarda XapHe Ltd-ni birləşdiririk və bu layihə uğurla başa çatdıqdan sonra GS-JEB nanogel kimi maraqlı məhsulları kommersiyalaşdırmaq üçün bu şirkəti qururuq.

Komandanızda kimlər var və onlar EB tədqiqatınızı dəstəkləmək üçün nə edirlər?

Hazırda iki tədqiqatçıdan və dörd doktorantdan ibarət komandam var, yeni EB PhD tələbəmizi təyin etdikdən sonra beş nəfər olacaq. Tədqiqatçılar tədqiqatda ən yaxşı təcrübənin PhD tələbələri tərəfindən mənimsənilməsinin təmin edilməsində ayrılmaz rol oynayırlar. Yeni PhD tələbəmizlə bu, bioinformatika, mRNT-nin dizaynı və sintezi, nanohissəciklərin istehsalı və xarakteristikası, in vitro sınaq və nəticədə in vivo funksionallıq üzrə əsas bacarıqları əhatə edəcək. Mən həmçinin doktorantlarımın hər birinin öz tədqiqat sahələrində məlum olanların icmalını dərc etmələrini gözləyirəm, çünki bu, onlara ilk ildə mövzu haqqında daha dolğun bilik əldə etməyə kömək edir.

Bizə Tibb, Sağlamlıq və Həyat Elmləri Fakültəsi üzrə Əsas Texnologiya Bölmələri (CTU) ilə birlikdə Kraliçanın Lisansüstü Məktəbi və Əczaçılıq Məktəbinin texniki işçiləri tərəfindən dəstək verilir. CTU-ların hər birindəki dərin təcrübə hər bir tələbənin eyni yüksək standartlara uyğun hazırlanmasını təmin edir.

EB üzərində işləmədiyiniz zaman necə istirahət edirsiniz?

Nəticə verdiyiniz kimi, mən kifayət qədər məşğul insanam. Ancaq araşdırma və yenilik mənə iş kimi gəlmir. Hər çərşənbə axşamı axşam (yayda) və bazar günü səhər ilk işıqda məni klub komandalarım üçün olduqca rəqabətli şəkildə oynadığım qolf meydançasında tapacaqsınız. Mən gözəl sahil xəttimizə və ya dağlarımıza getməyi və özümə meydan oxumağı, sonra isə açıq havada gəzintiyə çıxmağı əhatə edən macəra günlərinin böyük pərəstişkarıyam. Mən tətilə gedəndə məni Avropanın bir yerində, mənzərənin öz sözünü deyən Alp dağlarında tapa bilərsiniz.

Bu sözlər nə deməkdir

• Messenger RNT (mRNA) = DNT resept kitabıdırsa, mRNA mətbəxə aparmaq üçün resepti yazdığınız post-it qeydidir
• QUZU3 = laminin beta 3 geni; Xromosom 1-də DNT-nin uzanması, yəni laminin 332 zülalının üç zəncirindən ikincisi üçün reseptdir.
• COL17A1 = kollagen 17 geni; 10-cu xromosomda DNT-nin uzanması, yəni 17-ci tip kollagenin resepti
• In vitro = bədəndən kənar hüceyrələr üzərində işləmək
• In vivo = canlı orqanizmdə hüceyrələrin müalicəsi