JEB dəri hüceyrələrinin özlərini gücləndirməsinə kömək edir
Mən Dr. Svitlana Kurinna, Mançester Universitetində tədqiqat qrupunun rəhbəri və mühazirəçi. Məni fundamental sual maraqlandırır: dərimizi hansı molekullar bir yerdə saxlayır, bunu necə edirlər və niyə bu, bulanıq epidermolizdə (EB) daha az yaxşı işləyir?
Svitlana-nın 2025-ci il DEBRA vebinarının səs yazısına baxın burada.
EB ilə yaşayan insanların dərisi olduqca kövrəkdir, çünki onların dəri təbəqələri bir-birinə düzgün şəkildə yapışa bilmir. Hətta yüngül sürtünmə belə ağrılı suluqlara və yaralara səbəb ola bilər. Tədqiqatım bu prosesin arxasındakı biologiyanı anlamağa və hüceyrələrin bir-birinə və ətraf mühitə necə bağlandığını idarə edən molekulları hədəf alaraq dərini gücləndirə biləcəyimizi araşdırmağa yönəlib.
Xüsusilə, mikroRNA-29 (miR-29) adlı kiçik bir molekulu araşdırıram. Hüceyrələrdə hüceyrədəki hər bir genetik reseptdən nə qədər zülalın istehsal olunduğunu idarə edən dimmer açarları kimi hərəkət edə bilən çoxlu sayda kiçik RNT molekulu (mikro RNT) var. Zülal hazırlamaq üçün fəal şəkildə istifadə edilən bir gen "açılmış" kimi təsvir edilir, təlimatlarına uyğun olaraq heç bir zülal hazırlanmayan şkafın arxasındakı bir kitaba yapışdırılmış bir resept kimi bir gen isə "söndürülmüş" kimi təsvir edilir. Genləri açıb-söndürən mikro RNT molekulları, istehsal olunan müxtəlif zülalların miqdarını dəyişdirə bilən "genetik tənzimləyicilərdir" və bu, hüceyrələrin necə davranmasına təsir göstərir. Tapıntılarımız göstərir ki, miR-29 dəri hüceyrələrinin matrisin necə qurulmasında mühüm rol oynayır, dərinin güclü və elastik qalmasına kömək edən dəri hüceyrələrini əhatə edən dəstəkləyici protein iskelesidir.
Bu layihəyə doğru mühüm bir addım əvvəlki araşdırmamızdan irəli gəldi dəri hüceyrələrinin böyüməni necə idarə etməsi və sağlam dəri quruluşunu necə qorumasıHəmin tədqiqatda dəri hüceyrələrinin sabit və düzgün şəkildə təşkil olunmasına kömək edən genetik yolları aşkar etdik. Bu tapıntılar, genlərin epidermoliz bullozunda dəri gücünü, hüceyrə bağlanmasını və dərinin bərpasını necə tənzimlədiyini anlamağımızı təkmilləşdirməklə miR-29 üzərindəki hazırkı işimizə istiqamət verməyə kömək etdi.
Məni ən çox həyəcanlandıran şey, hüceyrələrin necə yapışdığını birbaşa ölçmək üçün biologiya və fizika əsaslı texnologiyaların birləşdirilməsidir. Atom qüvvəsi mikroskopiyası kimi qabaqcıl alətlərdən istifadə edərək tək bir dəri hüceyrəsini yerində saxlayan qüvvələri ölçə bilərik. Bu, bizə yalnız hansı molekulların vacib olduğunu deyil, həm də onların dəri möhkəmliyinə nə qədər töhfə verdiyini soruşmağa imkan verir.
İşlədiyiniz yerdə nə gözəldir?
Mən müxtəlif sahələrdən olan alimlərin mürəkkəb bioloji problemləri həll etmək üçün bir araya gəldiyi yüksək əməkdaşlıq şəraitində tədqiqat mühitində çalışıram. Ən maraqlı aspektlərdən biri genetika, dəri biologiyası, mexanobiologiya və regenerativ tibb sahəsindəki təcrübəni eyni layihə çərçivəsində birləşdirmək bacarığıdır.
Mançester həmçinin universitetlər, klinisyenlər və beynəlxalq əməkdaşlar arasında güclü əlaqələrin olduğu biotibbi tədqiqatlar üçün əla bir yerdir. Bu o deməkdir ki, laboratoriyada edilən kəşflər xəstəliklər haqqında anlayışımızı daha da yaxşılaşdırmağa və nəticədə gələcək müalicələrə məlumat verməyə daha tez kömək edə bilər.
Bu layihənin xüsusilə həyəcanverici bir hissəsi, qabaqcıl güc mikroskopiyası texnologiyaları üzrə ixtisaslaşmış İsveçrə mütəxəssisləri ilə əməkdaşlığımızdır. Müxtəlif sahələrdə və ölkələrdə işləmək tək bir laboratoriyada mümkün olmayan yeni ideyalar və yanaşmalar gətirir.
İşiniz EB ilə yaşayan insanlar üçün hansı fərqi yaradacaq?
EB müalicə variantlarının çox məhdud olduğu və gündəlik həyatın son dərəcə ağrılı və çətin ola biləcəyi bir vəziyyətdir. Tədqiqatımız hələ kəşf mərhələsində olsa da, uzunmüddətli məqsəd dərinin sabitliyini və yaraların sağalmasını təyin edən bioloji mexanizmləri daha yaxşı başa düşməkdir.
miR-29-un hüceyrə adgeziyasını və matris təşkilini necə idarə etdiyini aşkar etməklə, bir gün kövrək dərini gücləndirməyə və ya sağalmanı yaxşılaşdırmağa kömək edə biləcək yeni strategiyalar müəyyən etməyə ümid edirik. Əhəmiyyətli olan odur ki, bu layihə yalnız ənənəvi dərmanlara deyil, toxuma bərpasını idarə edən genetik siqnalları hədəf alan RNT əsaslı yanaşmalara yönəlib.
Hətta EB-dən kənarda belə, hüceyrələrin ətraf mühitə necə mexaniki şəkildə bağlandığını anlamaq yara sağalması və regenerativ tibb üçün daha geniş təsirlərə malik ola bilər.
Sizi EB üzərində işləməyə kim və ya nə ilham verdi?
Məni EB tədqiqatına cəlb edən şey, aydın tibbi ehtiyac və bioloji problemin birləşməsi idi. Dəri necə eyni anda elastik və güclü qala bilər? EB-də toxumaları bir-birinə bağlayan molekulyar "yapışqan"dakı kiçik çatışmazlıqlar dağıdıcı nəticələrə səbəb ola bilər.
Kiçik RNT molekullarının bu prosesləri əvvəllər qiymətləndirmədiyimiz şəkildə tənzimləyə bilməsi ehtimalı məni xüsusilə ilhamlandırdı. Kəşflər miR-29-un dəri sabitliyinə təsir göstərə biləcəyinə dair ilkin dəlillərvə bunu yeni bir şəkildə edin, qrupumuz üçün tamamilə yeni bir tədqiqat istiqaməti açdı. Fundamental biologiyanı hüceyrə qüvvələrini birbaşa ölçə bilən texnologiyalarla birləşdirmək imkanı layihəni daha da həyəcanlı etdi.
DEBRA UK-dən maliyyələşdirmə sizin üçün nə deməkdir?
DEBRA UK-dən dəstək olduqca vacibdir, çünki bu, bizə EB haqqında tamamilə yeni düşüncə tərzlərinə gətirib çıxara biləcək cəsarətli, yüksək riskli elmi sualları araşdırmağa imkan verir.
Bu maliyyələşdirmə, dərinin bütövlüyünün necə qorunduğunu daha yaxşı anlamaq üçün qabaqcıl texnologiyalar, beynəlxalq əməkdaşlıq və eksperimental xəstəlik modellərini birləşdirməyə imkan verir.
Tədqiqat uzun bir səyahət ola bilər, lakin DEBRA UK kimi təşkilatların dəstəyi gələcək nailiyyətlər üçün təməl yaratmağa kömək edir.
EB tədqiqatçısı kimi həyatınızda bir gün necə görünür?
Heç bir iki gün tam eyni deyil və bu, tədqiqatda ən çox xoşuma gələn şeylərdən biridir. Bəzi günlər laboratoriyada hüceyrə kulturaları ilə işləmək və ya dəri nümunələrini təhlil etməkdən ibarətdir. Digər günlər isə yeni ideyaları əməkdaşlarla müzakirə etmək, eksperimental nəticələri şərh etmək və ya növbəti təcrübələr dəstini planlaşdırmaqla keçirilir.
Bu layihənin xüsusilə həyəcanverici bir hissəsi hüceyrələrin ətraf mühitə nə dərəcədə möhkəm yapışdığını ölçmək üçün güc mikroskopiyası üsullarından istifadə etməkdir. Bu təcrübələr biologiya, fizika və mühəndisliyi çox praktik şəkildə birləşdirir.
Tədqiqat həmçinin problem həllini və əzmkarlığı da əhatə edir. Təcrübələr həmişə ilk dəfədən işə yaramır, amma bu, həqiqətən yeni bir şey kəşf etməyin bir hissəsidir.
Komandanızda kimlər var və onlar EB tədqiqatınızı dəstəkləmək üçün nə edirlər?
Bu layihə bir neçə müxtəlif sahədə təcrübəsi olan tədqiqatçıları bir araya gətirir. Komandamıza dəri biologiyası, RNT tənzimlənməsi, modelləşdirmə və yara sağalması sahəsində çalışan elm adamları, eləcə də qabaqcıl mexanobiologiya texnikalarında ixtisaslaşmış beynəlxalq əməkdaşlar daxildir.
Uğurlu tədqiqat komanda işindən asılıdır. Müxtəlif insanlar modellərin dizaynı və toxuma nümunələrinin təhlili, mikroskopiya yanaşmalarının hazırlanması və mürəkkəb məlumat dəstlərinin şərh edilməsi kimi müxtəlif bacarıqlara malikdirlər. Bu layihəni xüsusilə maraqlı edən məhz bu fənlərarası mühitdir.
EB üzərində işləmədiyiniz zaman necə istirahət edirsiniz?
Laboratoriyadan kənarda, ekrandan uzaqlaşmağıma kömək edən border-kolli itim Mors ilə vaxt keçirməkdən zövq alıram. Tədqiqat gərgin ola bilər, ona görə də tarazlığı tapmaq vacibdir. Ən yaxşı ideyalardan bəziləri laboratoriyadan bir müddət uzaqlaşıb yeni bir perspektivlə qayıtdığınız zaman da ortaya çıxır.
Bu sözlər nə deməkdir:
RNT = ribonuklein turşusu – bir az DNT-yə bənzəyir, lakin ikiqat spiral əmələ gətirən iki uzun molekul əvəzinə, daha qısa bir mikro RNT molekulu genin bir hissəsi olan DNT-yə yapışa və onun zülal istehsalı üçün istifadə olunub-olunmamasına (açıq və ya söndürülməsinə) təsir edə bilər.
Doku = birlikdə bir orqanın bir hissəsini təşkil edən oxşar hüceyrələr və zülallar.
Genetik yol = bir genin aktivləşdirildiyi və sonra digər genlərə və zülallara təsir edən zülallar istehsal etməyə başladığı hüceyrə prosesi, nəticədə hüceyrədə dəyişikliyə səbəb olur. Hüceyrədə faydalı dəyişikliklərə səbəb olmaq üçün yoldakı hər hansı bir əlaqə terapiya üçün hədəf ola bilər.
Rejenerativ dərman = zədələnmiş hüceyrələrin/orqanların normal funksiyasını bərpa etmək üçün dəyişdirilməsi və ya təmiri, məsələn, bədənin təbii sağalma proseslərindən istifadə etməklə.
Mexanobiologiya = dartılma kimi fiziki qüvvələrin hüceyrələrə necə təsir etdiyini araşdıran fənlərarası bir sahə.
Güc mikroskopiyası = tək hüceyrələrin kiçik hərəkətlərini ölçmək üçün bir üsul.
Modelləşdirmə = təcrübələr aparmaq üçün xəstələr əvəzinə kompüterlərdən, hüceyrələrdən və ya heyvanlardan istifadə.