RDEB-də dəri xərçəngini hədəf almaq üçün xolesterolu azaldan dərmanlara yenidən baxılması

Salam, mənim adım Danieladır və mən EB-Haus Avstriya Universitetində doktoranturadan sonrakı tədqiqatçıyam. Hollandiyanın Qroningen şəhərində Epidermoliz Bullosa Simplex (EBS) üzrə doktorluq dissertasiyamı bitirdikdən sonra, EB tədqiqatları sahəsində işimi davam etdirmək üçün Avstriyaya köçdüm. Hazırda Resessiv Distrofik Epidermoliz Bullosa (RDEB) və bu tip EB ilə yaşayan bir çox insanda inkişaf edə bilən dəri xərçəngi olan skuamöz hüceyrəli karsinoma üzərində işləyirəm. Müxtəlif EB növləri üzrə biliklərimi genişləndirə, fədakar alimlərlə birlikdə işləyə və RDEB ilə yaşayan insanların həyatını yaxşılaşdırmağa yönəlmiş tədqiqatlara töhfə verə bilmişəm.

EB-nin hansı aspekti sizi daha çox maraqlandırır?

Xüsusilə RDEB xəstələrində dəri xərçəngi üçün effektiv müalicələrin inkişafını necə sürətləndirə biləcəyimizi araşdırmaqla maraqlanıram. Şişlərin molekulyar profilləşdirilməsindəki son nailiyyətlər artıq dərmanların təkrar təyinatı üçün məlumatlara əsaslanan yanaşmalardan istifadə etməyə imkan verir, burada artıq təsdiqlənmiş dərmanlar yeni terapevtik tətbiqlər üçün sınaqdan keçirilir. Molekulyar profil bizə xərçəng hüceyrələrində hansı molekulların (zülallar və genlər) xərçəng olmayan hüceyrələrdən fərqli olduğunu göstərir. Bu, tədqiqatçılara RDEB xərçəng müalicəsi kimi yenidən təyin etmək üçün həmin molekullara təsir edə biləcək əvvəlcədən mövcud dərmanları seçməyə kömək edə bilər. Bu strategiya təhlükəsiz və səmərəli müalicə variantlarının inkişafını sürətləndirmək üçün perspektivli bir yol təqdim edir.

Hazırkı layihəmizdə araşdırırıq statinlər, 1980-ci illərin sonlarından bəri ənənəvi olaraq xolesterolu aşağı salmaq üçün istifadə edilən dərman sinfi. Zamanla aparılan tədqiqatlar statinlərin potensial xərçəng əleyhinə təsirləri də daxil olmaqla əlavə xüsusiyyətlərini aşkar etmişdir. İşimiz bu birləşmələrin RDEB xəstələrində inkişaf edən dəri xərçənglərinin müalicəsində təkrar istifadə edilə biləcəyinə yönəlmişdir. Onlar uzun müddətdir və bir çox insanda istifadə edildiyi üçün onların təhlükəsizlik profilləri, optimal dozası və yan təsirləri yaxşı başa düşülür. Təcrübələr göstərirsə ki, statinlər RDEB dəri xərçəngi ilə mübarizə aparmağa kömək edir, onlar yeni bir dərmandan daha sürətli klinik tərcümə yolu ilə keçə bilərlər.

Xolesterolu aşağı salan adi bir dərman dəri xərçənginin müalicəsinə kömək edə bilərmi?

Bu yaxınlarda Avropa Xərçəng Tədqiqatları Assosiasiyasının (EACR) illik konfransında iştirak etdim. Bu, alimlərin və həkimlərin xərçəngin necə inkişaf etdiyi və onun qarşısını necə alacağı barədə öyrəndiyimiz ən yeni yolları bölüşdüyü fantastik bir toplantıdır.

Layihəmizin ən son məlumatlarını bölüşmək və müzakirə etmək üçün əla bir mərhələ idi : adətən xolesterolu aşağı salmaq üçün istifadə edilən statinlərin RDEB xəstələri üçün xərçəng müalicəsi kimi işləyib-işləməyəcəyini araşdırmaq.

Konfransda həmçinin dünyanın ən yaxşı alimlərinin xərçəngə baxışındakı bəzi maraqlı dəyişikliklər vurğulandı:

• T-hüceyrələrindən Kənara Baxış: Xərçəng immunoterapiyası adətən şişləri təbii şəkildə bloklamaq üçün "T-hüceyrələrinə" (müəyyən bir immun hüceyrə növü) yönəlir. Elmi ictimaiyyət mühüm rol oynayan digər immun hüceyrə növlərini də vurğulayır.
• Şişlər "Ekosistemalar" kimi: Artıq xərçəng hüceyrələrinə yalnız özləri baxmırıq. Şiş mürəkkəb bir ekosistem və ya qonşuluq kimidir. Xərçəng hüceyrələri daim ətrafındakı normal hüceyrələr və immun hüceyrələri ilə danışır və onlara təsir göstərir. Bu söhbətləri poza bilsək, xərçəngin böyüməsini də poza bilərik.
• Daha Yaxşı Laboratoriya Modelləri: Alimlər dərmanları qabdakı düz hüceyrə təbəqələri üzərində sınaqdan keçirmək əvəzinə, indi sferoid adlanan mini, 3D şiş qrupları yetişdirirlər. Bunlar insan bədənindəki real şişlərə daha çox bənzəyir və bu da bir dərmanın xəstələrdə həqiqətən işləyib-işləməyəcəyini daha yaxşı anlamağımıza kömək edir.

İşlərimizi paylaşmaq və bu yeni konsepsiyalar və anlayışlar haqqında məlumat əldə etmək, xəstələr üçün daha yaxşı və daha təhlükəsiz müalicə üsulları tapmağa çalışarkən tədqiqatlarımızı ən qabaqcıl səviyyədə saxlayır.

İşiniz EB ilə yaşayan insanlar üçün hansı fərqi yaradacaq?

Bu tədqiqat erkən mərhələdə olsa da (əsas tədqiqat), laboratoriya təcrübələrimizdə artıq bəzi ümidverici nəticələr əldə etmişik. Dəri xərçəngi olan RDEB xəstələrinə statinlərdən necə və necə fayda verə biləcəyimizi bilmək üçün hələ də bir müddət vaxt lazım olacaq. Bəzən hər bir layihə okeanda kiçik bir damla kimi hiss oluna bilər. Lakin, geri çəkildikdə, hər bir töhfənin RDEB və görünən simptomlara səbəb olan əsas molekulyar mexanizmlər haqqında tam bir anlayış yaratmaqda vacib olduğu aydın olur. Bu, effektiv müalicələrin hazırlanması istiqamətində atılan vacib bir addımdır. Ümid edirəm ki, hissə-hissə və daha geniş EB tədqiqat icması ilə birlikdə işimiz EB tapmacasını anlamağa və gələcəkdə xəstələr üçün mənalı təsir göstərməyə kömək edəcək.

Bu sözlər nə deməkdir:

• Yastı hüceyrə = dərinin və digər orqanların üst qatında yerləşən düz pulcuqlu hüceyrələr
• Karsinoma = dərinin və ya digər orqanların üst qatında böyüyən xərçəng
• Şiş = lazım olduğu vaxt ölməyən bir hüceyrədən inkişaf edən xərçəng hüceyrələrinin çoxluğu/topağı
• Molekulyar profilləmə = müxtəlif hüceyrələrdə molekulların (zülalların və ya genlərin) nümunələrinin müqayisəsi

Bu iş DEBRA UK və DEBRA France (GR00040), DEBRA Austria və PMU-RIF (2023-UP-012-Zauner) tərəfindən maliyyələşdirilir.