Skip to content

RDEB üçün daimi genetik düzəliş üçün təməlin qoyulması

Mənim adım Dr. Carina Graham, mən də doktoranturadan sonrakı tədqiqatçı əsasında Dr Joanna Jacków-Malinowksa laboratoriyasında St John Dermatologiya İnstitutu, London Kral Kolleci.

Laboratoriya paltarında və əlcəkdə bir şəxs gülümsəyərək laboratoriyada taburedə oturur. Müxtəlif laboratoriya avadanlığı və ləvazimatları ilə doldurulmuş laminar axın başlığının qarşısında yerləşdirilərək, JEB xəstələrinin daha asan nəfəs almasını təmin edən mühüm tədqiqatlara töhfə verirlər.

İşiniz EB ilə yaşayan insanlar üçün hansı fərqi yaradacaq?

Xüsusi yapışqan kimi zülal dərinizin təbəqələrini bir-birinə yapışdırmaq üçün nəzərdə tutulub. DEB ilə yaşayan insanların dəri hüceyrələri bu proteindən ötəri yapışqan edə bilmir onların DNT-sindəki səhvlər.

DNT mahiyyətcə hüceyrələrinizə zülalları necə qurmağı öyrədir və DNT-dəki səhvlər buna mane olur – səhvlərlə dolu təlimatlardan istifadə edərək Ikea mebelini yaratmağa çalışdığınızı təsəvvür edin! Bu baş verəndə, dərinin təbəqələri bir-birindən çox asanlıqla sürüşə bilər və DEB simptomları baş verir.

Mövcud ən müasir DEB müalicəsi, B-VEC, bu proteini dəriyə çatdırır. Bununla belə, zülal zamanla köhnəlir, ona görə də onu təkrar-təkrar tətbiq etməlisiniz. DNT redaktə müalicəmiz dəriyə öz zülalını necə hazırlayacağını öyrədir, ona görə də yalnız bir dəfə tətbiq etmək lazımdır, və dəri bundan sonra öz-özünə yapışacaqdı.

Buna görə də bu müalicə a DEB-in əsas səbəbini düzəldən "bir və bitdi" müalicə. Bütün geni (yəni həmin zülal üçün bütün təlimat kitabçasını) əvəz etdiyi üçün DNT-də genetik dəyişikliyin harada olmasının əhəmiyyəti yoxdur – istənilən DEB xəstəsi bu müalicəni ala bilər.

Yeni dərmanların hazırlanması ilə bağlı bir çox təhlükəsizlik narahatlığı olduğundan, hər şey mükəmməl getsə belə, bu müalicənin xəstələr üçün əlçatan olması hələ uzun illər keçəcək. Ancaq bu layihə bunun mümkün olduğunu sübut etmək üçün ilk addımdır!

 

EB-nin hansı aspekti sizi daha çox maraqlandırır?

Əsas marağımdır EB ilə yaşayan insanlar üçün həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması, xüsusilə distrofik EB (DEB). İkinci yerdə daha universal tətbiq oluna bilən texnologiya yaratmaq imkanı ilə maraqlanıram. A topik olaraq tətbiq olunan DNT redaktə müalicəsi bütün növ EB və bütün növ irsi dəri xəstəlikləri üçün çox faydalı olardı. Elmi fantastika kimi səslənir, amma ümid edirik ki, onların arasında yer alacağıq bunu reallığa çevirən ilk tədqiqatçılar!

 

İşiniz EB ilə yaşayan insanlar üçün hansı fərqi yaradacaq?

Xüsusi yapışqan kimi zülal dərinizin təbəqələrini bir-birinə yapışdırmaq üçün nəzərdə tutulub. DEB ilə yaşayan insanların dəri hüceyrələri bu proteindən ötəri yapışqan edə bilmir onların DNT-sindəki səhvlər. DNT mahiyyətcə hüceyrələrinizə zülalları necə qurmağı öyrədir və DNT-dəki səhvlər buna mane olur – səhvlərlə dolu təlimatlardan istifadə edərək Ikea mebelini yaratmağa çalışdığınızı təsəvvür edin! Bu baş verəndə, dərinin təbəqələri bir-birindən çox asanlıqla sürüşə bilər və DEB simptomları baş verir.

Mövcud ən müasir DEB müalicəsi, B-VEC, bu proteini dəriyə çatdırır. Bununla belə, zülal zamanla köhnəlir, ona görə də onu təkrar-təkrar tətbiq etməlisiniz. DNT redaktə müalicəmiz dəriyə öz zülalını necə hazırlayacağını öyrədir, ona görə də yalnız bir dəfə tətbiq etmək lazımdır, və dəri bundan sonra öz-özünə yapışacaqdı. Buna görə də bu müalicə a DEB-in əsas səbəbini düzəldən "bir və bitdi" müalicə. Bütün geni (yəni həmin zülal üçün bütün təlimat kitabçasını) əvəz etdiyi üçün DNT-də genetik dəyişikliyin harada olmasının əhəmiyyəti yoxdur – istənilən DEB xəstəsi bu müalicəni ala bilər.

Yeni dərmanların hazırlanması ilə bağlı bir çox təhlükəsizlik narahatlığı olduğundan, hər şey mükəmməl getsə belə, bu müalicənin xəstələr üçün əlçatan olması hələ uzun illər keçəcək. Ancaq bu layihə bunun mümkün olduğunu sübut etmək üçün ilk addımdır!

 

EB-də işləmək üçün sizi kim/nə ilhamlandırdı?

Joanna Jackows tədqiqat qrupu

PhD tələbəsi olanda görməli oldum Joanna Jackow-Malinovksa DEB araşdırması haqqında danışın. Mən artıq bilirdim ki, insan xəstəliklərini müalicə etmək üçün DNT redaktəsində işləmək istəyirəm və DNT redaktə texnologiyası klinikaya çatsa, DEB xəstələrinin həyat keyfiyyətinin nə qədər yaxşılaşa biləcəyini eşidəndə heyrətə gəldim. Dərhal ona e-poçt göndərdim və məzun olduqdan sonra məni tədqiqatçı kimi işə götürüb-qoşmayacağını soruşdum. Biz birlikdə layihə təklifi yazdıq və DEBRA UK bizə bu layihəni həyata keçirmək üçün vəsait ayırdı.

 

DEBRA UK-dan maliyyələşdirmə sizin üçün nə deməkdir?

İnanıram ki, DNT redaktəsi tibbin gələcəyini təmsil edir. Bu, həkimlərə yalnız simptomları müalicə etməkdənsə, DEB kimi genetik xəstəliklərin əsas səbəblərini düzəltməyə imkan verəcəkdir. DEBRA UK tərəfindən maliyyələşdirilməsi bizə ən müasir DNT redaktə texnologiyalarını götürməyə və onları qabaqcıl modellərə tətbiq etməyə imkan verəcək. (həqiqi xəstələrin hüceyrələrindən hazırlanmış 3D dəri konstruksiyaları kimi). Hər iki sahənin ən son texnologiyasını birləşdirməklə, biz yeni DEB müalicəsi üçün təməlin qoyulması üçün ən yaxşı şansımız olacaq.

 

EB tədqiqatçısı kimi həyatınızda bir gün necə görünür?

“Yaş laboratoriya” tədqiqatçısı kimi, vaxtımın çoxu laboratoriyada keçir. Bu yeni layihə tam həyata keçirildikdən sonra, ilk addım xəstələrin DNT-sini redaktə etmək üçün lazım olan xüsusi alətləri yaratmaqdır molekulyar biologiya üsullarından istifadə etməklə. Sonra mən bu alətləri qablarda yetişdirilən xəstə hüceyrələrinə “transfektasiya” edəcəm (yəni daxil edəcəm). Alətlər işə düşdükdən sonra DNT-ni xəstə hüceyrələrindən çıxaracağam və redaktələrin edilib-edilmədiyini yoxlayacağam. Əgər onlar varsa, mən redaktə edilmiş xanaları götürəcəyəm və baxacağam ki, redaktələr hüceyrələrin zülal yapışqanını hazırlamaq qabiliyyətində hansı fərqi yaradıb.

Bütün bunlar kimi bir çox dəbdəbəli avadanlıqları əhatə edir konfokal mikroskoplar və hüceyrə çeşidləmə maşınları. Hətta əvvəllər heç vaxt istifadə etmədiyim yeni texnikaları öyrənmək imkanım olacaq, bu çox həyəcanvericidir!

 

Komandanızda kimlər var və onlar EB tədqiqatınızı dəstəkləmək üçün nə edirlər?

Komandamızdan ibarətdir üç doktorantmagistr tələbəsi, tədqiqatçı texnik və postdok (mən!). Tələbələrin hamısı bir az fərqli layihələr üzərində işləyir, lakin hamısı DEB-i müalicə etmək və ya daha yaxşı başa düşmək üçün əsas məqsəddir. Həm də hər bir insanın işi bir növ başqalarını dəstəkləyir. Məsələn, bir fəlsəfə doktoru tələbəsi müəyyən növ DNT redaktə texnologiyasından istifadə edir, digər tələbə isə bu texnologiyanın arzuolunmaz “hədəfdən kənar” təsirlərini araşdırır. Tədqiqat texniki DEB xəstələrinin həqiqi dərisini daha yaxşı təmsil edən 3D dəri modelinin yaradılması üzərində işləyir və laboratoriyadakı hər kəs təcrübələri üçün istifadə edə bilər. Komandamızın ən vacib üzvüdür Joanna Jackow-Malinovksa, bütün laboratoriyanı idarə edən. O, nəticələrimizi şərh etməyimizə və indicə öyrəndiklərimizə əsaslanaraq gələcək təcrübələr üçün planlar qurmağımıza kömək etməklə hər kəsin araşdırmasına rəhbərlik edir.

 

DEB-də işləmədiyiniz zaman necə istirahət edirsiniz?

Laboratoriyada olmadığım zaman nəsə etməklə “elm beynimi” söndürməyi xoşlayıram aktiv və ya yaradıcı. Mən xaricdə yaşayan ailəmlə voleybol oynamağı, uzun gəzintiləri, rəsm çəkməyi, bədii ədəbiyyat oxumağı və onlayn söz oyunları oynamağı sevirəm.