Uitto 1 (2017)

Dərinin ən xarici təbəqəsi olan epidermis, müxtəlif zülallar vasitəsilə alt təbəqəyə, dermisə bağlıdır; ən əhəmiyyətlilərindən bəziləri kollagenlər ailəsinə aiddir. Distrofik epidermoliz büllozunda (DEB) VII tip kollagenin strukturunda genetik qüsur (səhv) var və konkret olaraq azalmış, dəyişmiş və ya olmayan VII tip kollagen epidermis və dermisi lazım olduğu qədər möhkəm birləşdirə bilmir. , nəticədə DEB olan insanların qabarmağa meylli kövrək dərisi var.

Dəri hüceyrələrində VII tip kollagenin sintezini idarə edən gen deyilir COL7A1. Mutasyonların (səhvlərin) təxminən 10%-i COL7A1 qısaldılmış tip VII kollagen zülalının istehsalı ilə nəticələnir ki, bu da düzgün işləmir. Genlərdə olan məlumat digər molekullar tərəfindən "oxunur"; bu, zülal üçün lazım olan tikinti bloklarının yığılmasına rəhbərlik edir və onların düzgün ardıcıllıqla bir-birinə bağlanmasını təmin edir. Mutasiya edilmiş COL7A1 genində "dayan" siqnalı var, bu siqnal orada olmamalıdır, nəticədə oxuma prosesi və zülalın yığılması qısa müddətə dayanır. İndi yeni birləşmələr var ki, hüceyrəyə daxil edildikdə bu dayanma siqnalına məhəl qoyulmur və normal uzunluqlu tip VII kollagen sintez oluna bilər (gendəki mutasiya və ya səhvə baxmayaraq).

Bu qrup Amlexanoxu araşdırır; FDA (Birləşmiş Ştatlar Qida və Dərman İdarəsi) müəyyən bir növü olan resessiv distrofik epidermoliz bülloza (RDEB) xəstələrindən təcrid olunmuş hüceyrələrdə itkin zülalı bərpa etmək qabiliyyətinə görə (digər göstərişlər üçün) təsdiqlənmiş dərman. COL7A1 vaxtından əvvəl bitirmə kodonu (PTC) adlanan mutasiya. Bu araşdırma göstərir ki, Amlexanox tam uzunluqlu protein (VII tip kollagen) istehsal etməyə kömək edir və nəticələr bu zülalın funksional olduğunu göstərir (dəridə düzgün işləyir). Başqa sözlə, Amlexanox müalicəsinin səbəb olduğu zülal, ehtimal ki, PTC olan xəstələr üçün faydalı olacaqdır. COL7A1.

RDEB xəstə hüceyrələrində Amlexanox müalicəsi ilə induksiya edilən VII tip kollagenin miqdarı qeyri-RDEB nəzarətləri ilə müqayisədə nisbətən aşağıdır, lakin VII tip kollagenin yüksək sabitliyə malik olduğunu və potensial olaraq xəstələrin dərisində toplana biləcəyini nəzərə alsaq, nəticələr ümidvericidir. müalicə zamanı. Protein sabitliyi və xəstə hüceyrələrinin uzunmüddətli müalicəsi hazırda tədqiq edilir. Bu qrup Amlexanox-un RDEB xəstələrinin müalicəsi üçün potensial faydası ilə bağlı nikbindir, çünki bu dərman hazırda digər xəstəliklər üçün klinik istifadədədir, yaxşı tolere edilir və bədənə təsiri müəyyən edilmişdir. Bundan əlavə, dərman xəstələrə daha çox fayda verə biləcək antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malikdir. Bu tədqiqat həmçinin Amlexanox-un VII tip kollagen istehsalını stimullaşdıran mexanizmi və bu yanaşmadan hansı xəstələrin faydalanacağını təxmin etmək mümkün olub-olmadığını öyrənir, beləliklə müalicə ən çox ehtiyacı olanlara təklif oluna bilər.

"DEBRA-nın maliyyələşdirilməsi bu müalicə üsulunun tətbiqinə imkan verəcək ki, əgər bizim preklinik tədqiqatlarımızda uğurlu olduğu göstərilsə, birbaşa xəstə baxımına tətbiq oluna bilər"

Professor Jouni Uitto

 

Professor Jouni Uitto

Jouni Uitto, MD, PhD, professor və Dermatologiya və Dəri Biologiyası Departamentinin sədri və 1986-cı ildən Tomas Cefferson Universitetinin Cefferson Molekulyar Tibb İnstitutunun direktoru, Filadelfiya. Onun əsas tədqiqat maraqları irsi dəri xəstəlikləri ətrafında fırlanır. o cümlədən distrofik epidermoliz büllozası (DEB). HI qrupu VII tip kollagen genini klonlaşdıran, DEB-nin altında yatan mutasiyaları müəyyən edən və EB-də ilk prenatal testi həyata keçirən ilk qrup idi. O və onun əməkdaşları gen, zülal və hüceyrə bazası terapiyaları da daxil olmaqla müalicə üsullarının preklinik sınaqları üçün platforma rolunu oynayan ilk DEB siçan modelini işləyib hazırladılar.