Skip to content

JEB-də hava yolu xəstəliklərinin müalicəsi

JEB hava yolu hüceyrələrində pozulmuş genin dəyişdirilməsi nəfəs almağa təsir edən simptomları müalicə edə bilər.

Mavi laboratoriya paltarında və əlcəkdə Dr Rob Hynds müxtəlif avadanlıqlarla təchiz olunmuş laboratoriya skamyasında oturub.

 

Dr Robert Hynds Londonda, Böyük Britaniyada UCL-də JEB hava yolu hüceyrələrində qırılan geni əvəz etmək üçün bu layihə üzərində işləyir. Bu layihə genin işləyən nüsxəsini ehtiyacı olan hüceyrələrə çatdırmaq üçün təhlükəsiz və effektiv üsul hazırlayacaq. Tədqiqatçılar yeni genin hüceyrələrin bir-birinə yapışmasına yardımçı olub-olmadığını və hüceyrələrin bədəndən kənarda böyüdülməsi və peyvənd edilməsinə ehtiyac olub-olmadığını və ya qırılan JEB geni ilə əvəz etmək üçün tənəffüs yollarında çoxalma qabiliyyətini öyrənəcəklər.

Daha ətraflı tədqiqatçımızın bloqunda oxuyun

 

Maliyyələşdirməmiz haqqında

 

Tədqiqat rəhbəri

Dr Robert Hynds

Müəssisə

London Universitet Kollecində Böyük Ormond Street Uşaq Sağlamlığı İnstitutunda KBB Tədqiqatında (EpiCENTR) Epitel Hüceyrə Biologiyası. Zayed Uşaqlarda Nadir Xəstəlikləri Araşdırma Mərkəzi

EB növləri JEB
Xəstə cəlb heç kim
Maliyyələşdirmə məbləği

CureEB ilə birgə maliyyələşdirilən £163,363.61

Layihənin uzunluğu

2 il

Başlanğıc tarixi

1 Yanvar 2025

DEBRA daxili ID

GR000070

 

Proje detayları

2026-cü ilə qədər

Tədqiqat rəhbəri:

Dr Hynds kök hüceyrə biologiyası və tənəffüs yolu epitelinin in vitro və in vivo modelləri üzrə ixtisaslaşmış epitelial hüceyrə bioloqudur.

Müraciət edən:

Cənab Butler Great Ormond Street Xəstəxanasında Qulaq, Burun və Boğaz cərrahının məsləhətçisidir. Cənab Butler tənəffüs yolları toxuma mühəndisliyi üzrə fəlsəfə doktoru dərəcəsini bitirib və klinik praktikası çərçivəsində epidermoliz büllozanın hava yolu təzahürləri olan xəstələri müalicə edir.

İlə əməkdaşlıq:

Dr Gabriela Petrof, Prof Anna Martinez, Prof John McGrath, Prof Sam Janes, Prof Claire Booth.

"Təklif etdiyimiz terapiya yüksək innovativdir və tənəffüs yolunda potensial müalicəvidir."

- Dr Robert Hynds

Başlıq: Birləşən epidermoliz bülloza hava yolu xəstəliyi üçün hüceyrə və gen terapiyasına doğru

EB-də tənəffüs yolu simptomları ilə bağlı az tədqiqat aparılmışdır, bu da tənəffüs yolu xəstəliklərini inkişaf etdirən uşaqlar üçün mövcud terapevtik seçimləri məhdudlaşdırır. Great Ormond Street Xəstəxanasında apardığımız araşdırmalar müəyyən bir gendə - LAMA3-də olan variantların adətən EB hava yolu xəstəliyi ilə əlaqəli olduğunu müəyyən etdi. Laboratoriyada tənəffüs yollarının hüceyrələrini böyütməklə və onları (aktivləşdirilmiş) virusla yoluxduraraq LAMA3 geninin funksional surətini əlavə etməklə yeni terapiya hazırlamağı hədəfləyirik. Virus tənəffüs yollarının hüceyrələrinə inteqrasiya edildikdə, onlara LAMA3 zülalını yaratmağa imkan verir və funksiyalarını bərpa edir. Nəhayət, planımız bu dəyişdirilmiş hüceyrələri fərdi xəstələrin tənəffüs yollarına köçürməkdir və ilkin məlumatlarımız bu yanaşmanın laboratoriyada işlədiyinə dair sübutlar təqdim edir. Bizim yanaşmamızı klinik tətbiqə yönəltmək üçün bu layihə əsas təhlükəsizlik və effektivlik meyarlarına cavab verən, klinik istifadə üçün uyğun bir virus hazırlayacaq. Birincisi, biz virusumuzu "normal" miqdarda LAMA3 zülalı istehsal etmək üçün optimallaşdıracağıq və LAMA3-ün həddindən artıq və ya səhv ifadəsinin təsirləri olduğu üçün LAMA3 ifadəsini normal olaraq qeyri-EB hava yollarında LAMA3 istehsal edən hüceyrə növləri ilə məhdudlaşdıracağıq. məlum deyil. İkincisi, bu optimallaşdırılmış yanaşmanın təhlükəsiz olub-olmadığını hüceyrə yapışmasını, digər hüceyrə növlərinə çevrilmə qabiliyyətini və virusun genomla inteqrasiyasını araşdıraraq yoxlayacağıq. Nəhayət, biz LAMA3 ilə düzəldilmiş hüceyrələrin korreksiya edilməmiş hüceyrələrdən üstün olub-olmadığını araşdırmaq üçün EB modelindən istifadə edəcəyik, çünki bu, xəstələrdə gələcək cərrahi yanaşmalar haqqında məlumat verəcəkdir.

Təklif olunan işin əsas faydası EB-də tənəffüs yolu simptomları olan xəstələr üçün olacaqdır. Çox vaxt LAMA3 variantları olan xəstələrdə, məsələn, daha çox yayılmış LAMB3 variantları olan xəstələrə nisbətən daha az şiddətli dəri simptomları olur və buna görə də tənəffüs yollarında çətinliklər onların əsas klinik narahatlığını ifadə edir. Bu xəstələr üçün mütərəqqi tənəffüs yolu xəstəliyi və nəticədə tənəffüs yollarının obstruksiyası müalicə olunmaz hala gələ bilər. Təklif etdiyimiz terapiya bu kiçik, lakin klinik cəhətdən çətin olan xəstələr qrupu üçün yüksək innovativ və potensial müalicəvidir (tənəffüs yolu daxilində). Bu layihə çərçivəsində inkişaf etdirəcəyimiz virus "tənəffüs yoluna spesifik" deyil və daha sonra LAMA3 tərəfindən idarə olunan JEB-dən təsirlənən digər orqan sahələrini müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər, məsələn, bu xəstə qrupunda dəri, yemək borusu və gözlər əlavə olaraq təsirlənə bilər. Bundan əlavə, hüceyrə transplantasiyası baxımından əldə edəcəyimiz bilik EB-də bütün hüceyrə terapiyaları (və bütün hava yolu hüceyrə müalicələri, məsələn, kistik fibroz kimi digər xəstəliklərdə) üçün yüksək informativ olacaqdır; az sayda LAMA3 ilə düzəldilmiş hüceyrələr tənəffüs yolundakı hüceyrələri geridə qoya bilsə, geniş hava yolu əməliyyatına ehtiyac olmaya bilər.

2026-cü ilə qədər