EBS-də omaveloksolonun terapevtik potensialı

2027-cü ilə qədər.

Tədqiqat rəhbəri:

Professor Albena Dinkova-Kostova Dandi Universiteti Tibb Məktəbində (Böyük Britaniya) Kimya Biologiyası professorudur. O, Sofiya Universitetindən (Bolqarıstan) Biokimya və Mikrobiologiya ixtisası üzrə məzun olmuş və Vaşinqton Dövlət Universitetində (ABŞ) Biokimya və Biofizika üzrə doktorluq dərəcəsi almışdır. Daha sonra o, Con Hopkins Universiteti Tibb Məktəbində (ABŞ) Farmakologiya üzrə təhsil almış və burada köməkçi professor vəzifəsini tutmağa davam etmişdir. O, 2007-ci ildə Dandi Universitetinə Böyük Britaniya Tədqiqat Şuralarının akademik üzvü və tədqiqat qrupunun rəhbəri kimi qoşulmuşdur. Onun qrupu fundamental elm adamları və klinisyenlərlə, eləcə də əczaçılıq sənayesi ilə əməkdaşlıq edir. Kimya Biologiyası və Tibbin kəsişməsində apardığı tədqiqatlarda o, hüceyrələrin və orqanizmlərin oksidləşdirici, iltihabi və metabolik stressə necə reaksiya verdiyini anlamağa sadiqdir və xroniki xəstəliklərdən qorunma strategiyalarının hazırlanması üzərində işləyir. Son yeddi ildə o, Clarivate-in Yüksək Sitat gətirilən Tədqiqatçılar siyahılarında ən nüfuzlu akademiklər arasında yer almışdır.

Tədqiqatçılar:

Dr. Van den Akker klinik genetikdir və EBS keratin-14 allellərinin gen susdurulması və RDEB üçün antisens oliqonukleotid vasitəçiliyi ilə ekzon atlamaları üzrə tədqiqatlar aparıb.

Dr. Aileen Sandilands, Dandi Universitetində baş tədqiqatçıdır və genetik dəri xəstəliklərinin öyrənilməsində geniş təcrübəyə malikdir.

"Əgər, fərziyyəyə əsasən, Omaveloksolonun insan dərisində və EBS xəstələrinin 3D insan dərisi ekvivalentlərində effektivliyini nümayiş etdirə bilsək, klinik sınaq dizaynına davam edəcəyik."

– Dr. Albena Dinkova-Kostova

Qrantın adı: Bullosa Simplex epidermolizində Omaveloksolonun terapevtik potensialı

Bu layihə, bu yaxınlarda ABŞ və AB-də irsi nevroloji xəstəlik olan Fridreyx ataksiyası olan xəstələr üçün təsdiqlənmiş Omaveloksolon dərmanının Epidermoliz Bullosa Simplex (EBS) xəstələri üçün terapiya kimi inkişaf etdirilmə potensialına malik olub-olmadığını müəyyən etməyi hədəfləyir. Buna dərmanın təkrar istifadəsi deyilir. Dəri hüceyrələri bir çox fərqli struktur zülallar istehsal edir, bunlar arasında dəriyə möhkəmlik verən keratin-5 və keratin-14 də var. EBS xəstələrinin əksəriyyətində (>80%) keratin-5 və ya keratin-14 zülalları üçün genlərdə (DNT kodu) mutasiyalar ("imla səhvləri") var. Xoşbəxtlikdən, dəri hüceyrələri keratin-6, 16, 17 kimi digər keratinlər də istehsal edə bilər və bu layihədə biz bundan yararlanmağı hədəfləyirik. Kulturada EBS və dəri hüceyrələrinin siçan modellərindən istifadə edərək, əvvəllər göstərmişdik ki, bu kimi digər keratin zülallarının (keratin-6, 16 və ya 17) olması qüsurlu keratin-5 və ya keratin-14-ü kompensasiya edə bilər. Bu, EBS üçün potensial terapevtik strategiya təmin edir. Omaveloksolonun siçan və insan dəri hüceyrələrində 6 və 16 keratinlərinin istehsalını təşviq etdiyi göstərilmişdir. Bundan əlavə, Omaveloksolonun siçanlarda və insanlarda iltihab əleyhinə təsirləri var. Bu layihədə Omaveloksolonun 6 və 16 keratinlərinin istehsalını stimullaşdırmaq və insan dəri modellərində iltihabdan qorunmaq qabiliyyətini müəyyən edəcəyik. Nəticələrin EBS xəstələrində klinik sınaq üçün təməl yaratacağını gözləyirik.

Omaveloksolon, EBS xəstələrinin böyük əksəriyyətini təşkil edən KRT5 və ya KRT14-də dominant mənfi mutasiyalar səbəbindən EBS xəstələrinə potensial olaraq fayda verə bilər. Hollandiyanın Qroningen Suluq Xəstəlikləri üzrə Ekspertiza Mərkəzi tərəfindən Hollandiyalı EBS xəstələrinin nümayəndə kohortu arasında aparılan son keyfiyyətli tədqiqat, bu xəstələrdə ödənilməmiş ehtiyacı ağrılı şəkildə vurğuladı. Bu tədqiqatda EBS xəstələri xəstəlik yükünün həkimlərin gözlədiyindən daha yüksək olduğunu gördüklərini göstərdilər. Əslində, onların əsas şikayəti, xüsusən də isti fəsillərdə suluqların və iltihabın yaranması səbəbindən ayaqlarda həddindən artıq ağrıdır, bəzi xəstələr hətta bu şiddətli ağrılar səbəbindən əlil arabalarına ehtiyac duyurlar. Buna görə də, onlar xəstəliklərinin terapiya inkişafı baxımından daha yüksək prioritetə ​​​​sahib olmalı olduqlarını düşünürlər. Bu, EBS-in "orta" və "ağır" alt tipləri olan xəstələr üçün ən aktual olsa da, autosomal dominant EBS-in EBS-in ən çox yayılmış forması olduğunu nəzərə alsaq, EBS üçün Omaveloksolonun təkrar istifadəsi ilə təklif olunan terapevtik həll yolu EBS xəstələrinin xəstəlik yükünü birbaşa azaltmaqla EBS populyasiyasının böyük bir hissəsinin həyat keyfiyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər.

2026-cü ilə qədər.