Ganetespib ilə EBS dəri hüceyrələrini gücləndirmək

2027-cü ilə qədər.

Tədqiqat rəhbəri:

Doktor Katrin Rietscher

"Məlumatlarımız güclü şəkildə göstərir ki, Ganetespib EBS-in klinik təzahürləri ilə mübarizə aparmaq üçün yeni və çox perspektivli bir namizəddir."

– Doktor Katrin Rietscher

Qrantın adı: EBS terapiyası üçün Ganetespib-in təkrar istifadəsi

Bullosa sadə epidermoliz (EBS) ən çox yayılmış EB növüdür və əsasən keratin 5 (K5) və keratin 14 (K14) kodlayan KRT5 və KRT14 genlərindəki variantlardan qaynaqlanır. Normal K5/K14 dəri hüceyrələrində (keratinositlərdə) uzanmış liflər əmələ gətirir və mexaniki qoruma təmin etməklə hüceyrənin canlılığının və dəri sabitliyinin qorunmasında mühüm rol oynayır. EBS-ə səbəb olan mutasiyalar sitoplazmada keratin liflərinin yığılmasına, nəticədə hüceyrənin yırtılmasına və ölü hüceyrələrin maye (yəni blisterlər) ilə əvəz olunmasına səbəb olur. İndiyə qədər EBS-in müalicəsi yoxdur. Xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıran terapiyalarda son zamanlar irəliləyişlər olsa da, EBS-in müalicəsi üçün yeni və səmərəli dərmanlara böyük ehtiyac qalır. Artıq EBS-in əsas səbəbi olan keratin yığılmasını hədəf alan bir dərman müəyyən etdik. Bu dərman Ganetespib (STA-9090) adlanır. EBS-in dəri hüceyrə kulturası modelimizdə Ganetespib, topaqlardan bütöv keratin şəbəkəsinin reformasiyasını son dərəcə səmərəli şəkildə təşviq etdi və epitelial EBS hüceyrələrinin bütövlüyünü çox əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı. Məlumatlarımız Ganetespib-in EBS-in klinik təzahürləri ilə mübarizə aparmaq üçün yeni və çox perspektivli bir namizəd olduğunu göstərir. Layihəmizin məqsədi: (1) Əlavə K5 və K14 mutasiyalarına uyğunluğunu sınaqdan keçirmək, (2) Ganetespib-i mexaniki (dəri hüceyrələrini uzatmaqla) və istilik stressi şəraitində xarakterizə etmək və (3) insan dərisi eksplantlarında effektivliyini təhlil etmək. Uzunmüddətli məqsəd olaraq, tapıntıları EBS xəstələrində topikal tətbiqi hədəfləyən klinik tədqiqata çevirəcəyik.

Hazırda EBS üçün effektiv bir terapiya mövcud deyil və müalicələr ağrının idarə olunmasına və yara baxımına yönəlib. EBS-də molekulyar və ikincili hüceyrə xəstəliyi mexanizmlərinin daha yaxşı başa düşülməsi yeni terapevtik hədəfləri və kiçik molekullar/bioloji maddələrdən istifadə edərək təcili olaraq lazım olan simptomları aradan qaldıran terapiyaların klinik sınaqlarını müəyyən etmişdir. Bu cür müalicələr müalicəni deyil, daha stressə davamlı dəriyə yönəlmişdir ki, bu da xəstələrin həyat keyfiyyətinin yaxşılaşmasına gətirib çıxarır. Müasir terapiya yanaşmalarının əksəriyyəti iltihab əleyhinə (məsələn, Apemilast, Diacerin) və ya antiproliferativ proseslərə (məsələn, Sirolimus, Midostaurin) təsir edən birləşmələrə yönəlsə də, tamamilə yeni bir terapiya strategiyası təklif edən zülalın səhv qatlanmasında iştirak edən bir birləşməni müəyyən etdik. Zülalın səhv qatlanması pozğunluqları (məsələn, neyrodegenerativ pozğunluqlar) üçün müalicələrə yönəlmiş hazırkı səylər səhv qatlanmış zülalların yığılmasının qarşısını almaq, yığılmış səhv qatlanmış zülalların çıxarılması və yayılmasının qarşısını almaq və ya səhv qatlanmış zülalların zəhərli təsirlərini azaltmaq üçün hüceyrə sistemlərini manipulyasiya etmək kimi müxtəlif konsepsiyalardan istifadə etmişdir. Xəstələrdən əldə edilən EBS dəri hüceyrələrinin Ganetespib ilə müalicəsinin keratin yığılmasını azaltdığını və yapışqan dəri hüceyrələrinin birləşməsini yaxşılaşdırdığını müşahidə etdik ki, bu da funksional və stressə davamlı dəri üçün çox vacibdir.

Beləliklə, bu layihənin dəyəri yeni bir təsir mexanizminə malik kimyəvi birləşmə ilə keratin yığılmasını geri qaytarmağı hədəfləyən cəlbedici bir konsepsiyadır. Bu, EBS hüceyrələrində və dəridə stressə davamlılığı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. Ganetespib-i topikal olaraq tətbiq etməyi hədəflədiyimiz klinik tədqiqata hazırlaşmaq üçün (uzunmüddətli məqsəd) Ganetespib-i daha ətraflı xarakterizə edəcək və onun insan dərisi eksplantlarına da faydalı təsir göstərib-göstərmədiyini araşdıracağıq (qısamüddətli məqsəd).

2026-cü ilə qədər.