Skip to content

Sonnenberg (2013)

Model sistemdə Kindler Sindromunun öyrənilməsi

Maliyyələşdirməmiz haqqında

Tədqiqat rəhbəri Arnoud Sonnenberg, Hüceyrə Biologiyası Bölməsinin rəhbəri
Müəssisə Hollandiya Xərçəng İnstitutu, Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdam, Hollandiya
EB növləri Kindler sindromu
Xəstə cəlb N / A
Maliyyələşdirmə məbləği £101,988 (01/11/2011 – 31/10/2013)

 

Proje detayları

Kindler Sindromu (KS), onu təsvir edən ilk şəxs olan Tereza Kindlerin adını daşıyır, körpələrin və uşaqların dərisinin kövrək, işığa həssas və travmaya cavab olaraq qabarcıqlara meylli olduğu EB növüdür. Xəstə yaşlandıqca dəridə anormal piqmentasiya yaranır, hörümçək və sap damarları əmələ gəlir və dəri incələşərək zədələnməyə qarşı həssas olur. Ağızın selikli qişasında problemlər, mütərəqqi saç tökülməsi, mədə-bağırsaq pozğunluqları və bəzən dəri şişləri də ola bilər.

KS normal olaraq kindlin-1 zülalının istehsalını idarə edən KIND1 adlı gendəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Kindlin-1-in bir rolu, bir çox hüceyrə proseslərinin, məsələn, dəri hüceyrələrinin "bütövlüyü" və ya rifahının mərkəzində olan inteqrinlər adlanan digər molekulları aktivləşdirmək və ya stimullaşdırmaqdır. KS-də dəri hüceyrələrində inteqrin funksiyasının hansı aspektinin günah olduğunu başa düşmək çətindir.

Bu tədqiqatda tədqiqat qrupu problemin müxtəlif aspektlərini ayrıca tədqiq etməli idi: tədqiqatın bir hissəsi digər əlaqəli zülalın, kindlin-2-nin kindlin-1 itkisini kompensasiya edə biləcəyini araşdırmaq məqsədi daşıyırdı: ikinci hissə KS-də inteqrinlərin “təkrar emalının” normal baş verib-vermədiyini araşdırın.

Onlar KS-nin yaxşı təqlidini təmin edən laboratoriya “modelindən” istifadə etdilər. Tədqiqat qrupu göstərdi ki, kindlin-2 kindlin-1 itkisini kompensasiya edə bilər, lakin KS xəstələrində mövcud olan kindlin-2-nin təbii səviyyələri kindlin-1-in yoxluğunu kompensasiya etmək üçün kifayət deyil. Sonra onlar tapdılar ki, kindlin-1-də inteqrinlərə bağlanan molekulun müəyyən bir hissəsi əskik olduqda, zülal insan dəri hüceyrələrində düzgün işləmir.

Bu tədqiqat mühüm bir suala cavab verdi: KS dəri hüceyrələrində kindlin-1 itkisi inteqrinlərin aktivləşdirilməməsi və ya lazımi şəkildə təkrar emal edilməməsi deməkdir ki, bu da dərinin zəif strukturuna və kövrəkliyinə səbəb olur, lakin kindlin-2-nin təbii səviyyələri bunu aradan qaldırmaq üçün kifayət deyil. problem. Tədqiqatçılar KS-dəki genetik qüsurları anlamağa çalışdıqları üçün bu məlumat əvəzsizdir.

"Bu DEBRA tədqiqatının nəticələri Kindler Sindromunun altında yatan molekulyar mexanizmlər haqqında anlayışımızı artırdı ki, bu da bu xəstəlik üçün yeni terapevtik strategiyaların inkişafına səbəb ola bilər"

Dr. Arnoud Sonnenberg

Professor John McGrath

Dr. Arnoud Sonnenberqin kameraya gülümsəyən fotoşəkili.

Dr. Arnoud Sonnenberg Amsterdamdakı Hollandiya Xərçəng İnstitutunun Hüceyrə Biologiyası Bölməsinin rəhbəri və Leiden Universitetinin professorudur. Onun əsas marağı inteqrinlərin yapışma və yayılma və differensiasiya üçün vacib olan kimyəvi siqnalların tənzimlənməsində əhəmiyyətini anlamaqdır. O, xüsusilə təsirlənmiş şəxslərdə olmaması qovşaq epidermoliz büllozasına səbəb olan və dəri xərçəngində rol oynayan inteqrinlərlə maraqlanır. Dr. Sonnenberg San Dieqoda Salk İnstitutunda və Scripps Clinic & Research Foundation-da çalışmış və Amsterdam Universitetində PhD dərəcəsi aldıqdan sonra Leydendə tədqiqat qrupunu yaratmışdır.