EBS genlərinin ardıcıllaşdırılması (2025)

Biz DEBRA UK-ə təkcə maliyyələşdirməyə görə deyil, həm də təmsil olunmayan regionlarda tədqiqatın vacibliyinə inandığımıza görə dərin minnətdarıq. Bu işi mümkün etdiyinizə və Argentinadakı EB ailələrinə səs və cavab verməyə kömək etdiyiniz üçün təşəkkür edirik.

Tədqiqatçılar EBS olduğu görünən 180 nəfərin DNT-sini tədqiq etdilər və onlardan 161-nin xüsusi genetik səbəbini müəyyən etdilər. 114 nəfərdə keratin (EBS) üçün genlərdə genetik dəyişikliklər olub. Tədqiqatçılar keratin-27 genində 5 fərqli genetik dəyişiklik aşkar etdilər, onlardan 10-u əvvəllər heç vaxt bildirilməmişdi.

Bu xəstələrin 44-də spesifik dəyişiklik (KRT5:c.1649del adlanır) olub və onlara xallı piqmentasiyalı EBS (dəridə tünd ləkələr) və ya köçəri sirsinat eritema (halqavari qırmızı ləkələr) ilə EBS diaqnozu qoyulub. Genetik iş göstərdi ki, fərqli adlara malik bu iki alt tip əslində eyni genetik dəyişiklikdən qaynaqlanır.

Xəstələrin az bir hissəsində keratin-5 və ya keratin-14 üçün genlərdə genetik dəyişikliklər olmadığı ortaya çıxdı, buna görə də tədqiqatçılar EB ilə əlaqəli digər genləri yoxladılar. 17 nəfərdə kollagen-7 genində genetik dəyişikliyin olduğu aşkar edildi, buna görə də distrofik EB (DEB) diaqnozu qoyuldu. Digər 11 nəfərdə digər genlərdəki dəyişikliklər nəticəsində ya qovşaq EB (JEB), Kindler EB (KEB) və ya EBS var idi.

EBS-yə bənzər simptomları olan 19 nəfərdən 180-da aydın genetik səbəb tapılmadı.

Tədqiqatçılar Argentinada EB xəstələrinin milli reyestrinin yaradılması istiqamətində ilk addımları atmışlar ki, bu da onlara Argentinada ilk dəfə neçə insanın EB-dən təsirləndiyi barədə fikir əldə etməyə imkan verir.

Onlar EB-dən nə qədər insanın təsirləndiyini təsvir edən işlərini dərc etdilər plakat 2025-ci ilin aprel ayında Ümumdünya Uşaq Dermatologiyası Konqresində və a plakat 2024 Congreso Argentino de Dermatologia-da. 

2024 video yeniləməsi:

Aparıcı tədqiqatçı: Dr Laura Valinotto Argentinanın Milli Elmi və Texniki Tədqiqat Şurasının tədqiqatçısı və CEDIGEA-nın əsas tədqiqatçısıdır (PI). O, Argentinanın Rosario Milli Universitetinin Biokimya və Əczaçılıq fakültəsində biotexnologiya üzrə magistr dərəcəsi alıb və Buenos Ayres Universitetinin Biokimya və Əczaçılıq fakültəsində respirator uşaq viruslarının molekulyar epidemiologiyası üzrə işi ilə PhD dərəcəsi alıb. Uşaq Xəstəxanasında virusologiya laboratoriyasında infeksiyalar R. Gutiérrez. Doktoranturasını bitirərkən o, uşaq dövlət xəstəxanasına müraciət edən genodermatoz xəstələrin diaqnostikasının yollarını tapmaq üçün xəstəxananın Dermatologiya şöbəsində könüllü kimi fəaliyyətə başladı. Bir neçə ildən sonra o, Buenos Ayres Universitetində (UBA) Genodermatoz və Epidermoliz Bullosa Araşdırma Mərkəzinin (CEDIGEA) qurucularından biri olmuşdur. Burada o, aztəminatlı xəstələrin səmərəli diaqnostikasını həyata keçirmək üçün alqoritmlər hazırlamaq və patogenezini daha yaxşı başa düşmək üçün EB-nin ətraflı klinik və molekulyar qeydlərini qurmaq məqsədilə əhalinin epidemioloji molekulyar tədqiqatları ilə birlikdə genodermatozların molekulyar diaqnostikası üzrə işini davam etdirir. xəstəlik.

Tədqiqatçılar: Professor Qrasiela Manzur Buenos Ayres Universitetinin Tibb fakültəsinin professoru və Dermatologiya şöbəsinin müdiridir. O, neonatoloq, pediatr və dermatoloqdur və 15 ildən çox R.Qutierrez Uşaq Xəstəxanasında uşaq dermatoloqu kimi çalışmış və xəstəxanada Nadir Dəri Xəstəliklərinin yeni bölməsinin açılmasına nail olmuşdur. Bir neçə ildən sonra və multidissiplinar qrupla birlikdə Direktoru olduğu CEDIGEA-nı təsis etdi. EB olan bu qədər çox uşağın böyüdüyünü gördükdən sonra o, böyüklər EB xəstələrinin müalicə oluna biləcəyi bir yerin zəruriliyini başa düşdü və Buenos Ayres Universitetindəki Klinika Xəstəxanasında böyüklər üçün ikinci CEDIGEA mərkəzini işə saldı.

Dr Mónica Natale R Gutiérrez Uşaq Xəstəxanasında genodermatozların molekulyar diaqnostikasında iştirak edən biokimyaçıdır. O, həmçinin CEDIGEA-nın təsisçilərindən biri olub və molekulyar laboratoriyaya rəhbərlik edir, yeni EB hallarını müəyyən edir və digər genodermatozların diaqnostikası üçün yeni strategiyalar hazırlayır.

“Hər bir EB xəstəmiz üçün fərdi fayda ondan ibarətdir ki, molekulyar diaqnostika onlar üçün EB növünü və alt növünü müəyyən etmək və ən yaxşı qayğı və genetik məsləhət vermək üçün vacib olan birmənalı diaqnoz təmin etmək üçün əlçatan olacaq. Kollektiv fayda ondan ibarətdir ki, variantların yayılması haqqında toplanmış məlumat gələcək xəstələr üçün diaqnostik odisseyi qısaltmaqda faydalı ola bilər... və daha dəqiq proqnoz təklif edir. Bundan əlavə, araşdırılmamış genetik fonu olan populyasiyalarda bu tədqiqatlar gen terapiyası üçün hədəfləri təyin edərkən nəzərə alınmalı olan patogen variantların əvvəllər məlum olmayan müxtəlifliyini aşkar edə bilər.

- Doktor Valinotto

Qrant adı: Argentinada Epidermolysis Bullosa Simplex-in molekulyar epidemiologiyası.

Argentinada Genodermatoz və Epidermoliz Bullosa Tədqiqat Mərkəzinin (CEDIGEA) əsas məqsədlərindən biri bütün EB xəstələrinə onların əziyyət çəkdikləri simptomları daha yaxşı və effektiv şəkildə həll etmək, ağrıları idarə etmək və müalicəni təmin etmək üçün dəqiq diaqnoz qoymaqdır. sosial vəziyyətindən asılı olmayaraq onlara lazım olan fənlərarası qayğı. Bu layihədə məqsədimiz xəstələrimizi klinik və molekulyar olaraq xarakterizə etməkdir, çünki Cənubi Amerikada EB-dən çoxlu hesabat yoxdur. CEDIGEA-da DEB və Kindler xəstələri ilə oxşar araşdırma dərc etmək imkanımız oldu və bizim məqsədimiz EBS xəstələrinin tədqiqatını tamamlamaq və dərc etməkdir.

Buenos Ayres Universitetində Genodermatoz və Epidermoliz Bullosa Araşdırma Mərkəzimiz (CEDIGEA) Argentinada tibbi sığortası olmayan xəstələrə diaqnoz qoyur və onları izləyir. Bu layihənin məqsədi tədqiq edilməmiş keçmişi olan populyasiyamızda EBS ilə əlaqəli genetik variantların yayılması və müxtəlifliyini aşkar etməkdir. Bölgəmizdə yeni variantların aşkar edilib-edilməməsi barədə məlumat verə bilmək və yeni fenotipogenotip assosiasiyalarının təxmin edilməsinin mümkün olub-olmadığını müəyyən edən verilənlər bazası yaratmaq son dərəcə vacibdir. Bu tədqiqat layihəsi, eyni zamanda, bizə imkan verəcək ki, aztəminatlı xəstələrimizə pulsuz olaraq qəti molekulyar diaqnoz təklif edək.

Buenos-Ayres fakültəsinin köməyi və CEDIGEA mütəxəssislərinin səyləri ilə biz DEB-li xəstələrin iştirak etdiyi əvvəlki layihəni uğurla həyata keçirmək fürsəti əldə etdik, burada 181 qohum olmayan ailədən 136 xəstəyə diaqnoz qoyduq, 36 yeni variant və yeni fenotip tapdıq. genotip birliyi.

Argentinada Epidermoliz Bullosa Simpleksini Anlamaq: Nə Kəşf Etdik və Niyə Əhəmiyyətlidir

Bu layihə aydın ehtiyacdan yaranıb: EB tədqiqatında kifayət qədər təmsil olunmayan Argentinadan olan insanlarda Epidermoliz Bullosa Simpleksini (EBS) daha yaxşı başa düşmək. DEBRA UK-nin maliyyə dəstəyi sayəsində biz bu xəstəlik haqqında biliklərimizi dərinləşdirməklə yanaşı, ailələrin çoxdan gözlənilən cavablarını verən bir araşdırma apara bildik.

 Bizim işimiz EBS diaqnozu qoyulmuş və ya şübhəli olan insanların klinik və genetik analizinə yönəlmişdir. Biz mərkəzimizə (Buenos Ayres Universitetində yerləşən CEDIGEA) EBS və ya digər növ EB-ni göstərən əlamətlərlə gələn 180 ailədən 121-dən çox insanı tədqiq etdik. Bu ailələrin əksəriyyəti həssas şəraitdə yaşayır və xüsusi qayğıya az və ya heç çıxışı yoxdur.

Onların vəziyyətinin genetik səbəbini müəyyən etmək üçün biz EBS-də iştirak etdiyi bilinən iki genin əsas bölgələrini (“eksonlar” adlanır) təhlil etməyə başladıq: KRT5 və KRT14. Yerli xəstələrdə əvvəlki tapıntılarımıza əsaslanaraq, biz ilk növbədə KRT1-in 9 və 5-cu və KRT1-ün 6 və 14-cı ekzonlarına diqqət yetirdik. Bu strategiya çox effektiv və sərfəli olduğunu sübut etdi. 2024-cü ilin may ayına qədər 104 ailədən 59 xəstənin genetik səbəbini tapdıq.

Daha sonra təhlilimizi eyni genlərin digər hissələrinə də genişləndirdik və 10 xəstəyə təsir edən daha 29 genetik dəyişiklik tapdıq. Daha çox ailə gəlməyə davam etdikcə, biz daha doqquz nəfərə diaqnoz qoyduq. Ümumilikdə biz KRT27 genində 5 fərqli variant aşkar etdik, onlardan 10-u əvvəllər heç vaxt bildirilməmişdi. Xüsusilə KRT5:c.1649del adlanan bir variant diqqəti cəlb etdi. Bu, qohum olmayan 44 ailədən olan 16 nəfərdə aşkar edilmişdir və əvvəllər bütün dünyada yalnız 11 ailədə bildirilmişdi.

Bu 44 xəstəyə daha yaxından baxdığımız zaman diqqətəlayiq bir şey gördük: bəzilərində xallı piqmentasiya (dəridə tünd ləkələr) ilə EBS diaqnozu qoyulsa da, digərlərində üzükvari qırmızı ləkələr (EBS-MCE kimi tanınan bir növ) var idi. Biz başa düşdük ki, bunlar iki fərqli alt tip deyil, eyni xəstəlik spektrinin bir hissəsidir. Başqa sözlə, simptomlar zamanla dəyişə bilər, lakin əsas səbəb eynidir. Bunu tanımaq həkimlərə daha yaxşı məsləhətlər verməyə və xəstəliyin necə inkişaf edəcəyini təxmin etməyə kömək edir.

Bu tapıntıları xüsusi bir jurnala təqdim etdiyimiz “Xallı Piqmentasiya və Miqrasiya Sirsinat Eritema ilə Epidermoliz Bulloza Simpleks: Fərqli Alt Tiplər və ya Davamlı?” adlı elmi məqalədə ümumiləşdirdik. Bu, bu layihənin nəticələri ilə dərc etməyi planlaşdırdığımız üç məqalədən ibarət seriyanın birincisidir.

Bütün xəstələrdə EBS yox idi. Testlərin birinci mərhələsindən sonra hələ də diaqnoz qoyulmayanlar üçün biz digər genləri, xüsusən də Distrofik EB (DEB) ilə əlaqəli olan COL7A1-i ardıcıllaşdırdıq. Bu strategiya daha 17 diaqnoza səbəb olub. Qalan 30 xəstə üçün birdən çox geni yoxlamağa imkan verən qabaqcıl ardıcıllıq üsullarından istifadə etdik. PLEC və KLHL11 kimi daha nadir genlərin yaratdığı Junctional EB, Kindler EB və EBS daxil olmaqla, EB növlərinin qarışığı olan daha 24 xəstəyə diaqnoz qoyduq. Sonda 161 xəstədən 180-i üçün aydın genetik cavab tapdıq.

Bu işin ailələr üçün çox böyük mənası var. Qəti diaqnozun alınması yalnız qeyri-müəyyənliyə son qoymur, həm də daha yaxşı qayğı, genetik məsləhət və nəhayət, müalicə və ya klinik sınaqlara çıxış üçün qapılar açır.

Bu iş niyə vacibdir

Ən təəccüblü tapıntılardan biri KRT5:c.1649del variantının başqa yerlərdə nadir olması ilə müqayisədə bizim əhalimizdə nə qədər yaygın olması idi. Bu, dünyanın müxtəlif yerlərində EB-nin öyrənilməsinin vacibliyini vurğulayır. Tədqiqat yalnız Avropa və ya Şimali Amerikada aparılırsa, tapmacanın əsas hissələrini qaçırırıq.

Biz həmçinin bu xəstəlik variantının Argentinanın şimal-şərqindəki müəyyən bir bölgədəki ailələr vasitəsilə necə yayıldığını yenidən qura bildik. Bu tapıntı ortaq əcdaddan ötürülən qurucu mutasiya ideyasını təsdiqləyir. Bu nümunələri başa düşmək bölgədə gələcək skrininq və diaqnostikaya rəhbərlik etməyə kömək edə bilər.

Elmdən əlavə, bu layihə daha geniş təsir bağışladı. DEBRA UK-nin dəstəyi bizim işimizə aydınlıq gətirdi və Argentina və qonşu ölkələrdə daha çox həkimi xəstələri bizə yönləndirməyə təşviq etdi. Nəticədə, biz Argentinada EB xəstələrinin milli reyestrinin yaradılması istiqamətində ilk addımları atdıq, EB olan insanlara qayğı göstərən dörd əsas mərkəzdən məlumat topladıq. Bu, EB-nin ölkəmizdə nə qədər geniş yayıldığını ilkin qiymətləndirməyə imkan verdi - əvvəllər heç vaxt görülməmiş bir şey.

Çətinliklərin aradan qaldırılması

Uğurlara baxmayaraq, yol asan deyildi. Argentina tarixinin ən pis iqtisadi böhranlarından birini yaşayır. Biz reagentlərin idxalında, inflyasiya ilə mübarizədə və dəyişən xərclərə uyğunlaşmada ciddi gecikmələrlə üzləşdik. Bir nöqtədə, ümid etdiyimiz reagentləri ala bilmədiyimiz üçün ilkin planımıza tamamilə yenidən baxmalı olduq. Yenə də DEBRA UK tərəfindən verilən altı aylıq uzadılma və strategiyada dəyişiklik sayəsində biz bütün məqsədlərimizə nail ola bildik.

Nə var?

İndi bu layihədən iki əlavə elmi məqalə üzərində işləyirik. Biz həmçinin xəstələri izləməyə davam edirik və ölkə daxilində erkən diaqnozu təkmilləşdirmək üçün nəticələrimizi yerli dermatoloqlar və pediatrlarla bölüşməyə çalışırıq. Başladığımız reyestr ictimai səhiyyə siyasətini planlaşdırmaq, ailələrə daha yaxşı dəstək vermək və ümid edirik ki, bizi əlçatan müalicələrə bir addım yaxınlaşdırmaq üçün əsas vasitə olacaq. (2025-ci ilin yekun hesabatından.)

DEBRA UK-ə dərin minnətdarlığımızı bildiririk, təkcə maliyyələşdirmə üçün deyil, həm də təmsil olunmayan regionlarda tədqiqatın vacibliyinə inanmaq üçün. Bu işi mümkün etdiyinizə və Argentinadakı EB ailələrinə səs və cavab verməyə kömək etdiyiniz üçün təşəkkür edirik.

(2025-ci ilin iyun ayının yekun hesabatından.)

Biz Genodermatoz və Epidermoliz Bullosa Tədqiqat Mərkəzində (CEDIGEA) layihəmizdə əhəmiyyətli irəliləyiş əldə etdik. Hal-hazırda, Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS) və ya qeyri-müəyyən tipli digər Epidermolysis Bullosa klinik şübhəsi səbəbindən bizə müraciət edən 180 ailədən 121 xəstəni işə götürmüşük.

Əsas məqsədimiz molekulyar diaqnostika üçün genetik analizlər aparmaq, eyni zamanda populyasiyamızda xəstəliyin genetik əsaslarını öyrənmək idi. İndiyə qədər biz spesifik genləri təhlil etdik və 104 xəstə üçün molekulyar diaqnoza nail olduq ki, bu da böyük nailiyyətdir. Bununla biz 31 müxtəlif patogen variantı müəyyən etdik, onlardan 12-si əvvəllər ədəbiyyatda qeyd edilməmişdir.

Lakin layihəmiz zamanı çətinliklər yarandı. Ölkəmizdəki iqtisadi qeyri-sabitlik və dəyişən qaydalar səbəbindən genetik ardıcıllıq üçün lazımi reagentlərin əldə edilməsində gecikmələrlə qarşılaşdıq, laboratoriya ləvazimatlarının qiymətləri üç il əvvəlkindən 300% baha idi. Bu çətinliklərə görə, qrant vəsaitlərimizdən maksimum istifadə etmək və məqsədlərimizin vaxtında tamamlanmasını təmin etmək üçün strategiyamıza yenidən baxmalı olduq.

Nəşrlərə gəlincə, biz tapıntılarımızı təqdim etmək üçün hərtərəfli əlyazma hazırlayırıq. İnanırıq ki, bu qədər çox sayda halı öyrənməklə biz hər bir xəstə və xəstə qruplarında xüsusiyyətləri aşkarlaya biləcəyik və bu məlumatlar gələcək xəstələrdə xəstəliyin necə inkişaf edəcəyini proqnozlaşdırmaq üçün faydalı olacaqdır.

Xəstələrin iştirakına gəlincə, Magdalena və Josefina mühüm rol oynadılar. “En mi piel” bloqu vasitəsilə onlar dəyərli fikirlər təqdim etdilər və xəstələr üçün təcrübələrini bölüşmək üçün platforma yaratdılar. Bu xəstə mərkəzli yanaşma tədqiqat mərkəzimizi istiqamətləndirir və işimizin Epidermolysis Bullosa və digər nadir dəri xəstəliklərindən təsirlənənlərin ehtiyaclarına cavab verməsini təmin edir.

Xülasə, çətinliklərə baxmayaraq, layihəmiz uğurla inkişaf edir və biz bütün dünyada xəstələrin xeyrinə Epidermoliz Bullosa sahəsində tədqiqatları inkişaf etdirməyə sadiqik.

Sizi virtual formatda, 19, 20 və 21 sentyabr 2024-cü il tarixlərində keçiriləcək V Argentina Genodermatoz və Epidermoliz Bullosa Konqresinə dəvət etmək üçün bu fürsəti əldən vermək istəmirik. Yeniliklərdən xəbərdar olmaq üçün bizi Instagram @cedigea səhifəmizdə izləyin. .uba

(2024-cü ilin may ayından irəliləyiş hesabatından.)