Roopenian 2 (2017)

Epidermoliz büllozası (EB) dəridə və ağız boşluğunun və mədə-bağırsaq traktının (bağırsaq) membranlarında struktur zəiflikləri ilə xarakterizə olunur. Bu, müxtəlif genlərdə mutasiyalar (və ya səhvlər) ilə əlaqəli olan bir sıra müxtəlif növləri əhatə edir, onlardan 18-i indiyədək müəyyən edilmişdir. Getdikcə aydın olur ki, EB-nin bütün formalarının genetik səbəbləri əvvəlcə düşünüldüyündən daha mürəkkəbdir.

EB asanlıqla tək genetik qüsurlara aid edilmir, lakin digər genlərin bu pozğunluqlara, yəni simptomların şiddətinə necə təsir etdiyinə dair heç bir məlumat yoxdur. EB-nin bütün formalarının nadirliyi hansı genlərin iştirak etdiyini, bu genlərin proqnoza və ya nəticəyə necə təsir edəcəyini müəyyənləşdirməyi və effektiv müalicələrin inkişafına kömək edəcək tədqiqatları məlumatlandırmağı çətinləşdirir.

Əsas məqsədimiz insan EB-nin avatarlarını və ya modellərini inkişaf etdirmək üçün metod və alətlər hazırlamaq olmuşdur. Bu yolla biz EB-nin hər bir formasını modelləşdirə bilirik.

Tədqiqatımız EB-nin qovşaq formasına (JEB) birbaşa aid olan məsələləri həll edə bildi, lakin EB haqqında daha çox məlumat verən öyrənilmiş dərslərlə. Biz bu xəstəliyin çoxsaylı modellərini yaratdıq və JEB-in genetik əsasını anlamaq üçün ən qabaqcıl analiz və genetik mühəndislik üsullarından istifadə etdik.

Bu iş insanlarda klinik tədqiqatlarla aşkarlana bilməyən EB-nin genetik səbəbləri ilə bağlı gözlənilməz anlayışlara gətirib çıxardı. EB-nin diaqnozu adətən xəstəliyin təzahürləri əsasında EB genindəki qüsurun molekulyar identifikasiyası ilə birlikdə qoyulur. İşimiz göstərir ki, bu, hekayənin yalnız bir hissəsidir. Tədqiqatlarımız göstərir ki, JEB öz-özlüyündə anormallıqlara səbəb olmayan, lakin xəstəliyin şiddətinə güclü təsir göstərə (və ya dəyişdirə) genlərdəki genetik variasiyadan çox təsirlənir. Beləliklə, JEB və ehtimal ki, EB-nin bir çox digər formaları genetik cəhətdən mürəkkəb xəstəliklərdir.

Tədqiqatlarımız JEB-in şiddətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən əsas “səhv”dən fərqli ən azı 7 genin mövcudluğunu dəstəkləyir. Ən güclü təsir göstərən ikisi dərinin bütövlüyünü qorumaq üçün vacib olan zülallar istehsal edir. Nəticələrimiz bu genlərdə bu sözdə dəyişdirici effektləri kodlaşdırma ehtimalı yüksək olan saytları müəyyən etdi. Beləliklə, bu saytları daxil etmək üçün genetik skrininq genetik proqnozu yaxşılaşdıra bilər. 7 dəyişdiricidən dördü EB ilə əlaqəli olmayan və dərinin struktur komponentləri olmayan yerlərdədir.

Biz inanırıq ki, bu genlərin identifikasiyası EB-nin müalicəsi üçün yeni terapevtik hədəfləri aşkar etmək potensialına malikdir.

“İnsanlarda EB-nin bütün formalarının nadir olması onun genetik səbəblərini açmağı, uzunmüddətli nəticələri proqnozlaşdırmağı və müalicə üsullarını hazırlamağı çətinləşdirir. Modellər yaratmaqla klinik nəticələrlə əlaqəli olan genetik risk faktorlarını ardıcıl şəkildə müəyyən etmək mümkündür”.

Dr Derry Roopenian

 

Dr Derry Roopenian

Dr Derry Roopenian, Men, Bar Harborda yerləşən Cekson Laboratoriyasının professorudur. Onun proqramı insan xəstəliklərinin genetik və mexaniki səbəbləri ilə bağlı fundamental suallara müraciət edir. Onun tarixi fokusunun otoimmün xəstəliklər olmasına baxmayaraq, Dr Roopenian və komandası əvvəlcə EB sahəsinə Junctional epidermollysis bullosa (JEB)-nin mühüm yeni modelini təsadüfən kəşf etməklə cəlb olundular və təcrübələrinin əhəmiyyətli dərəcədə təsirli ola biləcəyini dərk edərək daha da cəlb etdilər. bu və əlaqəli pozğunluqların başa düşülməsinə təsir göstərir. Onlar JEB-in genetik səbəblərini araşdırmaq üçün bir sıra qabaqcıl metodlar tətbiq edir və EB-nin səbəbləri və müalicəsini geniş şəkildə araşdırmağa imkan verəcək yeni modellər yaradırlar.