RDEB dəri xərçəngi üçün statinlərin dəyişdirilməsi
Statinlər EB xərçəng hüceyrələrini öldürə biləcəyinə dair ilkin sübutları təmin etmək üçün bu işdə istifadə ediləcək təsdiq edilmiş, təhlükəsiz və ucuz dərmanlardır.
Dr Roland Zauner, insanlarda sınaq keçirilməzdən əvvəl statinlərin RDEB dəri xərçənginin müalicəsi kimi yenidən təyin edilməsi üçün dəlil təmin etmək üçün bu layihədə Avstriyanın EB Evində işləyir. İlkin skrininq və təcrübələr statinlərin işləyə biləcəyini irəli sürdü və bu tədqiqat onların laboratoriyada EB xərçəng hüceyrələrini öldürdüklərini, bunu necə etdiklərini və bunun şişləri həqiqətən aradan qaldırmağa çevrilib-keçirmədiyini görmək məqsədi daşıyır.
Maliyyələşdirməmiz haqqında
| Tədqiqat rəhbəri | Dr Roland Zauner |
| Müəssisə | EB House, Avstriya |
| EB növləri | DEB |
| Xəstə cəlb | Yox |
| Maliyyələşdirmə məbləği | £199,181 DEBRA France ilə birgə maliyyələşdirilib |
| Layihənin uzunluğu | 27 ay |
| Başlanğıc tarixi | 1 iyul 2024 |
| DEBRA daxili ID | GR000040 |
Proje detayları
Tədqiqatçılar lovastatinin RDEB şiş hüceyrələrini nə dərəcədə yaxşı müalicə etdiyini necə yaxşılaşdırmağın yollarını sınaqdan keçirirlər. Onlar lovastatinin təsirləri keçdikdə şiş hüceyrələrinin bərpa olunmasının qarşısını alan lovastatinlə birlikdə istifadə edilə biləcək ikinci bir dərman müəyyən ediblər.
Bu layihə üzrə tədqiqatçı Dr. Daniela Stoica-Andrei, Budapeştdə keçirilən Beynəlxalq Avropa Xərçəng Tədqiqatları Assosiasiyasının (EACR) konqresində (iyun 2026) iş haqqında danışmaq üçün dəvət olunmuşdu.
Tədqiqatçılar təsdiq etdilər ki, lovastatin laboratoriyada RDEB şiş hüceyrələrinin böyüməsini effektiv şəkildə yavaşlatır, hətta onların yayılma ehtimalını azaldır. Onlar aşkar etdilər ki, bütün şiş hüceyrələri eyni şəkildə cavab vermir və bir şişin bu statin müalicəsinə nə qədər yaxşı cavab verə biləcəyini proqnozlaşdırmaq üçün mümkün bir yol müəyyən etdilər.
Bu layihə üzrə tədqiqatçı Dr. Daniela Stoica-Andrei, 23-25 yanvar 2025-ci il tarixlərində Avstriya Dermatologiya və Venerologiya Elm Günlərində “Ən Yaxşı Şifahi Təqdimat” mükafatına layiq görülmüşdür.
O, həmçinin Nature Conferences tərəfindən təşkil edilən Serbiyanın Belqrad şəhərində keçirilən “İnsan Xəstəliklərinin Mühəndislik Modelləri” mövzusunda yüksək təsirli tədbirdə RDEB-ə xas şiş modelləri ilə bağlı fikirlərini bölüşüb.
Aparıcı tədqiqatçı:
Dr. Roland Zauner, müxtəlif omics məlumatlarının bioinformatik təhlili və interpretasiyasına xüsusi diqqət yetirən bir neçə layihədə iştirak edir. O , bu layihənin əsasını təşkil edən mövcud hesablama dərman müayinəsi yanaşmasını ( Zauner və digərləri, 2022 ) yaratmışdır.
Tədqiqatçılar:
A/Prof Verena Wally, qrup rəhbəri və EB House-da tədqiqat rəhbərinin müavini, EB-nin biologiyasını xüsusi olaraq hədəf alan kiçik molekul əsaslı müalicələrin hazırlanmasında uzun müddətdir marağı var. O, dərmanların repurpozisiyasında, eləcə də EB xəstələri ilə aparılmış bir sıra klinik tədqiqatlarda sübut edilmiş təcrübəyə malikdir.
Dr Christina Guttmann-Gruber EB House Austria-da qrup rəhbəridir. O, EB şiş biologiyası, yaraların sağalması və EB mikrobiomuna xüsusi diqqət yetirməklə EB tədqiqatı sahəsində geniş təcrübəyə malikdir.
Dr Sonja Dorfer layihənin konseptuallaşdırılması və qurulmasında iştirak etmişdir.
“Bu layihədə əsas məqsədimiz statin sinifli dərmanların şiş hüceyrələrinin böyüməsini və/və ya aradan qaldırılmasını yavaşlatmaqda effektivliyini araşdırmaq və qiymətləndirməkdir. Yeni, patentləşdirilə bilən dərmanların yoxlanılması ilə müqayisədə artıq təsdiqlənmiş dərmanların yenidən təyin edilməsinə üstünlük vermək seçimimiz xəstə mərkəzlidir və RDEB-şişlərinin müalicəsi üçün əlavə terapevtik seçimlərə təcili ehtiyacla əsaslandırılır, çünki mövcud dərmanların istifadəsi sürətləndirilmiş tədqiqat prosesini həyata keçirməyə imkan verir. ”
- Dr Roland Zauner
Qrant adı: Yüksək aqressiv RDEB-şişlərinin müalicəsi üçün statinlərin yenidən təyin edilməsi potensialının araşdırılması.
RDEB xəstələri üçün onsuz da əhəmiyyətli yükə əlavə olaraq, ciddi və həyat üçün təhlükəli nəticələrdən biri dəri xərçənginin xüsusilə aqressiv formasının inkişaf riskinin yüksək olmasıdır. Hal-hazırda çox məhdud terapevtik seçimlər olduğundan, təsirlənmiş toxumanın cərrahi çıxarılması tez-tez sürətlə irəliləyən şişlərdə yeganə müalicə variantıdır. Təəssüf ki, aqressiv irəliləyən şişlər də tez-tez amputasiya tələb edir (42%-ə qədər, Tang et al 2021). Buna görə də, RDEB şişlərini effektiv müalicə etmək və onların inkişafını dayandırmaq üçün yeni yolların tapılmasına təcili ehtiyac var. RDEB-nin nadir bir xəstəlik olması faktı ənənəvi vasitələrlə yeni müalicə üsullarının hazırlanmasını çətinləşdirir, çünki sənaye tədqiqatları adətən onilliklər çəkir və yüz milyonlarla funt-sterlinqə başa gəlir. Genetik olaraq barmaq izi olan RDEB şişləri ilə bağlı son səylər, mövcud dərmanlar üçün yeni istifadələr tapmaq üçün yeni texnoloji yanaşmalardan istifadə etməyə imkan verir - bu, "dərmanların təkrar istifadəsi" kimi tanınan bir prosesdir. Bu, RDEB xəstələrində xərçənglə mübarizədə effektiv ola biləcək artıq təsdiqlənmiş dərmanları müəyyən etmək üçün daha sürətli, daha təhlükəsiz və daha ucuz yanaşma üçün maraqlı fürsət təqdim edir. Hazırkı layihəmizdə biz statinlərdən istifadə etməyi nəzərdə tuturuq - yüksək xolesterolu müalicə etmək üçün onilliklər ərzində məlum olan və istifadə edilən dərmanlar sinfi. Bizim işimiz şiş böyüməsini dayandırmaq üçün statinlərin klinik faydasını müəyyənləşdirəcək və klinik sınaqları təşviq etmək üçün əsas məlumatları təmin edəcəkdir. RDEB xəstələri nəinki son nəticədə konsepsiya tədqiqatının bu sübutundan faydalanacaq, həm də RDEB şişlərinin istismar etdiyi spesifik pato-mexanizmlər haqqında əlavə məlumat verəcək və tədqiqat icması daxilində gələcək səyləri motivasiya edəcəkdir.
Resessiv distrofik epidermoliz büllozası (RDEB) olan xəstələrdə baş verən yüksək aqressiv skuamöz hüceyrəli karsinomaları (SCC) hədəfləmək üçün cərrahi eksizyondan başqa təsdiq edilmiş müalicə variantlarının mövcud olmaması dərmanların inkişafı üçün innovativ sxemlər tələb edir. Mövcud gen ifadə məlumatlarından istifadə edərək hesablamalı dərman skrininqindən istifadə edən yeni bir yanaşmada statin sinifli dərmanların potensial anti-şiş təsirini aşkar etdi. Statinlərin xolesterolu azaltmaq üçün tənzimləyici orqanlar (EMA, FDA) tərəfindən təsdiqləndiyini və ümumiyyətlə yaxşı tolere edildiyini nəzərə alsaq, onlar dərhal, təhlükəsiz və ucuz bir fürsət təqdim edirlər. RDEB şişləri üçün müalicə variantı kimi statinlərin təkrar istifadəsini nəzərdən keçirmək üçün sağlam əsaslandırma təmin etmək üçün biz fundamental və əsas preklinik məlumatları təqdim edəcək konsepsiya sübutu tədqiqatını təklif edirik.
Şişlərin genetik profilində son inkişaflar, mövcud dərmanlar üçün yeni tətbiqləri araşdırmaq üçün innovativ texnoloji üsullardan istifadə etməyə imkan verir, bu proses "dərmanların təkrar istifadəsi" kimi tanınır. Bu, EB xəstələrində xərçəngin müalicəsində təsirli ola biləcək artıq təsdiqlənmiş dərmanları müəyyən etmək üçün sürətli, təhlükəsiz və qənaətcil yanaşma üçün perspektivli bir fürsət təqdim edir. Hazırkı layihəmizdə 1987-ci ildən ənənəvi olaraq yüksək xolesterolu idarə etmək üçün istifadə edilən statinlərin istifadəsini araşdırmağı hədəfləyirik. Son onilliklər ərzində bir çox tədqiqatlar xolesterol tədqiqatlarına və daha yaxınlarda statinlərin xərçəng əleyhinə təsirlərinə yönəlmişdir. Tədqiqat layihəmiz statinlərin resessiv distrofik epidermoliz büllozası (RDEB) olan şəxslərdə aqressiv dəri xərçəngi üçün yeni müalicə kimi istifadə oluna biləcəyini araşdırmaqda əhəmiyyətli addımlar atır. Biz təsdiq etdik ki, lovastatin laboratoriya şəraitində RDEB şiş hüceyrələrinin böyüməsini effektiv şəkildə yavaşlatır, hətta onların yayılma ehtimalını azaldır. Bu, müəyyən bir hüceyrə yolunu maneə törətməklə baş verir. Əhəmiyyətli olan odur ki, biz bütün şiş hüceyrələrinin eyni reaksiya vermədiyini aşkar etdik və bir şişin statin müalicəsinə nə dərəcədə yaxşı cavab verə biləcəyini təxmin etməyə kömək edə biləcək əsas marker müəyyən etdik. Bu iş təkcə statinlərin bu çətin şişlərlə mübarizədə kömək edib-etmədiyini və necə kömək edə biləcəyini anlamaqla kifayətlənmir, həm də bu perspektivli yeni müalicəni klinik sınaqlara yaxınlaşdırmaq üçün maneələri dəf etməyə kömək edir. (2025-ci il tərəqqi hesabatından.)
Şişlərin genetik profilində son inkişaflar, mövcud dərmanların yeni tətbiqlərini araşdırmaq üçün innovativ texnoloji metodlardan istifadə etməyə imkan verir. Bu proses "dərmanların təkrar təyinatı" adlanır. Bu, EB xəstələrində xərçəngin müalicəsində təsirli ola biləcək artıq təsdiqlənmiş dərmanları müəyyən etmək üçün sürətli, təhlükəsiz və səmərəli bir yanaşma üçün ümidverici bir fürsət təqdim edir. Hazırkı layihəmizdə, 1987-ci ildən bəri yüksək xolesterolu idarə etmək üçün ənənəvi olaraq istifadə edilən dərman sinfi olan statinlərin istifadəsini araşdırmağı hədəfləyirik. Son onilliklərdə çoxsaylı tədqiqatlar xolesterol tədqiqatına və daha yaxınlarda statinlərin xərçəng əleyhinə təsirlərinə yönəlmişdir. Tədqiqat layihəmiz, Resessiv Distrofik Epidermoliz Bulloza (RDEB) olan fərdlərdə aqressiv dəri xərçəngləri üçün yeni bir müalicə kimi statinlərin təkrar təyin edilə biləcəyini araşdırmaqda əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə edir.
Lovastatinin laboratoriya şəraitində RDEB şiş hüceyrələrinin böyüməsini effektiv şəkildə yavaşlatdığını və onları proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünə məruz qoyduğunu təsdiqlədik. Bütün şiş hüceyrələrinin eyni şəkildə reaksiya vermədiyini aşkar etdiyimiz üçün fərdi xəstənin şişinin statin müalicəsinə nə dərəcədə yaxşı reaksiya verəcəyini təxmin etməyə kömək edə biləcək bioloji bir marker müəyyən etdik.
Effektivliyi daha da artırmaq üçün çalışarkən, şişlərin istifadə etdiyi vacib bir müdafiə mexanizmini müəyyən etdik: statin tükəndikdə, şiş hüceyrələri sağ qalmaq və bərpa olmaq üçün hüceyrə yollarını sürətlə yenidən aktivləşdirirlər. Lakin, bu problemə təsirli bir həll yolu sınaqdan keçirdik. Statini bu spesifik sağ qalma "əks əlaqə döngəsini" bloklamaq üçün hazırlanmış ikinci bir dərmanla birləşdirməklə, şiş hüceyrələrinin tam şəkildə geri qayıtmasının qarşısını ala və beləliklə, müalicənin effektivliyini uzada bilərik.
Bu iş təkcə statinlərin bu çətin şişlərlə mübarizədə necə kömək edə biləcəyini anlamağımızı dərinləşdirməklə kifayətlənmir, həm də belə bir təkrar istifadə variantını klinik sınaqlara yaxınlaşdırmağın səmərəliliyini necə artıracağımız barədə bizə ipucları verir. (2026-cı il üzrə irəliləyiş hesabatından.)