Bütün EB növlərində qaşınma müalicəsi üçün dupilumabın təkrar istifadəsi

This funding has been successful in enabling an additional 11 people (mostly children) including those living with EBS, JEB, DDEB and RDEB to participate. A total of 32 people with EB have been recruited to this trial and 27 of them have reached the stage of their results being analysed. Patients/parents reported their experiences of itching and pain and, at night a specially developed itch sensor showed that people with EB may scratch much more in their sleep than they are aware of. Early results show that after 4 months of dupilumab injections, nearly two-thirds of participants had a noticeable improvement in their worst itching and pain that, for some, translated into striking improvements in their skin and daily quality of life. Among participants who completed a full year of treatment, the reduction in itching has continued over time.

Professor Amy Paller, tibb elmləri doktoru , uşaq dermatoloqu və klinik tədqiqatçıdır. O, ABŞ-ın Çikaqo şəhərindəki Şimal-Qərb Universitetinin Dermatologiya kafedrasının müdiri və Dəri Biologiyası və Xəstəlikləri Resurslarına Əsaslanan Mərkəzin direktorudur.

“Klinik sınaqlarda iştirak etmək xeyli məsafədə yaşayan insanlar üçün səyahət vəsaiti olmadan çətin və əlçatmazdır. Səyahət xərclərini kompensasiya etməyə kömək etməklə, bu, potensial işə götürmə hovuzunu genişləndirir, Birləşmiş Ştatlarda EB xəstələrinə əlavə müalicə seçimi gətirir və məlumatların əhəmiyyətini qiymətləndirmək üçün lazımi gücə sahib olacağımızı təmin edir.

- Professor Emi Paller

Başlıq: Qaşıntı Klinik Sınaq üçün Dupilumab üçün Xəstə Səyahət Dəstəyi

Bu proqram dupilumabın qaşıntıya təsirini araşdırmaq üçün klinik sınaqda iştirak etmək üçün ABŞ-da EB xəstələrinin Çikaqoya səyahət xərclərini əhatə edir. Tədqiqat aşağıdakıları əhatə edir: A) qaşınma reaksiyalarının və sensor tərəfindən yaradılan obyektiv cızıq/yuxu məlumatlarının toplandığı 8 həftəlik müşahidə dövrü (orta göstərici əsasdır); B) Dupilumab ilə 16 həftəlik müalicə zamanı qaşınma ölçülür; və C) pik qaşınma hesabında ən azı 2 balla cavab verənlər üçün uzunmüddətli uzatma müddəti (minimal klinik cavab). Əsas son nöqtə, ən pis qaşıntı NRS-də >50 bal azalmaya nail olan xəstələrin >2%-dir (minimum mənalı azalma). Azaldılmış qaşınmanın yuxunu və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırıb-yaxmadığını və təsirin eozinofil və IgE səviyyələri ilə əlaqəli olub olmadığını yoxlayırıq. Müşahidə dövründə qaşınma xəstəliyinin təbii tarixi tutulur. Dupilumabda 9 həftəni tamamlayan EB ilə 16 ilə aralıqda, xəstələrin əksəriyyətində qaşınma 2 həftədə >16 və 45% >4 bal azaldı. EB fəaliyyət balı 20% azaldı və bir neçəsində dramatik oldu. Təkmilləşmə EB-nin bütün alt növlərində müşahidə edildi. Daha yüksək ilkin IgE qaşınmanın daha sürətli, lakin son azalması ilə əlaqələndirildi. Bu həvəsləndirici nəticələrlə biz daha 15 EB xəstəsini əlavə etməyə və Çikaqodan kənar xəstələri iştiraka dəvət etmək üçün vəsait axtarmağa ümid edirik. Regeneron tərəfindən maliyyələşdirilən ilkin müstəntiqin təşəbbüsü ilə həyata keçirilən tədqiqatda (dərman və digər tədqiqat xərclərini təmin edir, lakin səyahət və ya mexaniki qiymətləndirmələr deyil) heç bir səyahət büdcəsi təsdiqlənməyib.

Qaşınma epidermoliz büllozadan (EB) təsirlənən insanların əksəriyyətinin əsas yüküdür və həyat keyfiyyətinin pisləşməsinə səbəb olur. Dupilumab, əla təhlükəsizlik profilinə malik ekzema üçün 6 aylıq gənc insanlara inyeksiya yolu ilə verilən bir dərmandır. Dupilumab, qaşınmaya təsir edən qeyri-allergik xəstəliklər üçün faydalı ola bilər.

Biz dupilumabın EB-nin qaşınması və ağrısına təsirini öyrənirik. Biz qaşınmanı ölçmək üçün iki yanaşmadan istifadə edirik: qaşınma haqqında xəstə/valideyn hesabatı və qaşınmanın nə qədər pis olduğunu, eləcə də nə qədər uzun və nə qədər qaşınma hadisələrinin olduğunu obyektiv şəkildə çəkən innovativ sensor. Biz həmçinin qaşınma üçün dupilumabdan istifadənin dəri infeksiyalarının cızılma riskini azalda biləcəyini və yuxunu yaxşılaşdıra biləcəyini ölçürük. Şimal-Qərb Universitetində aparılan bu tədqiqat 2023-cü ilin iyun ayından 40 subyekti qeyd etdi. O, üç dövrdən ibarətdir: A Hissəsi (həmçinin 8 həftəlik ilkin müşahidə adlanır) və B Hissəsi (16 həftəlik dupilumab müalicəsi). Cavab verənlər dupilumab müalicəsinin 88 həftəlik uzadılması olan C hissəsinə davam edə bilərlər. Bizim ən vacib son nöqtəmiz qaşınmanın ilkin səviyyəsindən (dupilumab verilməmiş 8 həftə) 16 həftə ərzində son 8 həftəlik dupilumab müalicəsinin azalması idi. Müşahidə dövründə və 16 həftəlik müalicə zamanı mövzu gecə ərzində qaşınma sensoru taxır. Bu qaşınma sensoru Şimal-Qərbdə hazırlanmış bir cihazdır; o, dominant ələ yapışır və cızıq (həm barmaq hərəkətini, həm də cızma/ovuşdurma səslərini hiss etmək), həmçinin yuxu və yuxu keyfiyyəti haqqında məlumatı simsiz ötürə bilir. Evdə əlcək altında asanlıqla istifadə olunur. Bu işdə xəstələr üçün qaşınma sensorundan istifadə etmək, xəstənin nə xəbər verdiyini və gecə, insanın cızma barədə tam məlumatlı olmadığı zaman həqiqətən nə baş verdiyini müqayisə etməyə imkan verir. Xəstələrin yarısından çoxu haqqında mövcud məlumatlar, bəzi fərdlərin dəri və həyat keyfiyyətinə dramatik təsirlər daxil olmaqla, dupilumab ilə qaşınma və ağrının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını açıq şəkildə göstərir. Maraqlıdır ki, gecə taxılan sensor bəzilərinin gecə saatlarında dəri zədələnməsinə səbəb olan cızıqların həcmindən xəbərsiz olduğunu göstərə bilib.

Bu günə qədər, EB olan 23 nəfər dupilumabın ilk 16 həftəsini tamamladı və ən pis qaşıntıda klinik cəhətdən əhəmiyyətli yaxşılaşma 65% -də baş verdi, 61% -i uzunmüddətli uzantıya davam etdi; Bu günə qədər yalnız 10 adam bir il tamamladı, ancaq qaşınmada azalma qorundu. Tam 16 həftəni keçirənlər üçün ən pis qaşınma və ən pis ağrıda median azalmalar klinik cəhətdən mənalı idi. Klinik sınaqlarda iştirak sınaq yerindən xeyli məsafədə yaşayan xəstələr üçün çox vaxt çətin olur. 2 il ərzində biz şəxsən ziyarətləri 4 dəfə məhdudlaşdırdıq və DEBRA UK qrantı səyahət xərclərini kompensasiya etdi, potensial işə götürmə fondunu genişləndirdi və Birləşmiş Ştatlar ətrafında EB xəstələrinə əlavə müalicə seçimi gətirdi. (2025-ci il tərəqqi hesabatından.)

Itch is a major burden of most people affected by epidermolysis bullosa (EB) and contributes to poor quality of life. Dupilumab is a medication given by injection to people as young as 6 months of age for eczema and has an excellent safety profile. Dupilumab may be helpful for non-allergic disorders, including having an impact on itch.

We studied the effect of dupilumab on the itch and pain of EB. We are using two approaches to measure itch: patient/parent report of itch and an innovative sensor that objectively captures how bad the itch is as well as how long and how many itch events there are. We are also measuring whether using the dupilumab for itch can reduce the risks of skin infections from scratching and improve sleep. This study, conducted at Northwestern University, enrolled 32 subjects with EB since June 2023. It consists of three periods: Part A (also called baseline observation for 8 weeks), and Part B (16-week dupilumab treatment). Responders could continue to Part C, which is an 88-week extension of dupilumab treatment. Our most important endpoint was reduction in itch from baseline (8 weeks with no dupilumab administered) to the last 8 weeks of dupilumab treatment in the 16 weeks. During the observation period, and during the 16 weeks treatment, the subject wears an itch sensor during the night. This itch sensor is a device that has been developed at Northwestern; it attaches to the dominant hand and is able to wirelessly transmit information about scratch (sensing both the finger movement and the scratch/rub sounds), as well as sleep and sleep quality. It is easily used at home under a glove. Using an itch sensor for patients in this study allows us to compare what the patient reports and what is really happening at night, when the person is not fully aware of scratching.

Early results suggest that dupilumab may help relieve two of the most difficult symptoms of EB: itch and pain. After 4 months of treatment, nearly two-thirds of participants had a noticeable improvement in their worst itching and pain. Some also experienced striking improvements in their skin and daily quality of life. The nighttime itch sensors also showed that people with EB may scratch much more in their sleep than they realize, potentially causing further skin damage. Among participants who completed a full year of treatment, the reduction in itching has continued over time. Participation in clinical trials is often difficult for patients who live considerable distances from the trial site. We limited the in-person visits to 4 times during the first 2 years and the DEBRA UK grant has offset the costs of travel, broadening the potential recruitment pool and bringing an additional treatment option to EB patients around the United States. (From 2026 progress report.)