PhD: DEB/JEB göz yaralarının azaldılması
EB buynuz qişaya təsir edə bilər ki, bu da şiddətli ağrı və görmə qabiliyyətinin pozulması ilə nəticələnir. Əvvəlcə kiçik qrant kimi nəzərdə tutulmuş bu layihə indi yeni EB göz mütəxəssisinin hazırlanması üçün maliyyə yardımı göstərəcək. Onlar insan buynuz qişasından EB olan insanların gözündə olduğu kimi çapıqlı davranışlara məruz qala bilən hüceyrələr yetişdirəcəklər. Bunlar daha sonra EB olan uşaqların görmə qabiliyyətini qorumaq üçün potensial çapıqlara qarşı göz damcısının ilk sınaqları üçün istifadə edilə bilər.
Dr Gink Yang, donanmış buynuz qişalardan insan göz hüceyrələrini yetişdirmək üçün Avstraliyanın Melburn Universitetində professor Keyt Martinin laboratoriyasında bir doktorantura tələbəsinə rəhbərlik edəcək. Onlar göz hüceyrələrinin istehsal etdiyi kollagen (RDEB-i təqlid etmək üçün) və ya laminin (JEB-i təqlid etmək üçün) miqdarını azaltmaq üçün siRNA texnologiyasından istifadə edəcəklər. Bu layihənin ilk mərhələsi bunun işlədiyini və hüceyrələrin sanki EB xəstəsi kimi davranmağa başladığını təsdiqləmək olacaq. Daha sonra, EB dəyişikliklərini azaldıb azaltmadığını və bunu necə etdiyini görmək üçün bu hüceyrələrdə çapıqlara qarşı bir maddə sınaqdan keçirilə bilər. Əgər bu, terapevtik maddənin təsirli olduğuna dair sübut təmin edərsə, o, əlavə sınaqlara qədər davam etdirilə bilər.
Maliyyələşdirməmiz haqqında
| Tədqiqat rəhbəri | Professor Keith Martin / Dr Gink Yang |
| Doktorluq proqramı | Haiming Li |
| Müəssisə | Avstraliya Göz Araşdırmaları Mərkəzi (CERA), Melburn Universiteti, Avstraliya |
| EB növləri | RDEB və JEB |
| Xəstə cəlb | heç kim |
| Maliyyələşdirmə məbləği | DEBRA Avstraliya ilə birgə maliyyələşdirilən PhD tələbəsi üçün £15,000 |
| Layihənin uzunluğu | 3 il |
| Başlanğıc tarixi | 11 Yanvar 2025 |
| DEBRA daxili ID | GR000016 |
Proje detayları
Bu doktorluq layihəsinin ilk ilində Haiming ilkin təlimini başa vurmuş və EB də daxil olmaqla nadir xəstəliklərdə buynuz qişasının zədələnməsi haqqında artıq məlum olanların icmalını yazmaq üçün dərc olunmuş elmi ədəbiyyatı araşdırmışdır. Dərc olunmuş icmalı buradan oxuya bilərsiniz . “Li H və b. Klinik Tərcümə üçün Buynuz Qismən Fibrozunun Klinik Tədqiqatdan Əvvəlki Modelləri” adlı poster Dr. Gink Yang tərəfindən Asiya-Sakit Okean Oftalmologiya Akademiyasının (APAO) 2026-cı il İllik Konfransında təqdim edilmişdir.
Tədqiqat rəhbəri:
Professor Keith Martin Kembric Universitetinin fəxri baş elmi işçisi və Melburn Universitetinin (UoM) Oftalmologiya şöbəsinin rəhbəridir. Prof Martin üç ildir ki, Avstraliya Göz Araşdırmaları Mərkəzinin (CERA) direktorudur, lakin onun Kembric laboratoriyası qismən “Görmə üçün mübarizə” tərəfindən dəstəklənən aktiv olaraq qalır. CERA-nın direktoru kimi, Prof Martin göz tədqiqatlarında dünyada aparıcı fundamental və klinik tədqiqatlar aparan müxtəlif tədqiqatçılar qrupuna rəhbərlik edir. Prof Martin, qlaukomada görmə qabiliyyətini qorumaq və bərpa etmək üçün yeni müalicələrin işlənib hazırlanmasında xüsusi marağı olan qlaukoma mütəxəssisidir.
Tədqiqatçılar:
Dr. Gink Yanq epidermoliz bulloza (EB) və EB-induksiyalı skuamöz hüceyrəli karsinoma, regenerativ tibb, yaraların bərpası və genetika sahəsində güclü elmi təcrübəyə malikdir. Dr. Yanq EB-induksiyalı dəri suluqları, EB-kindler sindromu və skuamöz hüceyrəli karsinoma mövzularında nəşrlər edib. O, 2021-ci ildə buynuz qişa üçün çapıq əleyhinə faktoru təsdiqləmək üçün CERA İnnovasiya Fondu qrantına layiq görülüb və bu tədqiqat üçün ümidverici nəticələr əldə edib. O, indi bu faktorun resessiv və birləşmə EB-də buynuz qişa çapıqları üçün effektivliyini təsdiqləməyə ümid edir. Layihəyə Dr. Yanq gündəlik rəhbərlik edəcək və irəliləyiş Prof Martin tərəfindən aylıq olaraq izlənəcək. Prof. Daniell əlavə klinik və elmi dəstək verəcək.
Professor Mark Daniell CERA / UoM-də Kornea Tədqiqatının rəhbəridir və Royal Victorian Göz və Qulaq Xəstəxanasında buynuz qişa şöbəsinə rəhbərlik edir. Professor Daniellin laboratoriyasının tədqiqat mövzularına buynuz qişanın kliniki elmi, cərrahi cihazın inkişafı, buynuz qişa distrofiyaları, keratokonus və buynuz qişanın çapıqlanması daxildir – Erkən Karyera (Avqust 2020-ci ildə PhD dərəcəsi verilmiş) CERA-nın Tədqiqat İşçisi və Fəxri Fərman Dr Gink Yangın rəhbərlik etdiyi yeni mövzu UoM-nin əməkdaşı.
“2020-ci ildə EB xəstələri üzərində aparılan beynəlxalq xəstə sorğusu xəstələrin kornea eroziyalarının “adətən həyatımı tamamilə bağladığını” və “ən ağrılı olmasa da, EB ilə əlaqəli ən pis ikinci dərəcəli problemlərdən biri olduğunu” şərh etdiyini bildirdi. Təklif olunan layihə fundamental tədqiqat xarakteri daşıyır; bununla belə, layihənin əsas məqsədi buynuz qişanın eroziyası və çapıqlaşması olan EB xəstələri üçün yeni çapıq əleyhinə göz damcısı formulasını hazırlamaqdır. Təklif olunan tədqiqat həmçinin EB-nin səbəb olduğu buynuz qişanın çapıqlanması üçün əlavə yeni hədəfləri aşkar edə bilər. Bu, nəticədə gələcəkdə EB xəstələri üçün digər dərmanların tədqiqini və inkişafını sürətləndirəcək.
- Professor Keyt Martin
EB xəstələrinin 2020-ci il beynəlxalq sorğusunu buradan oxuya bilərsiniz.
Qrantın adı: Epidermoliz büllozasında buynuz qişada çapıqların yeni amillə azaldılması
Tədqiqatın qısa tarixi və ehtiyacı: Epidermoliz bullozası, göz də daxil olmaqla, bədənin dəri və selikli səthlərində suluqların əmələ gəlməsinə səbəb olan nadir irsi xəstəlikdir. Bu xəstəliklə yaşamaq, üçüncü dərəcəli yanıqlarla yaşamaq kimidir. Xəstələrin hərəkətliliyi məhduddur və ağrılı yaralarını qorumaq və müalicə etmək üçün tez-tez hər gün sarğı ilə sarğılanmalıdırlar. Bu xəstəliyin müəyyən növlərindəki spesifik mutasiyalar, gözün xarici şəffaf təbəqəsi olan buynuz qişanın sağlamlığına da ciddi təsir göstərir. Buynuz qişa görmə sistemimizin vacib bir hissəsidir və buynuz qişada hər hansı bir eroziya və ya çapıqlanma şiddətli göz ağrısına və görmə qabiliyyətinin pozulmasına səbəb ola bilər. Epidermoliz bullozası üçün mövcud klinik müalicələrə simptomları azaltmaq üçün kontakt linzaların, yağlamanın və antibiotiklərin istifadəsi daxildir, lakin buynuz qişada çapıqlanmanın qarşısını almaq üçün bir həll yolu təklif etmir. Buynuz qişa çapıqlanması, onsuz da ağlasığmaz gündəlik mübarizə aparanlar üçün görmə qabiliyyətinin və dolayısı ilə həyat keyfiyyətinin ciddi şəkildə pisləşməsinə səbəb ola bilər.
Tədqiqatın məqsədi: Tədqiqatımız yeni bir faktordan istifadə edərək epidermoliz bullozasından əziyyət çəkənlər üçün çapıq əleyhinə göz damcısı hazırlamağı hədəfləyir.
Tədqiqat metodu: İlkin tədqiqatlarımızda yeni amilin buynuz qişa çapıqlanmasına səbəb olan molekulyar mexanizmləri məhdudlaşdırdığı və buynuz qişa şəffaflığını artırdığı göstərilmişdir. Layihənin məqsədi insan buynuz qişa hüceyrələrindən istifadə edərək epidermoliz bulloza modellərində onun effektivliyini təsdiqləməkdir. İnsan buynuz qişa hüceyrələri bağışlanan buynuz qişalardan təcrid olunacaq və epidermoliz bullozasının spesifik formalarından xüsusiyyətləri təqlid etmək üçün müvəqqəti olaraq yenidən proqramlaşdırılacaq. Daha sonra fibroz induksiyasından sonra bu amili hüceyrə kulturasına tətbiq edəcək və biokimya və mikroskopiya istifadə edərək effektivliyini qiymətləndirəcəyik.
Klinik faydası: Bulloz epidermolizinin mürəkkəb tibbi təsirləri nəzərə alınmaqla, bu xəstəlik üçün hazırlanan dərmanların hədəfə xas olmasını və qəbuledilməz yan təsirlərə səbəb olmamasını təmin etmək vacibdir. Təcrid olunmuş insan buynuz qişa hüceyrələrindən və model xəstəlik alt tiplərinə hədəfə xas gen modifikasiyalarından istifadə edən laboratoriya əsaslı tədqiqatımız potensial yeni bir terapiyanın təsdiqlənməsini asanlaşdıracaq. Bu tədqiqatın nəticələri çapıq əleyhinə amilin hüceyrə səviyyəsində təhlükəsiz və effektiv olub olmadığını ortaya qoyacaq. Bu, çapıq əleyhinə amilin sistemli təsirinin daha da qiymətləndirilə biləcəyi klinikadan əvvəlki sınaqlara doğru vacib bir addımdır. Bu tədqiqatın əsas məqsədi epidermoliz bullozunun yaratdığı buynuz qişa çapıqlığından əziyyət çəkən xəstələr üçün çapıq əleyhinə amildən istifadə edərək göz damlası hazırlamaqdır. Hazırlandıqdan sonra, göz damlası xəstələrə həm buynuz qişa eroziyası/çapıqlanmasının qarşısının alınması, həm də müalicəsi üçün tətbiq olunacaq. Bu, antibiotiklərin və steroidlərin uzun müddət istifadəsinə ehtiyacı azalda bilər və beləliklə, mövcud müalicələrdən potensial zərərli yan təsirləri azalda bilər.
Buynuz qişa çapıqları Bulloza epidermoliz (EB) xəstəliyindən əziyyət çəkən insanlarda görmə itkisinin əsas səbəbidir. Junctional EB (JEB) xəstəliyində gözün ön səthi kövrəkdir, çünki laminin-332 adlı əsas lövbər zülalı yoxdur və ya qüsurludur. Kiçik zədələnmələr blisterlərə səbəb olur, blisterlər çapıqlar kimi sağalır və çapıqlar işığın buynuz qişadan keçməsini dayandırır. Hal-hazırda bu çapıqlığın qarşısını alan və ya geri qaytaran heç bir müalicə yoxdur. DEBRA-nın Böyük Britaniya tərəfindən maliyyələşdirilən bu layihəsi, JEB-də buynuz qişa çapıqlarının necə inkişaf etdiyini təqlid edən laboratoriya modelləri hazırlamağı hədəfləyir. Bu modellər vacibdir, çünki onlar klinik istifadədən əvvəl yeni müalicələrin təhlükəsiz sınaqdan keçirilməsi üçün platforma təmin edir. Bir modeldə laminin-332 azaldılmış insan buynuz qişa hüceyrələrindən istifadə olunur. Qurulduqdan sonra, bu modellər mövcud çapıq əleyhinə dərman (mitomisin C) və makrofaqdan əldə edilən hüceyrədaxili veziküllərə əsaslanan yeni bir yanaşma da daxil olmaqla potensial müalicələri sınaqdan keçirmək üçün istifadə ediləcək.
Bu hesabat dövründə mən bu işin təməlini qoymağa diqqət yetirmişəm. EB də daxil olmaqla nadir xəstəliklərdə buynuz qişa fibrozu üçün terapevtik strategiyalar haqqında icmal məqaləsi dərc etdim. Tələb olunan təlimi başa vurdum, eksperimental protokolları hazırladım, etik təsdiq aldım və gələcək gen ifadəsi tədqiqatları üçün bioinformatika bacarıqlarını inkişaf etdirdim. Həmçinin, 2025-ci ilin dekabr ayında Melburn Universitetində doktoranturadan əvvəlki təsdiqimdən keçdim. Hazırlıq işləri artıq başa çatdığı üçün ilk təcrübələr 2-ci ildə başlayacaq. Çalışdığımız nəticə aydın və konkretdir: EB-də buynuz qişa çapıqlarının görünməzdən əvvəl qarşısını almaq. (2026-cı il üzrə irəliləyiş hesabatından.)