Bu veb saytda çerezlərdən istifadə edir ki, mümkün olan ən yaxşı istifadəçi təcrübəsini təmin edə bilərik. Cookie məlumatları brauzerinizdə saxlanılır və veb saytımıza qayıtdıqda və sizi maraqlandıran və faydalı olan saytın hansı bölmələrini anlamaqda kömək etmək üçün sizi tanıdığınız funksiyaları yerinə yetirir.
McLean/ Heagerty 1 (2014)
EB simplex üzərində siRNA-nın klinik sınaqlarına keçmək vəziyyətində olmaq
Maliyyələşdirməmiz haqqında
Tədqiqat rəhbəri | Professor WH Irwin McLean, insan genetikası professoru və Dr Adrian HM Heagerty ilə birlikdə molekulyar tibb şöbəsinin rəhbəri |
Müəssisə | Molekulyar Təbabət Bölməsi, Epitel Genetika Qrupu; Tibb Elmləri İnstitutu, Dandi Universiteti |
EB növləri | EBS |
Xəstə cəlb | N / A |
Maliyyələşdirmə məbləği | 192 funt sterlinq, 804.00 (01/11/2011 – 31/10/2014) |
Proje detayları
EB-nin ən çox yayılmış forması olan epidermoliz bullosa simplex (EBS), həyat keyfiyyətinə mənfi təsir göstərən ağrı və narahatlığa səbəb olan dəri qabarması ilə əlaqələndirilir. Dərinin xarici təbəqəsində vacib struktur zülallarda (keratinlər) zəiflik var, bu o deməkdir ki, hüceyrələr hətta kiçik stresslərə də müqavimət göstərə bilmirlər və buna görə də onlar qırılır və maye yığılır və nəticədə ağrılı qabarcıqlar əmələ gəlir. Zəiflik iki keratinin istehsalına nəzarət edən genlərdəki mutasiyalar və ya "orfoqrafiya səhvləri" nəticəsində yaranır: K5 və ya K14. Genlər cüt-cüt miras alınır - biri atadan, biri anadan. EBS xəstələrinin bir "yaxşı" geninə sahib olsalar da, zəif keratin molekullarını istehsal etmək üçün hər iki genin fəaliyyətini üstələyən bir mutasiyaya uğramış gen var. Əgər mutasiyaya uğramış gen genin yaxşı surətinə təsir etmədən “söndürülə” bilərsə, yaxşı gen normal keratin istehsal etmək üçün düzgün fəaliyyət göstərə bilər. Bu tədqiqat qrupu əvvəllər EBS-nin qeyri-adi resessiv forması olan ailələri müəyyən etmişdi. Bu ailələrdə keratin geninin yalnız bir aktiv nüsxəsi olan bəzi insanlar var və bu şəxslərin mükəmməl normal dərisi var. Bu, "pis" keratin geninin söndürülməsi yanaşmasının EBS-ni müalicə edəcəyini sübut edir.
Hüceyrəyə zülal istehsal etməsini bildirən genlərdən gələn məlumat (bu vəziyyətdə keratin) RNT adlı xəbərçi molekullar tərəfindən göndərilir; RNT həm yaxşı genlərdən, həm də mutasiyaya uğramış genlərdən mesajlar ötürəcək. İndi "qısa müdaxilə edən" RNT (siRNA) adlı yeni güclü texnologiya mövcuddur ki, bu da RNT-ni dəyişdirə və "istehsal təlimatlarını" dəyişə bilən agentlərdir. Əvvəlki DEBRA qrantı ilə maliyyələşdirilən bu qrup, normal gen funksiyasına təsir etmədən zəif K5 və K14 istehsalının qarşısını ala bilən siRNA-lar tapdı, beləliklə, dəri hüceyrələri bu agentlərlə müalicə olunduqda normal keratinlər istehsal edə bilirlər.
Effektiv bir dərman hazırlamaqda bir məsələ onu lazım olan yerə çatdırmağın ən yaxşı yolunu tapmaqdır. siRNA əksər dərmanlardan bir qədər böyükdür, ona görə də xüsusi çatdırılma mexanizmlərinə ehtiyac var. Bu yaxınlarda bu cür agentləri dəridən keçərək keratin istehsal edən hüceyrələrə qəbul edə bilən "gen kremi" hazırlanmışdır. Bu qrup öz orijinal siRNA-larından istifadə etmiş və həmçinin hüceyrə membranlarını daha asan keçən dəyişdirilmiş bir forma yaratmışdır. Bunların hər ikisinin kremə daxil edildiyi zaman mutant genləri uğurla susdurduğu göstərilmişdir. Birlikdə, bu tədqiqatlar EBS üçün müalicələri inkişaf etdirmək üçün siRNA-ların daha böyük klinik sınaqlarına yol açır.
İrvin Maklin
Irwin McLean PhD DSc FRS FRSE FMedSci insan genetikası professoru və Dandi Universitetində Dermatologiya və Genetik Tibb Mərkəzinin elmi direktorudur. Onun tədqiqat qrupu keratinlərin və əlaqəli struktur zülalların bir sıra pozğunluqlarını ehtiva edən 20-dən çox insan xəstəliklərinin törədicisi genlərini müəyyən etmişdir. Bu yaxınlarda onun laboratoriyası filagrin genində (dəridəki strukturları bağlamağa kömək edən zülalı kodlayan gen) qüsurları müəyyən etdi. Filaggrin gen qüsurlarının Ichthyosis vulgaris adlı ümumi quru dəri vəziyyətinin səbəbi olduğu aşkar edilmişdir və eyni zamanda müxtəlif insan populyasiyalarının 10% -dən çoxunun daşıdığı eyni mutasiyaların atopik ekzema və əlaqəli allergik vəziyyətlər, o cümlədən astmanın allergik formaları üçün əsas genetik predispozan faktor olduğunu göstərdi. Bu əsər bir neçə beynəlxalq mükafata layiq görülüb.
Son illərdə onun işinin əsas istiqaməti epidermisin irsi pozğunluqlarına, eləcə də atopik ekzema və astmaya yönəldilmiş RNT-müdaxiləsi və kiçik molekullu terapiyanın inkişafı sahəsində tədqiqat proqramları ilə dəri xəstəlikləri üçün terapiyanın inkişafı olmuşdur. İrvin 250-dən çox elmi məqalə dərc etdirib və bir sıra patentlərə malikdir. O, Kral Cəmiyyətinin, Edinburq Kral Cəmiyyətinin və Tibb Elmləri Akademiyasının üzvüdür. İrvin dermatoloji jurnalların redaksiya şuralarında, eləcə də bir sıra dəri xəstəlikləri xəstələri təşkilatlarının məsləhət şuralarında oturur.