Doktorantura: JEB dərisini mikroRNT ilə gücləndirmək

2027-cü ilə qədər.

Aparıcı tədqiqatçı:

Svitlana Kurinna, MRC-də tədqiqat qrupuna rəhbərlik edən bir təqaüdçüdür Mançester Universiteti, Hüceyrə Matrixi və Regenerativ Tibb BölməsiO, Texas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzində Genlər və İnkişaf üzrə doktorluq dərəcəsini almış və ETH Sürixdə professor Sabine Verner ilə birlikdə qaraciyər və dərinin bərpaedici transkriptomikasını öyrənmişdir.

"Məlumatlar, dərinin iki təbəqəsi arasında yapışmanı yaxşılaşdırmaq üçün keratinositlərə kiçik RNT molekullarının daxil edilməsinə əsaslanan yeni bir terapiyanın hazırlanmasına kömək edəcək."

– Dr. Svitlana Kurinna

Qrantın adı: Siçanlarda və insanlarda xilasedici qovşaq epidermoliz bullozuna miRNA-29 ilə tənzimlənən yapışma

Epidermoliz bülloza (EB) hüceyrələr və altındakı hüceyrədənkənar matris (ECM) arasında zəifləmiş yapışma səbəbindən kövrək dəri və suluqların əmələ gəlməsinə səbəb olan genetik bir xəstəlikdir. Burada hüceyrələr və ECM arasındakı yapışqan birləşmələri bağlayan və basdıran kiçik molekullar olan mikroRNA-29-un (miR-29) rolunu araşdırmağı təklif edirik. Pilot məlumatlarımız göstərir ki, hüceyrələrdən miR-29-un azalması siçan və insan dərisində ECM çöküntüsünün artmasına səbəb olur. Bu məlumatlara əsasən, yapışma tənzimləyicilərinin miR-29 tərəfindən necə hədəf alındığını və bunun dəri hüceyrələrinin ətraf mühitə yapışmasını necə yaxşılaşdıra biləcəyini araşdıracağıq.

Məqsədimiz:

1. İnsan keratinositlərinin ECM-ə yüksək və aşağı səviyyəli yapışmasını sınaqdan keçirin. Bunu atom qüvvəsi mikroskopiyasından istifadə edərək keratinosit yapışma gücünü dəqiq ölçməklə edəcəyik. miR-29-un hüceyrələrin daha yaxşı bağlanmasını təmin edən və hüceyrələrin ətrafında iskele əmələ gətirən daha çox ECM istehsal edən zülalların aktivləşməsinə töhfə verib-vermədiyini araşdıracağıq.
2. miR-29 səviyyələrinin idarə olunmasının blister yaralarının sağalmasını yaxşılaşdırmağa kömək edib-etmədiyini sınaqdan keçirin. Laminin adlı vacib bir ECM zülalının artan çökməsini göstərən pilot məlumatlarımıza əsasən, miR-29-un azaldılmasının dəri qopmasının qarşısını ala biləcəyini düşünürük.
3. Məlumatlar, dərinin iki təbəqəsi arasında yapışmanı yaxşılaşdırmaq üçün keratinositlərə kiçik RNT molekullarının daxil edilməsinə əsaslanan yeni bir terapiyanın hazırlanmasına kömək edəcək.

Bulloza epidermoliz (EB), asanlıqla suluqların əmələ gəlməsi ilə xarakterizə olunan son dərəcə kövrək dəri ilə xarakterizə olunan genetik bir xəstəlikdir. Bu vəziyyət dərinin düzgün bağlanma qabiliyyətinə təsir göstərir və hətta bədənin daxilində də əmələ gələ bilən cırıqlara, yaralara və ağrılı suluqlara səbəb olur. Komandam erkən təcrübələrdə miR-29 adlı kiçik bir molekulun dəridəki hüceyrələrin bağlantısını tənzimləmək potensialına malik olduğunu aşkar etdikdə, ideyam sağalmayan yaralar üçün terapiya olaraq bu kiçik molekulun inkişafına kömək etmək üçün bir tədqiqat proqramı hazırlamaq idi. Həqiqətən də, bu günə qədər əldə edilən maraqlı məlumatlar dərinin bərpa nisbətlərinin yaxşılaşdığının erkən sübutlarını göstərir və biz dərinin bərpasını yaxşılaşdıran bir "matris"in əmələ gəlməsinə töhfə verə biləcək molekulları müəyyən etdik.

Bu layihədə araşdırılacaq nəticədə ortaya çıxan işçi hipotez, miR-29-un hüceyrələri əhatə edən matris materialının istehsalını idarə edən dəri hüceyrələrindəki biokimyəvi siqnalları tənzimləməklə işlədiyini göstərir. Lakin, komandam hüceyrə adgeziyasının necə tənzimləndiyini anlamağımızdakı boşluqları doldurmaq üçün daha çox mexaniki anlayışa ehtiyacımız olduğunu anladı. Buna görə də, maye qüvvə mikroskopiyası (FM) adlı yeni bir vasitədən istifadə etmək üçün İsveçrədəki bir mütəxəssis qrupu ilə əlaqə qurduq. Bu texnikanı EB modeli ilə birləşdirmək, hüceyrələri matrisə yenidən bağlamaq və dərinin epidermal və dermal təbəqələri arasında əlaqəni stimullaşdırmaq üçün yeni bir yol tapmağımıza kömək edəcək.

2027-cü ilə qədər.