PhD: JEB-də blisterlərin azaldılması

Dr Chambers, Üzvlərin Həftəsonu 2024-də layihənin yenilənməsini təqdim etdi:

Aparıcı tədqiqatçı:

Dr Emma Chambers Blizard İnstitutunda yerləşən İmmunologiya üzrə müəllimdir və dəri toxunulmazlığına xüsusi diqqət yetirməklə translyasiya immunologiyasında 10 ildən çox tədqiqat təcrübəsinə malikdir. Dr Chambers London Kings' College-də fəlsəfə doktoru dərəcəsini almışdır və sonradan London Universitet Kollecində professor Arne Əkbərin laboratoriyasında bir sıra yüksək təsirli nəşrlərə səbəb olan postdoktorluq əməkdaşı olmuşdur.

Tədqiqatçılar:

Dr Matthew Caley dəri tədqiqatı, matris biologiyası və in vitro dəri modellərinin yaradılması sahəsində on ildən artıq təcrübəsi olan Hüceyrə Biologiyası (Blizard İnstitutu) üzrə baş müəllimdir. Dr Caley Britaniya Tədqiqatçı Dermatologiya Cəmiyyətinin (BSID) komitə üzvü və Sağlam Qocalmada Milli Dəri Mikrobiomu (SMiHA) tədqiqat şəbəkəsinin təsisçisidir.

Dr Emanuel Rognoni baş müəllimdir (Blizard İnstitutu). PhD zamanı o, EB alt tipi Kindler Sindromuna diqqət yetirdi və burada inteqrin bağlayan zülal Kindlin-1-in yeni funksiyasını ortaya qoydu. Daha sonra o, Prof Fiona Vattın laboratoriyasında (KCL) inkişaf və yaraların sağalması zamanı müxtəlif dermal fibroblast subpopulyasiyalarının necə təşkil edildiyini və bir-birinə necə təsir etdiyini araşdıraraq dəri tədqiqatlarında daha da ixtisaslaşmışdır. QMUL-da onun qrupu genom miqyaslı sekvensiya texnologiyalarından, innovativ 2D/3D mədəniyyət platformalarından və dəri transgen/xəstəlik modellərindən istifadə edərək, indi dəri sağlamlığı, bərpası və xəstəliklərində fibroblast heterojenliyinin molekulyar mexanizmlərini və təsirlərini açır.

"Bu layihənin məqsədi JEB-dən əziyyət çəkən fərdlərdə IL-1 və TNF-nin blister patologiyasını necə idarə etdiyini başa düşməkdir - son məqsəd JEB-dən əziyyət çəkən şəxslərin sağlamlıq müddətini yaxşılaşdırmaq üçün mövcud müalicələri yenidən təyin etməkdir."

- Dr Chambers

Qrantın adı: Qovşaq epidermoliz büllozası (JEB) Patologiyasında İltihabi Yolların Rolunun Ayrılması.

Qovşaq epidermoliz büllozası (JEB) geniş yayılmış blisterlərə və yaraların sağalmasının pozulmasına səbəb olan nadir genetik dəri xəstəliyidir. Bu zəiflədən xəstəlik müalicə olunmur, indiki müalicələr xəstəliyin əlamətlərini müalicə edir. Buna görə də, xəstəliyin necə və niyə inkişaf etdiyini və hansı siqnal yollarının iştirak etdiyini müəyyən etmək yeni terapevtik hədəflər açacaqdır. Biz JEB-in induksiya edilə bilən modelindən müəyyən etdik ki, iltihablı sitokinlər İnterleykin-1 (IL-1) və Şiş Nekroz Faktoru (TNF) blisterlərin əmələ gəlməsi zamanı xeyli artır. Bu sitokinlərin mənbəyi aydınlaşdırılmamışdır – lakin F4/80 markeri ilə müəyyən edildiyi kimi mononüvəli faqositlərin yığılması mövcuddur – bu, makrofaqların iltihablı blisterlərin əmələ gəlməsində əsas hüceyrə olduğunu göstərir.

Bu layihənin əsas məqsədi makrofaqların və iltihablı sitokinlər IL-1 və TNF-nin JEB blister patologiyasında rolunu tədqiq etməkdir - son məqsəd JEB üçün dərmanların yenidən təyin edilməsini asanlaşdırmaq üçün yeni terapevtik hədəfləri müəyyən etməkdir. Bu PhD tələbəsi üçün IL-1 və TNF sitokin istehsalının vaxt kursunu araşdıracağıq və axın sitometriyası və mikroskopiya üsullarından istifadə edərək hüceyrə mənbəyini (Məqsəd 1) təyin edəcəyik. Sonradan induksiya olunan modeldən alınan məlumatlar əvvəllər optimallaşdırılmış insan JEB dəri orqanotip modelində təsdiqlənəcək (Məqsəd 2). Nəhayət, anti-IL-1 və TNF müalicələri JEB modelində onların xəstəlik patologiyasını azaldıb azaltmadığını müəyyən etmək üçün istifadə olunacaq (Məqsəd3).

2025-cü ilə qədər.