Doktorluq: JEB-də göz zədələnməsini öyrənmək üçün qabaqcıl mikroskop texnologiyası
Göz hüceyrələri, gen redaktəsi və qabaqcıl mikroskoplarla işləmək JEB-də göz simptomları haqqında bilikləri artıracaq və potensial müalicələrin gələcəkdə sınaqdan keçirilməsinə imkan verəcək.
Dr Kevin Hamill Liverpul Universitetində (Böyük Britaniya) EB göz simptomları sahəsində yeni bir EB tədqiqat mütəxəssisi yetişdirmək üçün bu doktorluq layihəsi üzərində işləyir.
Bu layihə laminin-332 zülalı və onun buynuz qişa sağlamlığındakı rolu haqqında daha çox məlumat əldə etməyi hədəfləyir. qovşaq epidermoliz büllozası (JEB)Həmçinin, EB-də göz simptomları üçün effektiv potensial terapiyaları müəyyən etmək məqsədilə çoxlu sayda dərmanı tez bir zamanda yoxlamaq üçün bir yol hazırlayacaq.
Maliyyələşdirməmiz haqqında
| Tədqiqat rəhbəri |
Dr Kevin Hamill |
| PhD tələbəsi | |
| Müəssisə |
Liverpul Universiteti, Böyük Britaniya |
| EB növləri |
Bütün növ EB üçün potensiala malik JEB |
| Xəstə cəlb |
Yox |
| Maliyyələşdirmə məbləği |
134,979.94 funt sterlinq birgə maliyyələşdirilib Görünüş uğrunda mübarizə |
| Layihənin uzunluğu |
4 il |
| Başlanğıc tarixi |
1 oktyabr 2026 |
| DEBRA daxili ID |
GR000132 |
Proje detayları
2027-cü ilə qədər.
Aparıcı tədqiqatçı:
Dr. Kevin Hamill laminin alt vahidlərində genetik mutasiyalar üzrə doktorluq dərəcəsini tamamlayıb və laminin 332 zülalının sağlamlıq və xəstəliklərdə necə fəaliyyət göstərdiyini anlamağa həsr olunmuş laboratoriyaya rəhbərlik edir. O, uzun müddətdir ki, lamininlərin canlı hüceyrə görüntüləməsini müdafiə edir və bu yaxınlarda laminin vizuallaşdırılması üçün lentiviral super qətnaməli alətlər istehsal edən doktorluq layihəsinə rəhbərlik edir. Onun komandası buynuz qişa modelləri ilə təcrübəyə malikdir, hüceyrədənkənar matris zülallarının CRISPR əsaslı etiketlənməsindən istifadə edib və irsi limbal-buynuz qişa pozğunluğu aniridiyası üçün RNT terapevtik yanaşmaları inkişaf etdirir.
Həmmüəllif:
Doktor Lüsi Bosvort təbii stromal xüsusiyyətləri təqlid edən yeni lif-hidrogel strukturları mühəndisliyi ilə məşğul olan regenerativ tibb mütəxəssisidir.
“Bu layihə, JEB və əlaqəli buynuz qişa xəstəliklərində görmə itkisinin qarşısını alan yeni müalicə üsullarının axtarışını sürətləndirəcək. Doktoranturanın sonunda, mühəndislik yolu ilə hazırlanmış insan göz modellərindən istifadə edərək dərmanları və gen terapiyalarını sınaqdan keçirə biləcək bir platformamız olacaq... Bu tapıntılar görmə itkisi riski altında olan insanlar üçün beş-səkkiz il ərzində yeni terapiyalara səbəb ola bilər. JEB-dən başqa, tədqiqat həmçinin yaraların sağalması və gözdə yaşla bağlı zədələnmənin anlaşılmasını dərinləşdirəcək.”
– Doktor Kevin Hamill
Qrantın adı: Bulloz qovşaq epidermolizinin mexanizmini araşdırmaq və müalicə üsullarını inkişaf etdirmək üçün laminin 332-nin super qətnaməli görüntüləməsi.
Vəziyyət və ya mövzu ilə bağlı məlumat:
Bulloza birləşmə epidermolizi (BB) nadir, irsi bir xəstəlikdir ki, bu da kiçik sürtünmənin dəri və selikli qişalarda ağrılı suluqların əmələ gəlməsinə səbəb olur. Gözdə buynuz qişa epitelinin təkrarlanan parçalanması xroniki eroziyalara, çapıqlara, damar böyüməsinə və nəticədə görmə itkisinə səbəb olur. Körpəlikdən etibarən xəstələr gündəlik yara baxımı, infeksiya riski və amansız ağrı ilə üzləşirlər. Göz qırpmaq, yumaq və ya toxunmaq kimi sadə hərəkətlər yeni yaraların əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər. Mövcud müalicə simptomları müalicə edən, lakin suluqların əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün heç bir şey etməyən sarğılara, antibiotiklərə və sürtkü yağlarına əsaslanır. Buynuz qişasının zədələnməsi olanlar üçün hətta adi oftalmoloji prosedurlar da yüksək risk daşıyır. Müalicənin olmaması BB xəstələrinin ömürlük əlillik, sosial təcrid və emosional sıxıntı yaşaması deməkdir. Buynuz qişada toxuma kövrəkliyinin molekulyar əsaslarını daha dərindən anlamaq bu zədə dövrəsini qırmaq və həqiqətən bərpaedici terapiyalara imkan vermək üçün vacibdir.
Bu, hansı ödənilməmiş ehtiyac/problem/bilik boşluğunun aradan qaldırılmasına kömək edir:
Birdən çox komanda JEB üçün müalicə üsulları hazırlayır, lakin klinik effektivliyi etibarlı şəkildə proqnozlaşdıra bilən buynuz qişaya xas platforma yoxdur. Buynuz qişa epitel hüceyrələri laminin-332 adlı bir zülaldan asılıdır və bunun LAMB3 genindən hazırlanmış bir hissəsi əksər JEB hallarında qüsurludur (mutasiyaya uğrayıb). Mövcud modellər, müxtəlif xəstə mutasiyalarının bu zülala necə təsir etdiyini izah etmək üçün laminin zülalının necə işlədiyini kifayət qədər ətraflı şəkildə təqdim etmir. Bundan əlavə, yeni dərmanları sınaqdan keçirmək üçün istifadə edilən mövcud yanaşmalar eyni anda bir çox nümunəni emal edə bilmir. Super qətnaməli mikroskopiya da daxil olmaqla qabaqcıl görüntüləmə üsulları indi laminin-332-nin necə təşkil olunduğunu, LAMB3-dəki mutasiyanın hüceyrə yapışmasını necə pozduğunu və terapevtik vasitələrin əvvəllər mümkün olmayan miqyasda normal arxitekturanı necə bərpa edib-etmədiyini öyrənmək imkanı təqdim edir. Bu zəiflədici xəstəliyi müalicə etmək üçün müdaxilələrin sürətli sınaqdan keçirilməsinə imkan vermək üçün namizəd dərman müayinələrində istifadə edilə bilən xəstəliyin görüntülənməsi və anlaşılması üçün ikili istifadəli bir platforma yaradacağıq.
Layihənin məqsədi:
Bu layihə laminin-332 biologiyası haqqında bilikləri dərinləşdirməyi və JEB xəstəliyinə səbəb olan mutasiyaların onun buynuz qişa sağlamlığındakı roluna təsirini müəyyən etməyi hədəfləyir. Həmçinin, JEB üçün effektiv terapiyaları müəyyən etmək üçün yeni, inkişaf etməkdə olan və ya təkrar istifadə edilən dərmanların sürətli, genişmiqyaslı müayinəsinə imkan verən güclü eksperimental platforma yaratmağı hədəfləyir.
Əsas prosedurlar/məqsədlər:
- Buynuz qişa quruluşu üçün vacib olan laminin β3 zülalını insan göz hüceyrələrində kiçik bir flüoresan etiketlə dəqiq etiketləmək üçün gen redaktəsindən istifadə edin.
- Zaman tezliyi görüntüləməsindən istifadə edərək, fərdi zülallar miqyasında məlumat çıxaran güclü mikroskoplar istifadə edərək hüceyrələr tərəfindən laminin-332 şəbəkələrinin necə yığıldığını izləyin.
- Xəstəliyi modelləşdirmək üçün bu etiketli hüceyrələrdə JEB-yə səbəb olan ən çox yayılmış genetik mutasiyaları yenidən yaradın.
- Düz kulturalarda sağlam və ya JEB hüceyrələrində laminin-332 ilə daha real kornea toxuma ekvivalentlərini müqayisə edin,
- Bu hüceyrələrin nə dərəcədə yaxşı bərpa olunduğunu yoxlamaq və sağalma prosesini görünməmiş dərəcədə ətraflı şəkildə əks etdirmək üçün zədələri təqdim edin.
- Yeni hüceyrələrimizi nisbətən sadə bir testdə istifadə edin. Əgər dərman müalicəsi işə yarayarsa, bərpa olunmuş hüceyrələr maşınlar tərəfindən avtomatik olaraq ölçülə bilən flüoresan oxu yayır.
- Bu yeni dərman müayinəsi analizini təsdiqləyin ki, yeni və təkrar istifadə olunmuş dərmanların böyük kitabxanalarını yoxlamaq üçün miqyaslandırmağa hazır olsun.
- Ümumilikdə: həm JEB xəstəliyi proseslərini, həm də müalicələrini öyrənmək üçün etibarlı bir test platforması yaratmaq, dünyanın hər yerindən tədqiqatçıların istifadə edə biləcəyi və heyvanlarda sınaqdan keçirilmə ehtiyacını azaltmaq.
- Laminin-332-nin normal və zədələnmiş gözlərdə necə davranması haqqında yeni məlumatlar əldə edin və digər göz xəstəliklərinə də aid ola biləcək dərsləri öyrənin.
Görmə qabiliyyətini itirən və ya itirmə riski olan insanlara potensial təsir:
Bu layihə, JEB və əlaqəli buynuz qişa xəstəliklərində görmə itkisinin qarşısını alan yeni müalicə üsullarının axtarışını sürətləndirəcək. Doktoranturanın sonunda, insan gözü modellərindən istifadə edərək dərmanları və gen terapiyalarını sınaqdan keçirə biləcək bir platformamız olacaq. Ümidverici müalicə üsulları daha sürətli, daha ucuz və heyvanlarda sınaqdan daha az asılı olaraq müəyyən edilə bilər. Bu tapıntılar görmə itkisi riski altında olan insanlar üçün beş-səkkiz il ərzində yeni terapiyalara səbəb ola bilər. JEB-dən başqa, tədqiqat həmçinin yaraların sağalması və gözdə yaşla bağlı zədələnmənin anlaşılmasını dərinləşdirəcək.
2027-cü ilə qədər.