PEBLES RDEB simptom tədqiqatı (2022)

PEBLES tədqiqatı 65-cü ildən bəri RDEB-nin müxtəlif alt tipləri olan 16 nəfəri (49 uşaq və 2014 böyük) işə götürmüş və onların simptomları və təcrübələri ilə bağlı 360-dan çox araşdırma aparmışdır.

Tədqiqat boyu 2022-ci ilin dekabr bülleteni indi oxumaq üçün əlçatan olan bülletenlər nəşr olundu.

2023-cü ildə tədqiqatçılar öz layihələrinin nəticələrini bir araşdırma məqaləsində dərc etdilər RDEB-də qaşınma. Ətraflı burada ümumi auditoriya üçün dərc edilmiş nəticələr haqqında məqalə. 2024-cü ildə araşdırmaçılar, açıqlayan təkrar nəşr etdi RDEB ilə yaşayan insanlar üçün Böyük Britaniya icmasının qayğısı xərclərivə elmi üçün RDEB-də ağrı ilə bağlı tapıntılar və ümumi PEBLES layihəsində toplanmış məlumatlara əsaslanan auditoriya.

“PEBLES Komandası 2014-2022-ci illərdə tədqiqatı maliyyələşdirdiyinə görə DEBRA UK-ə böyük təşəkkür etmək istəyir!”

RDEB-li 53 nəfər PEBLES tədqiqatında iştirak edir.

2019-cu ildə tədqiqat sahələri aşağıdakı kimi sıralanıb:

2017 yeniləməsi - PEBLES: indi haradayıq?

55 razılaşdırılmış xəstə: 11 uşaq və 44 böyük. 2 geri çəkildi, 1 təqibə məğlub oldu
52-ci qiymətləndirmə üçün 1 tamamlanmış məlumat
46 2-ci qiymətləndirməni tamamladı
23 3-cü qiymətləndirməni tamamladı
5 4-cü qiymətləndirməni tamamladı
3 5-cü qiymətləndirməni tamamladı
1 6-cü qiymətləndirməni tamamladı

2015-ci ildə Britaniya Dermatologiya Assosiasiyasına bu günə olan nəticələri ümumiləşdirən iki poster təqdim edildi:

PEBLES posteri BAD 2015

Ədəbiyyat icmalı BAD 2015

Aparıcı tədqiqatçı: Prof Jemima Mellerio Məsləhətçi Dermatoloq və St John Dermatologiya İnstitutunun professoru, Guy və St Thomas NHS Foundation Trust. O, EB və digər genetik dəri xəstəlikləri sahəsində klinik olaraq 20 ildən çox işləyir, həmçinin müxtəlif EB növlərinin molekulyar əsaslarına baxan tədqiqat fonuna və fibroblast və mezenximal stromal hüceyrə terapiyası kimi EB üçün daha yeni müalicələrə dair klinik sınaqlara malikdir. O, EB-nin bütün növləri üçün daha effektiv müalicə üsullarını inkişaf etdirmək üçün bu işi davam etdirməyə həsr etmişdir.

Tədqiqatçılar: Dr Anna Martinez, xanım Elizabeth Pillay və xanım Yunis Jeffs.

“Biz EB ilə yaşayan insanlar üçün ən vacib olan məsələlərə, yəni ağrı, qaşınma və həyat keyfiyyətinə baxmağa başladıq. Bu, RDEB-nin xəstəliyin bütün alt növlərində və bütün yaşlarda insanların gündəlik həyatına çox dərin təsir etdiyini vurğulayır. Biz həmçinin sarğı və saxlama geyimlərinin, habelə ödənişli qulluq xərclərinin ətraflı təhlili vasitəsilə EB-yə qulluq xərclərini araşdırmağa başlamışıq. Bu məlumat RDEB-nin çox yüksək maliyyə təsirini ortaya qoyur və ümid edirik ki, EB üçün daha yaxşı müalicə və müalicə tapmaq üçün iqtisadi imperativi vurğulayacağıq. biz bu tədqiqat layihəsində iştirak etməyə razılıq verən hər kəsə çox minnətdarıq”.

Professor Jemima Mellerio

Qrant adı: Epidermolizis Bullosada Təbii Tarix və Klinik Son Nöqtələrin Tədqiqi.
PEBLES: Prospektiv Epidermoliz Bullosa Uzunlamasına Qiymətləndirmə Tədqiqatı.

Bu tədqiqat ilkin olaraq 2013-cü ildə klinik sınaqlar üçün hədəf nəticələr ola biləcək müvafiq son nöqtələri müəyyən etmək və müəyyən etmək üçün maliyyələşdirilib. RDEB-in təbii tarixi haqqında cari bilikləri müəyyən etmək üçün ilkin olaraq nəşr edilmiş tədqiqatın sistematik nəzərdən keçirilməsi həyata keçirilmişdir. Bu, laboratoriya, klinik, həyat keyfiyyəti və sosial-iqtisadi parametrlərin qiymətləndirilməsini və daha çox dərəcədə xəstəliyin gedişatını anlamaq üçün perspektivli uzunlamasına tədqiqata ehtiyac olduğunu vurğuladı.

Bu layihənin ikinci mərhələsi EB xəstələri, ailələri və baxıcılarından məlumat toplamaq üçün elektron əsaslı sorğu vərəqəsinin hazırlanması idi. Əldə edilmiş məlumatlara demoqrafik təfərrüatlar, ailə tarixi, blisterlərin sayı, qaşınma, ağrı və DEXA skanları (sümük sıxlığının ölçülməsi), qan testləri və exokardioqrammalar (ürək analizi) kimi laboratoriya parametrləri daxildir - planşet hər xəstə üçün 2,000-ə qədər elementi tuta bilər. Bu məlumat anonimləşdirilir və daha sonra yoxlanıla və müqayisə oluna bilən təhlükəsiz serverə yüklənir. İndiyə qədər əldə edilən məlumatların etibarlı olduğu göstərildi və məsələn, sarğı növləri və qiymətləri haqqında faydalı məlumatlar ilə yanaşı, xəstəliyin təbii tarixinin xəritələşdirilməsinə kömək etmək üçün bir çərçivə təmin etdi.

November 2019:

Burada təqdim olunan bu tədqiqatın nəticələrinə 53 müxtəlif növ RDEB (4 böyük və 41 uşaq) olan 12 iştirakçı daxildir:

• 14 böyüklər və 11 uşaq RDEB tərəfindən ümumiləşdirilmiş ağır (RDEB-GS) var.
• 18 böyüklər və bir uşaq RDEB-ümumi orta səviyyəyə (RDEB-GI) malikdir.
• 8 böyükdə RDEB-inversa (RDEB-INV) var.
• 1 böyükdə pruriginosa (DEB-PR) var.

Bu yeniləmə qaşınma, ağrı, həyat keyfiyyəti, sarğı və əlaqədar qayğı ilə bağlı tapıntılara diqqət yetirir.

Ağrı və EB

İndiyə qədər iştirakçıların 1-7 gecə yuxusundan təsirlənən ağrılardan əziyyət çəkdiyi bildirilir. Arxa fondakı ağrı, eləcə də sarğı dəyişiklikləri zamanı qeydə alınan ağrı səviyyələri ölçüldü və bu, sarğı dəyişikliklərinin ağrı səviyyələrini artırdığını təsdiqləyir.
EB-nin həyat keyfiyyətinə təsiri (QOL)
RDEB-GS olanlar ən pis QOL haqqında məlumat verdilər və indiyə qədər daha az təsirə məruz qalan digər alt növlərdən fərqli olaraq çimmək, duş qəbul etmək, alış-veriş və evdən kənarda hərəkət etmək kimi fəaliyyətlərdə əhəmiyyətli çətinlik olduğunu bildiriblər. Bütün qruplar bəzi idman növlərindən qaçınmaq zərurətini bildirdilər, baxmayaraq ki, RDEB-GS olanların bütün idman növlərindən qaçma ehtimalı daha yüksək idi.
Uşaqlar və onların valideynləri, böyüklər kimi, EB-nin fiziki sağlamlığa daha çox təsir etdiyini və psixososial sağlamlığa, o cümlədən emosional, sosial və məktəblə əlaqəli fəaliyyətə daha az təsir göstərdiyini, baxmayaraq ki, bu hələ də əhəmiyyətli idi. Valideynlər EB-nin həyat keyfiyyətinə uşaqlarına nisbətən daha çox təsir etdiyini bildirərək, ailənin geniş təsirini vurğuladılar.

Qaşıntı və EB

RDEB-GS olan iştirakçılar, qaşınmanın ən böyük tezliyini, şiddəti və simptomlarından əziyyət çəkdiyini, lakin qaşınmanın ən qısa müddətini bildirdilər. Bütün RDEB alt tipləri lezyonlarla bağlı problemləri və qaşınma nəticəsində yuxuya getməkdə çətinlik çəkdiyini bildirdi. Qaşıntının iş rejiminin pozulmasına, iştahsızlığa, başqalarına qarşı davranış dəyişikliyinə və konsentrasiya itkisinə təsiri RDEB-GS olan iştirakçılar tərəfindən də bildirilmişdir ki, bu da digər alt növlərlə müqayisədə bir qədər pisdir.
Əlavə şərhlərdən aydın oldu ki, bir çoxları qaşınma üçün effektiv müalicənin olmamasından məyus olur və yeni müalicə üsullarının hazırlanmasını istəyirlər.

EB-nin sarğılar / qulluq xərcləri

İşə götürülmüş 53 xəstə üçün sarğıların müalicəsinin ümumi illik dəyəri konservativ olaraq təxminən 3 milyon funt sterlinq olaraq qiymətləndirilir: bura sarğılar, borulu sarğılar və saxlama paltarları ilə müalicə üçün ən azı 2,431,844 funt sterlinq və 377,650 nəfər üçün 13 funt sterlinqdən çox pullu qulluq daxildir (onlardan 10-u RDEB-G xəstəsi idi). Bundan əlavə, ödənişsiz 18 baxıcı EB-nin “məsuliyyətlərinə” görə iş axtara bilməyib, baxmayaraq ki, bunun dəyərini hesablamaq mümkün olmayıb.
Əksər iştirakçılar (71%) sarğılarını bir anda dəyişdilər, orta sarğı dəyişmə müddəti RDEB-GI üçün gündə 39 dəqiqədən RDEB-GS üçün gündə 105 dəqiqəyə qədər dəyişdi.

Növbəti nədir?

Tədqiqat qrupu dörd və ya daha çox rəylə iştirakçıların məlumatlarını müqayisə edərək, qaşınma, həyat keyfiyyəti və müalicənin dəyərinin 2-4 il ərzində necə dəyişdiyinə baxmağı planlaşdırır. Hər bir iştirakçıdan daha çox məlumat topladıqca, onlar daha uzun müddət ərzində dəyişikliklərə baxa biləcəklər.
Daha sonra onlar artıq topladıqları məlumatların digər aspektlərinə baxacaqlar, məsələn, ən ağır simptomları, EB-nin müalicəsi üçün daha ətraflı və əhatəli xərcləri və EB-yə qayğının iştirakçıların və onların ailələrinin həyatına təsirini müəyyən edəcəklər.
Komanda həmçinin daha çox xəstəni, xüsusən də daha çox uşağı işə götürməyi planlaşdırır. Onlar mütəmadi olaraq məlumatları təhlil edəcək, tədricən daha geniş bir sıra məsələləri həll edəcək və bir çox parametrlər üzrə dəyərli məlumatlar verəcək təhlillər aparacaqlar.
Tədqiqat qrupu bu nəticələri Londonda 2020 EB beynəlxalq konfransında digər səhiyyə mütəxəssislərinə təqdim etdi və daha geniş yayılması üçün məlumatları təqdim etməyi və dərc etməyi planlaşdırır.

Layihənin genişləndirilməsi aşağıdakılara imkan verəcək:

1. Mövcud iştirakçıların 6 aylıq və 12 aylıq davam edən baxışları, onlardan 52-si (95%) tədqiqatda qalır.
2. EB-nin başlanğıcı haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün uşaqların işə götürülməsinə prioritet olmaqla, London mərkəzlərindən əlavə xəstələrin cəlb edilməsi davam etdirilir.
3. Mövcud məlumatların davamlı təhlili, parametrlərin genişləndirilməsi və mövcud və əlavə təhlillərdən alınan məlumatların daxil edilməsi.
4. Nəticələrin jurnallarda və konfranslarda dərc edilməsi – xüsusilə PEBLES verilənlər bazasından alınan ağrı və qaşınma məlumatları, çünki bunlar xəstələr üçün vacib simptomlardır.
5. PEBLES metodologiyasının nəşri, EB-nin digər formaları və potensial olaraq digər şərtlər üçün oxşar tədqiqatlar prosesi və bu işdən əsas öyrənmələri izləyə bilər.
6. Statistik təhlildən əvvəl məlumatların səhvsiz olmasını təmin etmək üçün məlumatların idarə edilməsi dəstəyinin alınması yolu ilə məlumatların bütövlüyü.
7. Təhlil üçün məlumatların prioritetləşdirilməsinə kömək etmək üçün rəhbər qrupunun yaradılması. Bu böyük həcmdə məlumatın təhlili 2 il çəkəcək, ona görə də prioritetləşdirmə vacibdir (gözlənilən həyat keyfiyyəti, sarğıların qiyməti, ödənişli qulluq və qidalanma).
8. PEBLES-in digər saytlardakı və əlavə ölkələrdəki mütəxəssis EB mərkəzlərinə genişləndirilməsinin mümkünlüyünün araşdırılması

Xülasə

PEBLES RDEB haqqında əvvəllər toplanmışdan daha ətraflı məlumat verəcəkdir. Bu, yaxşı səciyyələndirilmiş RDEB xəstələrinin bütün aspektlərinin daha əhatəli mənzərəsini yaratmağa kömək edəcək ki, bu da digər mərkəzlərə və zamanla digər EB növlərinə də yayılacaq.
Nəhayət, bu layihə EB-nin bütün növləri üçün tələb olunan gələcək klinik sınaqları məlumatlandıracaq mənalı son nöqtələri müəyyən etməyə davam etməyə kömək edəcəkdir.

PEBLES-in məqsədi resessiv distrofik epidermoliz büllozunun (RDEB) bütün formalarının təbii tarixini təfərrüatlı şəkildə araşdırmaq, vəziyyətin necə təqdim edildiyini, zamanla necə dəyişdiyini, baş verə biləcək fəsadları və problemləri, simptomları və həyat keyfiyyətini və RDEB ilə yaşamağın sosial-iqtisadi xərclərini qiymətləndirmək və izləmək olmuşdur.

Bunun üçün PEBLES komandası Londonda EB xidmətlərinə (Böyük Ormond Street Xəstəxanası (uşaqlar) və ya Guy və St Thomas Xəstəxanası (böyüklər)) qatılan müxtəlif növ RDEB olan uşaqları və böyükləri işə götürdü. Onlar diaqnoz, EB ilə bağlı fiziki problemlərin təfərrüatları və həyat boyu digər sağlamlıq problemləri, tibbi prosedurlar, dərmanlar, xəstəxana təyinatları, xəstəliyin şiddəti balları, ağrı, qaşınma və həyat keyfiyyəti kimi subyektiv tədbirlər, laboratoriya testlərinin nəticələri, sarğı və qulluq xərcləri daxil olmaqla bir çox müxtəlif aspektlər haqqında ətraflı məlumat toplayıblar.

İlkin baxışdan sonra PEBLES komandası hər 6 aydan bir (10 yaşa qədər uşaqlarda) və ya hər il (10 yaşdan yuxarı) baxışları təkrarlayır. Zaman keçdikcə bu, müxtəlif yaşlarda olan fərdlərdə RDEB-nin müxtəlif alt tiplərinin, eyni zamanda hər bir fərddə zaman keçdikcə necə irəliləməsinin mənzərəsini yaradır. Əvvəlki tədqiqatlar belə təfərrüatlı məlumat toplamaqda uğursuz oldu və RDEB alt tipinə görə tapıntıları nadir hallarda böldü, çünki RDEB-nin müxtəlif formaları şiddət, ağırlaşmalar, simptomlar və gündəlik həyata təsir baxımından çox fərqli ola bilər.

PEBLES-dən alınan məlumatlar gələcək klinik sınaqlar üçün nəzarət məlumatları kimi çıxış edərək, müxtəlif RDEB növlərində vacib və əhəmiyyətli olan nəticələri müəyyən etməyə kömək edəcək. RDEB ilə yaşayan insanlar üçün yeni müalicə üsulları hazırlandıqda, PEBLES məlumatları, müdaxilələrin xəstəliyin gedişatını dəyişdirmək məqsədi daşıdığı sınaqlarda toplanan məlumatlar üçün müqayisəedici rol oynayaraq, vəziyyətin normal olaraq necə davranacağını nümayiş etdirə biləcək.

Bundan əlavə, tədqiqat zamanı toplanmış məlumatlar, doğuşdan başlayaraq həyatın bütün mərhələlərində RDEB-nin müxtəlif növlərinin zamanla necə dəyişdiyinə dair hərtərəfli təsəvvür yaratmağa kömək edəcəkdir. Bu məlumat EB ilə yaşayan insanlara, onların ailələrinə və tibbi qruplara xəstəliyin proqnozu, onların zamanla nə gözləyə biləcəyi və monitorinq və ya müalicəyə ehtiyac duya biləcək fəsadlar barədə məlumat verməyə kömək edəcək. Bundan əlavə, RDEB olan insanlara qayğı göstərməyin təfərrüatlı sosial-iqtisadi xərclərinə dair PEBLES məlumatları EB üçün yeni müalicələrin dizaynına və çatdırılmasına investisiyanın əsaslandırılmasında son dərəcə dəyərli olacaqdır.

PEBLES 2014-cü ilin sonundan iştirakçıları işə götürür və 360-ci ilin sentyabr ayının əvvəlinə kimi 65 işə qəbul edilmiş şəxsdən 2022-dan çox araşdırma aparmışdır. RDEB nadir bir xəstəlik olduğundan, xüsusən də müxtəlif alt tiplərə bölündükdə və hər yaşda olan fərdlər daxil edildiyindən, biz mümkün qədər çox iştirakçıdan ibarət olmağa və eyni insanların tam vəziyyətini və tam vəziyyətini mümkün qədər dəqiq şəkildə tərtib etməyə çalışdıq.

PEBLES-dən əldə edilən məlumatlar nəşr olunacaq və geniş spektrli müxtəlif yanaşmalarla, məsələn, hüceyrə və ya gen terapiyası, gen redaktəsi, protein əvəzedici terapiya və dərman müalicəsi ilə klinik sınaqlar keçirən tədqiqatçılara təqdim ediləcək. Onlar klinik sınaqları üçün uyğun və etibarlı nəticə ölçülərini seçməkdə kömək etmək üçün tədqiqatdan əldə edilən məlumatlardan istifadə edə biləcəklər. Bundan əlavə, tədqiqatçılar PEBLES məlumatlarını tədqiqatları üçün surroqat nəzarət məlumatları kimi istifadə edə bilərlər; bu xüsusilə faydalı ola bilər, çünki RDEB çox nadirdir və sınaqda kifayət qədər insanın plasebo müalicəsi alan olması həmişə mümkün və ya etik olmaya bilər.

Müxtəlif sahələrdən məlumatlar dərc edildikdən sonra, PEBLES komandası komandanın icazəsi ilə tədqiqatçılar və ya əczaçılıq şirkətlərinə daxil olmaq üçün anonimləşdirilmiş xam məlumatları anbarda əlçatan edəcək. Bu o demək olacaq ki, onlar nəticələr və ya nəzarət məlumatları haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün məlumatları daha ətraflı görə bilərlər. Bu yolla, PEBLES, EB olan insanlara yeni müalicələr çatdırmaq üçün daha geniş klinik tədqiqat cəmiyyətini dəstəkləmək üçün mövcud olacaq. (Yekun Hesabatdan 2023-cü ilin Yanvar.)