O'Toole (2015)

VII tip kollagen (ColVII) dərinin yuxarı (epidermisin) aşağı (dermis) hissəsinə yapışmasından məsul olan bir molekuldur. Resessiv distrofik epidermoliz büllozası (RDEB) olan xəstələrdə DNT-lərindəki səhvə görə ColVII səviyyəsi azalıb və ya yoxdur. Nəticədə, xəstələrdə dəridə qabarcıqlar və çapıqlar əmələ gəlir, həmçinin bir növ dəri xərçəngi, skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) riski yüksəkdir. Xəstələr həyatının üçüncü onilliyində çapıqlı bölgələrdə XHK inkişaf etdirir və bir çoxları ilk XBK çıxarıldıqdan sonra 5 il ərzində ölürlər.

Bu tədqiqatda tədqiqatçılar ColVII-nin azaldılmış/olmayan səviyyələrinin dəri SCC davranışına təsirini RNT müdaxiləsindən (RNAi) istifadə edərək təhlil etdilər, bu üsul SCC hüceyrələrinin ColVII ifadəsini itirməsi üçün laboratoriyada manipulyasiya edilir. Onlar göstərdilər ki, ColVII olmayan SCC hüceyrələrinin artan miqrasiya və invaziv potensialı var ki, bu da onların metastaza, yəni dəri xaricindəki nahiyələrə yayılmağa daha çox meylli olduğunu göstərir.

Xərçəngin əmələ gəlməsi ilə bağlı digər aspektlər də qeyri-mütəşəkkil differensasiya (epidermisin aşağı hissəsindəki hüceyrələrin mütərəqqi dəyişikliklər vasitəsilə səthə doğru hərəkət etmə öhdəliyi götürdüyü və adətən dəri xərçəngində tənzimlənmənin dayandırıldığı fizioloji proses) və xərçəng hüceyrələrinin işğalına “kömək edən” molekulların anormal səviyyələri kimi də görüldü. TGF-beta kimi tanınan bir molekulun ColVII itkisi olan hüceyrələrdə dəri xərçəngi ilə əlaqəli olduğu görünür. Onlar çıxış etdilər vivo ilə təcrübələr apardı və ColVII ifadə etməyən hüceyrələrin daha çox işğal etdiyini və daha yüksək səviyyələrdə TGF-beta və hüceyrə işğalı üçün uyğun olan digər molekulları ifadə etdiyini nümayiş etdirə bildilər ki, bu da əvvəlki nəticələri təsdiqləyir.

Laboratoriyada da göstərdilər vivo ilə ColVII-nin itirilməsi angiogenezi artıran modellər, əvvəllər mövcud olanlardan yeni qan damarlarının əmələ gəldiyi bir prosesdir. Angiogenez şişin inkişafında həlledici rola malikdir, çünki o, şiş hüceyrələrini oksigen və qida maddələri ilə təmin edərək sağ qalmasına “kömək edir”. Müşahidə olunan dəyişikliklər RDEB SCC xəstələrinin dəri hissələrində təsdiq edilmişdir. Bu yaxınlarda onlar insan rekombinant ColVII-ni (doğma insan ColVII ilə eyni olduğu bilinir) yeridə bildilər və ColVII-nin angiogenezdəki rolunu daha da təsdiqləyən qan damarlarının formalaşmasını bərpa edə bildilər.

Onlar angiogenezdə iştirak edən əlavə böyümə faktorlarını tədqiq etdilər və RDEB xəstələrində dəri xərçəngi ilə ifadə olunan digər vacib kiçik molekul kimi Damar Endotelinin Böyümə Faktorunu müəyyən etdilər.

Bu işdəki iş TGF-beta siqnalının və Damar Endotelinin Böyümə Faktorunun hər ikisinin RDEB SCC-də hədəf ola biləcəyini göstərir. Hər iki yolu hədəfləyən mövcud dərmanlar var və bu qrup bu yolların hədəflənməsinin RDEB SCC olan xəstələrə kömək edib-etmədiyini görmək üçün əlavə işlər görməyi planlaşdırır. Professor O'Toole və komandası 2016-cı ildə Milli Xərçəng İnstitutunun Jurnalında bu işi təsvir edən elmi məqalə dərc etdilər.

“DEBRA UK-dan maliyyələşdirmə həqiqətən dəri xərçəngi və RDEB üzrə tədqiqatlarımızı irəli apardı. Biz angiogenezin qarşısının alınmasının RDEB-də şiş böyüməsinə mane olub-olmadığını görmək üçün əlavə iş görmək istəyirik”

Edel O'Tul

 

Edel O'Tul

Edel O'Toole Molekulyar Dermatologiya professoru və Bartsdakı Hüceyrə Biologiyası və Dəri Tədqiqatları Mərkəzinin və London Tibb və Stomatologiya Məktəbinin Mərkəzinin rəhbəridir. O, ilk dəfə Çikaqoda Şimal-Qərb Universitetində David Woodley ilə işləyərkən kollagen və EB ilə maraqlandı. Onun qrupu son 10 il ərzində RDEB və dəri xərçəngi üzərində işləmişdir və xəstələr üçün daha yaxşı müalicə tapmaq üçün RDEB-də dəri xərçəngi haqqında daha çox anlamaq üçün işləməyə davam edir.