O'Toole (2015)

VII tip kollagen (ColVII) dərinin yuxarı (epidermisin) aşağı (dermis) hissəsinə yapışmasından məsul olan bir molekuldur. Resessiv distrofik epidermoliz büllozası (RDEB) olan xəstələrdə DNT-lərindəki səhvə görə ColVII səviyyəsi azalıb və ya yoxdur. Nəticədə, xəstələrdə dəridə qabarcıqlar və çapıqlar əmələ gəlir, həmçinin bir növ dəri xərçəngi, skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) riski yüksəkdir. Xəstələr həyatının üçüncü onilliyində çapıqlı bölgələrdə XHK inkişaf etdirir və bir çoxları ilk XBK çıxarıldıqdan sonra 5 il ərzində ölürlər.

Bu tədqiqatda tədqiqatçılar ColVII-nin azaldılmış/olmayan səviyyələrinin dəri SCC davranışına təsirini RNT müdaxiləsindən (RNAi) istifadə edərək təhlil etdilər, bu üsul SCC hüceyrələrinin ColVII ifadəsini itirməsi üçün laboratoriyada manipulyasiya edilir. Onlar göstərdilər ki, ColVII olmayan SCC hüceyrələrinin artan miqrasiya və invaziv potensialı var ki, bu da onların metastaza, yəni dəri xaricindəki nahiyələrə yayılmağa daha çox meylli olduğunu göstərir.

Xərçəng əmələ gəlməsi ilə əlaqəli digər aspektlər də müşahidə edildi, məsələn, qeyri-mütəşəkkil differensiasiya (epidermisin aşağı hissəsindəki hüceyrələrin mütərəqqi dəyişikliklər vasitəsilə səthə doğru hərəkət etməyə məcbur olduğu və adətən dəri xərçəngində tənzimlənmənin pozulması) və xərçəng hüceyrələrinin işğalına "kömək etdiyi" bilinən anormal molekul səviyyələri. TGF-beta kimi tanınan bir molekul, ColVII itkisi olan hüceyrələrdə dəri xərçəngində iştirak edir. Onlar in vivo təcrübələr apardılar və ColVII ifadə etməyən hüceyrələrin daha çox işğal etdiyini və hüceyrə işğalı üçün əhəmiyyətli olan daha yüksək səviyyəli TGF-beta və digər molekulları ifadə etdiyini nümayiş etdirə bildilər ki, bu da əvvəlki nəticələri təsdiqləyir.

Onlar həmçinin laboratoriya və in vivo modellərində ColVII-nin itirilməsinin angiogenezi artırdığını, yəni yeni qan damarlarının əvvəlcədən mövcud olanlardan əmələ gəldiyi bir prosesi göstəriblər. Angiogenez şişin inkişafında mühüm rol oynayır, çünki o, oksigen və qida maddələri ilə təmin etməklə şiş hüceyrələrinin sağ qalmasına "kömək edir". Müşahidə olunan dəyişikliklər RDEB SCC xəstələrinin dəri kəsiklərində təsdiqlənib. Daha yaxınlarda onlar insan rekombinant ColVII-ni (yerli insan ColVII ilə eyni olduğu bilinir) yeridə və qan damarlarının geri formalaşmasını təmin edə biliblər ki, bu da ColVII-nin angiogenezdəki rolunu daha da təsdiqləyir.

Onlar angiogenezdə iştirak edən əlavə böyümə faktorlarını tədqiq etdilər və RDEB xəstələrində dəri xərçəngi ilə ifadə olunan digər vacib kiçik molekul kimi Damar Endotelinin Böyümə Faktorunu müəyyən etdilər.

Bu işdəki iş TGF-beta siqnalının və Damar Endotelinin Böyümə Faktorunun hər ikisinin RDEB SCC-də hədəf ola biləcəyini göstərir. Hər iki yolu hədəfləyən mövcud dərmanlar var və bu qrup bu yolların hədəflənməsinin RDEB SCC olan xəstələrə kömək edib-etmədiyini görmək üçün əlavə işlər görməyi planlaşdırır. Professor O'Toole və komandası 2016-cı ildə Milli Xərçəng İnstitutunun Jurnalında bu işi təsvir edən elmi məqalə dərc etdilər.

“DEBRA UK-dan maliyyələşdirmə həqiqətən dəri xərçəngi və RDEB üzrə tədqiqatlarımızı irəli apardı. Biz angiogenezin qarşısının alınmasının RDEB-də şiş böyüməsinə mane olub-olmadığını görmək üçün əlavə iş görmək istəyirik”

Edel O'Tul

 

Edel O'Tul

Edel O'Toole Molekulyar Dermatologiya professoru və Bartsdakı Hüceyrə Biologiyası və Dəri Tədqiqatları Mərkəzinin və London Tibb və Stomatologiya Məktəbinin Mərkəzinin rəhbəridir. O, ilk dəfə Çikaqoda Şimal-Qərb Universitetində David Woodley ilə işləyərkən kollagen və EB ilə maraqlandı. Onun qrupu son 10 il ərzində RDEB və dəri xərçəngi üzərində işləmişdir və xəstələr üçün daha yaxşı müalicə tapmaq üçün RDEB-də dəri xərçəngi haqqında daha çox anlamaq üçün işləməyə davam edir.