Skip to content

PhD: JEB üçün mRNA terapiyası

İşləyən genləri zədələnmiş JEB dərisinə çatdırmaq üçün mRNA texnologiyasından və nanohissəciklərdən istifadə öz-özünə idarə olunan gel müalicəsi ilə nəticələnə bilər.

Professor MakKarti JEB üçün mRNA terapiya geli yaratmaq üçün bu PhD layihəsi zamanı Belfast Kraliça Universitetində yeni EB mütəxəssisi hazırlayacaq. JEB-də iştirak edən iki genin işçi nüsxələri nanohissəciklərdən istifadə edərək hüceyrələrə çatdırılacaq. Bu PhD-nin nəticələri JEB ilə yaşayan insanların öz yaralarına tətbiq edə biləcəyi nanohissəcikləri ehtiva edən sakitləşdirici gelin ticari inkişafına imkan vermək məqsədi daşıyır.

 

Maliyyələşdirməmiz haqqında

 

Tədqiqat rəhbəri

Professor Helen McCarthy

Müəssisə

Queen Belfast Universiteti

EB növləri JEB
Xəstə cəlb heç kim
Maliyyələşdirmə məbləği

£139,846 DEBRA İrlandiya ilə birgə maliyyələşdirilib

Layihənin uzunluğu

4 il

Başlanğıc tarixi

TBC 2025

DEBRA daxili ID

GR000078

 

Proje detayları

2026-cü ilə qədər

Tədqiqat rəhbəri:

Professor Helen McCarthy Nanomedicine kafedrasının sahibidir və Əczaçılıq Məktəbində "Nanomedicine və Bioterapevtika" tədqiqat mövzusuna rəhbərlik edir. O, həmçinin Belfast Kraliça Universitetində (QUB) köməkçi prorektordur. Onun tədqiqatı nuklein turşuları və anion kiçik molekullar üçün yeni qeyri-viral çatdırılma sistemləri üzərində qurulub.

Müraciət edən:

Professor Nicholas Dunne Dublin City Universitetinin (DCU) Mexanika və İstehsalat Mühəndisliyi Məktəbinin Biomateriallar Mühəndisliyi kafedrasının müdiridir. Onun laboratoriyası dayaq-hərəkət aparatının təmiri/bərpası, yaraların sağalması və xərçəng rejimləri üçün dərman-biomaterial birləşmələrinin dizaynı, xarakteristikası, istehsalı və qiymətləndirilməsinə diqqət yetirir.

"Bu fəlsəfə doktoru genetik yükü hüceyrələrə çatdırmaq üçün nanohissəciklərlə yüklənmiş sakitləşdirici gel yaratmağı hədəfləyir."

Başlıq: Junctional Epidermolysis Bullosa üçün İkili Nanogelin inkişafı

Qovşaq epidermoliz büllozunun (JEB) iki əsas növü var, bunlar ya gözlənilən ömür müddəti 1-2 il olan "ümumiləşdirilmiş ağır" və ya normal ömür uzunluğu ilə "ümumiləşdirilmiş orta"dır. Qüsurlu olan iki üstünlük təşkil edən gen var (LAMB3 və COL17A1) və effektiv müalicə üçün təmir edilməlidir.

Qovşaq epidermoliz büllozası (JEB) dermis və epidermis arasındakı zəif interfeys dərini delaminasiyaya və qabarmağa meylli buraxdığı zəiflədici bir xəstəlikdir. JEB ümumi EB hadisələrinin 5%-ni təşkil edir və LAMB3 və COL17A1 genlərindəki çatışmazlıqlar JEB hallarının müvafiq olaraq 70%-də və 100%-də mövcuddur. LAMB3 geni hüceyrələrin bağlanmasına imkan verən laminin zülalının bir hissəsi üçün məlumat daşıyır, COL17A1 isə epidermal yapışmada mühüm rolu olan XVII tip kollagen alfa zəncirini kodlayır. Hazırda genetik terapiya bu xəstəliyi müalicə etmək üçün ən çox potensiala malikdir, lakin genetik yük hüceyrələrin içərisinə çatdırılmalıdır, çünki burada funksional zülallar hazırlana bilər. Bu PhD, hüceyrələrin içərisində genetik yükü çatdırmaq üçün nanohissəciklərlə yüklənmiş sakitləşdirici gel yaratmağı hədəfləyir. Bu texnologiyanın üç hissəsi var: (i) LAMB3 və COL17A1 ifadəsini tənzimləyən iki növ mRNT; ii) mRNT yükünü hüceyrələrə çatdırmaq üçün genetik yükü nanohissəciklərə çevirəcək təbii amin turşularından ibarət peptid; iii) nanohissəcikləri ehtiva edən nanogel. Nanogel yara mühitinin dəyişikliklərinə həssas olan suda bioloji parçalana bilən və biouyğun “ağıllı” materialdır. Məqsəd bu gel üçün məlumatları yaratmaqdır ki, PhD-dən sonra, kommersiyalaşdırma xəstələrin son nəticədə geli aktual müalicə kimi öz-özünə idarə edə bilməsi üçün başlaya bilsin.

Prof. McCarthy və Prof. Dunne kommersiyalaşdırma sahəsində təcrübəyə malik "ağıllı" materialların hazırlanmasında 20 ildən artıq təcrübəyə malikdirlər. Patentli çatdırılma peptidi (CHAT) LAMB3 və COL171A1 ifadəsini kodlayan mRNT-ni heç bir iltihab reaksiyasına səbəb olmadan hüceyrələrə daxil olan kiçik nanohissəciklərə kondensasiya etmək üçün istifadə edilə bilər. Bunun səbəbi, CHAT peptidinin hüceyrələrə daxil olan və genetik material üçün Truva Atı rolunu oynayan təbii amin turşularından ibarət olmasıdır. Bu nanohissəciklər xəstə və ya baxıcı tərəfindən dəriyə yayıla bilən bir gelə qoyulacaq və peptid hüceyrələrin içərisində genetik terapiya aparacaq. McCarthy və Dunne öz bacarıqlarını EB-də yeni tədqiqatçılar kimi tətbiq etməyi planlaşdırırlar.

Bununla belə, bu layihənin riski əhəmiyyətli dərəcədə azalıb, çünki bizim gelin hazırlanması, genetik çatdırılması və məhsulun inkişafı sahəsində təcrübəmiz var və bunların hamısı klinik irəliləyişlə nəticələnəcək. Qeyd etmək vacibdir ki, bu layihə təcrid olunmuş şəkildə həyata keçirilməyəcək, çünki EB xəstələri, ailə üzvləri, icma baxıcıları və klinisyenlər məhsul baxımından onlar üçün nəyin işlədiyini və ehtiyaclarının nə olduğunu anlamaqda bizə kömək edən əsas maraqlı tərəflər olacaqlar. Buna görə də, planlaşdırılan PPİ proqramı ictimaiyyətin və xəstələrin iştirakının həqiqətən layihəyə daxil edilməsini təmin etmək üçün çox vacibdir.

Xəstə İctimai İştirakı:

EB xəstələri, ailə üzvləri və icma baxıcı qrupları nanogel məhsulunun inkişafı çərçivəsində üç əsas rol oynayacaqlar: birincisi, EB xəstələrinin həyat keyfiyyətinin ən yaxşı şəkildə yaxşılaşdırılmasını təmin edəcək hədəf məhsul profilinin (TPP) müəyyən edilməsi; ikincisi, xəstələrin TPP-nin reallaşdırılmasına imkan vermək üçün məhsulun dizaynına və tətbiqinə kömək etmək, məsələn qablaşdırma və çatdırılma; və üçüncüsü, nanogelin gələcəkdə sınaqdan keçirilməsi üçün uyğun son nöqtələrin hazırlanması. Beləliklə, bu PPI öhdəliyi EB xəstələri, onların ailələri və baxıcı icması ilə işləməyə çalışacaq və bu, DEBRA UK-ə rəsmi müraciət vasitəsilə asanlaşdırılacaq. EB xəstələri, ailə üzvləri və baxıcı icmasından ibarət PPI qrupu 3-4 seansda iştirak edəcək, bu müddət ərzində onlar müxtəlif çatdırılma aplikatorları vasitəsilə nanogel formulalarını, eləcə də mövcud qablaşdırma sistemlərinin potensial kombinasiyalarını görə və idarə edə biləcəklər. Bu tam xarakterli nanogellər bir sıra kommersiyada mövcud olan və sterilizə oluna bilən əl nasosu aplikatorlarına yüklənəcək. Nasosların və materialların müxtəlif kombinasiyalarından istifadənin asanlığı iştirakçılar tərəfindən geri qaytarılacaq və bu məlumat ən asan istifadə edilən əl nasosu aplikatoru vasitəsilə çatdırılan optimal fiziki xassələrə malik nanogel seçmək üçün istifadə olunacaq. Bu seanslar təkcə EB xəstəsinin həyat keyfiyyətinə ən çox təsir edən cari müdaxilələrin aspektlərini müəyyən etmək üçün deyil, həm də nanogel materialının tətbiqi və istifadəsi asanlığı baxımından rəy əldə etmək üçün çox vacib olacaqdır. Təslim edilə bilən ÜFE: EB xəstələrinə öz nanogellərini tətbiq etməyə imkan vermək üçün hədəf məhsul profili və aplikator/qablaşdırma dizaynı.

2026-cü ilə qədər