Bu veb saytda çerezlərdən istifadə edir ki, mümkün olan ən yaxşı istifadəçi təcrübəsini təmin edə bilərik. Cookie məlumatları brauzerinizdə saxlanılır və veb saytımıza qayıtdıqda və sizi maraqlandıran və faydalı olan saytın hansı bölmələrini anlamaqda kömək etmək üçün sizi tanıdığınız funksiyaları yerinə yetirir.
LENTICOL-F (2019)
Resessiv distrofik epidermoliz büllozası (LENTICOL-F) olan yetkinlərdə lentiviral vasitəçiliyə malik COL7A1 genlə korreksiyalı otoloji fibroblast terapiyasının perspektivli fazası I.
Layihənin xülasəsi
Maliyyələşdirməmiz haqqında
Tədqiqat rəhbəri | Professor John McGrath, Molekulyar Dermatologiya professoru və Məsləhətçi Dermatoloq |
Müəssisə | St John Dermatologiya İnstitutu və Uşaq Sağlamlığı İnstitutu |
EB növləri | RDEB |
Xəstə cəlb | RDEB ilə 4 nəfər |
Maliyyələşdirmə məbləği | £499,320 |
Layihənin uzunluğu | 3 il |
Başlanğıc tarixi | 01/02/2015 |
Son tarixi | 31/01/2018 |
Proje detayları
Resessiv distrofik epidermoliz bülloza (RDEB) dəridə zülalın – tip 7 kollagenin (C1) istehsalına nəzarət edən COL7A7 adlı genin zədələnməsi nəticəsində yaranır.
C7 dərinin xarici və daxili təbəqələrini anker fibrilləri adlanan qarmaq kimi strukturlar vasitəsilə bir-birinə yapışdıran mühüm yapışqan zülaldır. RDEB-də C7-nin olmaması blisterlərə səbəb olur.
RDEB dərisində C7-ni gen terapiyası ilə bərpa etmək daha az blisterlərə və daha güclü dəriyə səbəb olacaq.
St John İnstitutunun komandası RDEB dərisində C7-ni bərpa etməyə çalışmaq üçün gen terapiyası yanaşmasını inkişaf etdirdi. COL7A1 geninin süni surətini çıxarmaq və yeni geni fibroblastlar adlanan dəri hüceyrələrinə çatdırmaq üçün laboratoriya araşdırması aparılıb.
Fibroblastlar adətən dərinin daxili təbəqəsində olan hüceyrələrdir. Onlar dərini sağlam saxlayan kollagenlər və digər zülallar yarada bilərlər.
Tədqiqatçılar dəri hüceyrələrinin yeni C7 zülalları yaratmaq üçün düzəldilə biləcəyini müəyyən etdikdən sonra, əsas təhlükəsizlik yoxlamalarını həyata keçirdilər və RDEB olan insanlarda istifadə edilə bilən yüksək dərəcəli gen terapiyası məhsulu istehsal etməyə çalışdılar.
Bu iş tamamlandıqdan sonra, bu gen terapiyası formasının insanlarda istifadəsinin təhlükəsiz olub-olmadığını yoxlamaq üçün LENTICOL-F klinik sınağı (Şəkil 1-ə baxın) quruldu.
RDEB-li dörd şəxs tədqiqatda iştirak etdi və 12 aylıq təqibi tamamladı.
Tədqiqata daxil olan hər bir iştirakçı yeni COL3A7 genini daxil etmək üçün dəyişdirilmiş öz fibroblastlarından 1 enjeksiyon aldı.
Enjeksiyonlar sol üst qola verildi və hüceyrə inyeksiyasının hər sahəsi 1 sm x 1 sm ölçüləndi.
Hüceyrələr Uşaq Sağlamlığı İnstitutunda hazırlanıb və inyeksiyaların aparıldığı Guy Xəstəxanasına aparılıb.
Əsas məqsəd hüceyrə inyeksiyalarının təhlükəsiz olub olmadığını öyrənmək idi və buna görə də iştirakçılar bir il ərzində diqqətlə izlənildi.
Şəkil 1: LENTICOL-F sınağında iştirak edən addımlar.
Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş fibroblastlar heç bir mənfi təsir olmadan yaxşı tolere edildi. Tətbiq olunan gen terapiyasına qarşı heç bir immun reaksiya aşkar edilməmişdir.
Effektivliyə gəldikdə, 1.3 iştirakçıdan 26-də inyeksiya edilməmiş dəri ilə müqayisədə inyeksiya edilmiş dəridə C7 protein istehsalında əhəmiyyətli ~3-4 dəfə artım müşahidə edilmişdir. Bu təsir hələ də 12 iştirakçıdan 2-də 4 ayda saxlanılıb.
7-ci ayda yeridilmiş dəridə genetik cəhətdən dəyişdirilmiş COL1A12 geninin mövcudluğu bir subyektdə qeydə alınıb, baxmayaraq ki, yeni yetkin lövbər lifləri aşkar edilməyib.
John McGrath MD FRCP FMedSci
John McGrath London Kral Kollecinin St John Dermatologiya İnstitutunda dəri təbabəti üzrə Meri Dunhill kafedrasının müdiridir və St John Dermatologiya İnstitutunun və onun Genetik Dəri Xəstəlikləri Bölməsinin Departamentinin rəhbəri, həmçinin Guy's şirkətinin fəxri dermatoloq məsləhətçisidir. və Londonda St Thomas' NHS Foundation Trust. Onun əsas maraqları genetika və regenerativ təbabət və bunların dermatologiya və dəri xəstəliklərinə təsiridir. O, genodermatozların diaqnostikasını təkmilləşdirmək üçün bir neçə növbəti nəsil ardıcıllıq təşəbbüslərində iştirak edir və həmçinin irsi dəri xəstəlikləri olan xəstələr üçün hüceyrə və gen terapiyasının bir sıra erkən faza klinik sınaqlarının baş tədqiqatçısıdır.
“Bu, geni dəyişdirilmiş xəstənin öz fibroblastlarının – əskik C7 zülalını istehsal edən ən çox yayılmış dəri hüceyrələrinin – təhlükəsiz olduğunu və RDEB olan şəxslər üçün effektiv terapiya kimi vəd edə biləcəyini nümayiş etdirən ilk insan araşdırmasıdır, lakin daha böyük sınaqlara ehtiyac var. birinci instansiya.”
Dr Su Lvin
“Gen terapiyası EB ilə yaşayan insanların dərisini yaxşılaşdırmaq üçün böyük vəd verir. Bu klinik sınaq mühüm təhlükəsizlik məlumatları yaratdı və bizə EB üçün daha effektiv müalicələr hazırlamaq üçün gen terapiyası işimizi genişləndirməyə təşviq edir.
Professor John McGrath
Bu, təhlükəsiz olduğu nümayiş etdirilən və RDEB olan şəxslərin dərisindəki çatışmayan C7 zülalını potensial olaraq bərpa edə bilən inyeksiya edilə bilən fibroblast gen terapiyasının ilk insan tədqiqatıdır.
Bu tapıntılar göstərir ki, fibroblast gen terapiyası RDEB üçün potensial effektiv terapiya kimi vəd verə bilər və sonrakı qiymətləndirmə üçün daha böyük klinik sınaqların aparılmasına əsas verir.
Bu araşdırmanın nəticələri The Journal of Clinical Investigation Insight jurnalında dərc olunub: https://insight.jci.org/articles/view/126243