Brunton 1 (2018)

Kindler sindromu (KS), onu ilk təsvir edən həkimin adını daşıyır, dərinin kövrək, işığa həssas və travmaya cavab olaraq qabarcıq olduğu epidermoliz büllozunun (EB) bir növüdür. İnsan yaşlandıqca dərisi nazikləşir, bu da onu zədələnməyə qarşı həssas edir. KS olan xəstələr də skuamöz hüceyrəli karsinoma adlanan dəri xərçənginin inkişafına daha çox həssasdırlar. KS adlı bir gendə bir qüsurun miras alınması nəticəsində yaranır NÖV1 (və ya FERMT1) normal olaraq zülal istehsalına nəzarət edən: Kindlin-1. Bu xüsusi protein hüceyrə bölünməsi (mitoz kimi tanınır) və dəri hüceyrələrində böyümə proseslərində vacibdir. Qüsurlu gen, nazik və kövrək dəriyə kömək edən düzgün işləməyən Kindlin-1 zülalı istehsal edəcək. Bununla belə, Kindlin-1-in molekulyar səviyyədə bu proseslərə töhfə verməsi hələ tam başa düşülməyib. 

Kindlin-1-in "adaptor" zülal olduğu, yəni hüceyrədəki digər zülallara bağlanaraq fəaliyyət göstərdiyi anlaşılır. Bu layihə Kindlin-1-in hüceyrə bölünməsində iştirak edən digər zülallarla necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu anlamaq istəyirdi. Qrup öz laboratoriyalarında hansı zülalların bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu və həmçinin hüceyrə daxilində qarşılıqlı əlaqənin harada baş verdiyini müəyyən etməyə imkan verən üsullara malikdir.

Normal dəri hüceyrələri KS dərisində düzgün işləməyən hüceyrə bölünməsinin mərhələlərini başa düşmək üçün KS olan insanlarla müqayisə edildi. Kindlin-1 funksiyalarının bu xəstəliyi müalicə edə biləcəyimiz yollar hazırlamaq qabiliyyətimizə necə töhfə verdiyi barədə anlayışımızı artırmaq üçün çalışın.

İlkin müşahidələr göstərdi ki, Kindlin-1-in çatışmazlığı hüceyrə bölünməsindən (mitoz) keçə bilən və beləliklə çoxalmağa qadir olan hüceyrələrin sayını azaldır ki, bu da KS xəstələrində müşahidə olunan nazik (atrofik) dərini hesablaya bilər. Hüceyrə bölünməsi prosesinin sonrakı tədqiqi nəticəsində məlum oldu ki, Kindlin-1 mikrotübüllərin sabitliyinə nəzarət edir. Mikrotubullar hüceyrənin strukturunun saxlanmasında iştirak edir və mitotik "mil"in əsas komponentidir və mitoz zamanı xromosomları ayırmaq üçün lazımdır ki, bu da hüceyrələrin uğurla və düzgün bölünməsinə imkan verir. Kindlin-1 olmayan hüceyrələrdə mitotik milin yanlış yönümlü və qeyri-sabit olma şansı daha yüksək idi. Kindlin-1 vacibdir, çünki mikrotubullara bağlanaraq sabitliyi təmin etməyə kömək edir, hüceyrənin strukturunu və hüceyrə bölünməsini qorumaq üçün vacibdir. Xəstənin dərisində Kindlin-1 olmadığı KS-də hüceyrə bölünməsi azalır, indi bildiyimiz daha az hüceyrə nazik və ya atrofik dəri ilə nəticələnə bilər.

Kindlin-1-in hüceyrə bölünməsi zamanı hansı digər zülallara bağlandığını daha yaxşı başa düşmək üçün; komanda hərtərəfli təhlillər aparıb. Kindlin-1-in bağlayıcı tərəfdaşlarını müəyyən etdikdən sonra onlar müəyyən etdilər ki, Kindlin-1 CDK adlanan hüceyrə dövrü inkişafının əsas tənzimləyicisinə bağlanır. CDK hüceyrələrin bölünməsi prosesi olan hüceyrə dövrü vasitəsilə hüceyrələrin keçidinə nəzarət edir.

Onlar həmçinin KS olan xəstələrin dəri hüceyrələrinin Ultra Bənövşəyi (UV) zədələrinə daha həssas olduğunu aşkar etdilər. UV şüalanması (günəş işığı) DNT-nin zədələnməsinə səbəb olur və hüceyrələrin ölməsinə səbəb olur və Kindlin-1 hüceyrələri bu zərərdən qoruya bilir. KS xəstələrində fotohəssaslıq artmışdır, bu da onların UV işığına daha həssas olduğunu göstərir. Kindlin-1-in hüceyrələrdə sağ qalma yollarını aktivləşdirərək dərini UV zərərindən qoruduğu düşünülür. Bu sağ qalma yolları hüceyrələr daxilində əlaqəli zülallar seriyasıdır və onların fəaliyyəti hüceyrələrə sağ qalma siqnalları göndərir. Komanda fəaliyyətin Kindlin-1 tərəfindən tənzimləndiyi bu sağ qalma yolunda iştirak edən ERK adlı belə bir protein müəyyən etdi. 

Komanda KS-də iştirak edən hüceyrə prosesləri haqqında daha çox məlumat əldə etsə də, indi bu zülalların və ya markerlərin bəzilərinin KS dərisinin kövrəkliyinə təsir edib-etmədiyini və necə təsir etdiyini müəyyən etməlidir. Komanda ümid edir ki, hüceyrə sabitliyini və ya sağ qalmasını dəstəkləyən zülalları və ya markerləri müəyyən etməklə, bu, gələcəkdə müalicə üçün hədəfləri müəyyən etməyə imkan verə bilər.

Kindlin-1 mitotik mildə mikrotubullarla birləşir - Professor Bruntonun izni ilə

“Tədqiqatımız Kindlin-1-in hüceyrələrdə böyüməsinə və həmçinin ultrabənövşəyi şüaların zədələnməsindən qorunmağa imkan verən mühüm prosesləri necə idarə etdiyini müəyyən etdi. İndi çox ehtiyac duyulan müalicələri təmin etmək üçün KS olan insanlarda bu prosesləri necə bərpa edə biləcəyimizi başa düşməliyik.

Professor Valeri Brunton

Professor Valeri Brunton Edinburq Universitetində Xərçəng Terapevtikləri kafedrasının müdiridir. Onun maraqları Kindler Sindromu, dəri atrofiyası (zəifləmə) və dəri skuamöz hüceyrə xərçənginin inkişaf riskinin artması ilə foto həssaslığın biologiyasını anlamaqdır. Onun tədqiqatı Kindler Sindromunun patologiyasının altında yatan əsas molekulyar yolları müəyyən etmək məqsədi daşıyır ki, bu xəstəliyin müalicə üsullarını müəyyənləşdirməyə kömək etsin.