KEB və dəri xərçəngi (2024)

Nəticə 1: KEB genetik dəyişikliyi olan xərçəng hüceyrələrinin (kinlin-1 olmaması) bədənin digər hissələrində ikincil xərçəng əmələ gətirmə ehtimalının daha yüksək olduğu göstərilmişdir.

Nəticə 2: Bu hüceyrələrdə xərçəngin yayılması ilə əlaqəli daha yüksək səviyyəli protein var. Hüceyrələrdə bu proteinin azaldılması onların xərçəng əmələ gətirmə qabiliyyətini azaldır və bu, EB-də skuamöz hüceyrəli karsinoma üçün gələcək müalicənin əsasını təşkil edə bilər.

Nəticə 3: İlkin nəticələr UV işığının xərçəng hüceyrələrində iltihabda iştirak edən zülalları artırdığını göstərdi. Xərçəngin başlanğıcına bənzər dəri hüceyrələrinin (keratinositlərin) sayının artması ilə dərinin qalınlığını (epidermisin) artırır.

Bu iş 2024-cü ildə Oncogenesis jurnalında dərc edilmişdir . 2022-ci ildə Britaniya Təhqiqat Dermatologiyası Cəmiyyətinin İllik Yığıncağında və 2023-cü ildə keçirilən 99-cu Şotlandiya Dəri Biologiyası Klubunun Yığıncağında çıxışlarda təqdim edilmişdir. Həmçinin, 2023-cü ildə 1-ci Edinburq Dəri Şəbəkəsi Simpoziumunda poster təqdimatında təqdim edilmişdir.

2024 video yeniləməsi:

Tədqiqat rəhbəri:

Professor Valeri Brunton Edinburq Universitetində Xərçəng Terapevtikləri kafedrasının müdiridir. Onun maraqları dəri atrofiyası (zəifləmə), fotohəssaslıq və dərinin skuamöz hüceyrə xərçənginin inkişaf riskinin artması ilə əlaqəli Kindler EB-nin biologiyasını anlamaqdır. Onun tədqiqatı Kindler EB patologiyasının əsasını təşkil edən əsas molekulyar yolları müəyyən etmək məqsədi daşıyır ki, bunun müalicə üsullarını müəyyən etməyə kömək etsin.

Tədqiqatçılar:

Dr Adam Bayron (biokimya) Edinburq Universiteti və Prof Albena Dinkova-Kostova (hüceyrə tibb) Dandi Universiteti.

Əməkdaş:

Dr Alan Serrels (xərçəng / şiş mikromühiti) Edinburq Universiteti.

“Tədqiqatımız Kindlin-1 tərəfindən idarə olunan şiş mikromühitində (şiş hüceyrələrini əhatə edən və onların böyüməsini dəstəkləyən normal hüceyrələr və molekullar) mühüm dəyişiklikləri aşkar etdi. Bu dəyişiklikləri öyrənməklə biz Kindler sindromlu xəstələrdə dəri xərçənginin inkişafının və irəliləməsinin qarşısını necə ala biləcəyimizi daha yaxşı başa düşməyə ümid edirik”.

- Professor Valeri Brunton

Qrant adı: Skuamöz hüceyrəli karsinomanın inkişafında Kindlin-1 itkisinin rolunu anlamaq

Kindler EB (KEB) erkən yaşlarda inkişaf edən nadir bir dəri xəstəliyidir. KEB olan insanlarda dəri qabarması olur və nazik və ya kağız kimi dəri inkişaf edir. Onlar həmçinin günəşdən gələn ultrabənövşəyi (UV) radiasiyaya çox həssasdırlar və asanlıqla günəş yanığı alırlar. KEB həmçinin skuamöz hüceyrəli karsinoma adlanan bir növ dəri xərçənginin inkişaf riskini artırır. KEB FERMT1 genindəki genetik mutasiya nəticəsində baş verir. FERMT1-dəki mutasiyalar Kindlin-1 adlı qüsurlu zülalın istehsalı ilə nəticələnir.

Hal-hazırda KEB olan insanların dərisində funksional Kindlin-1 zülalının itirilməsinin skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) inkişaf riskini niyə artırdığı barədə çox az məlumat var. Qrup əvvəllər laboratoriyada yetişdirilən dəri hüceyrələri üzərində təcrübələr aparıb ki, bu da Kindlin-1-in itirilməsinin hüceyrələri UV radiasiyasına həssaslaşdırdığını göstərib. Bunun niyə baş verdiyini anlamaq üçün onlar UV radiasiyasının günəşə məruz qalmasını təqlid edən bir modeldən istifadə edəcəklər. Növbəti mərhələdə dəridə Kindlin-1 itkisinin ultrabənövşəyi şüalara məruz qalmasından sonra dəri xərçənginin əmələ gəlməsinin artmasına səbəb olub-olmamasına baxılacaq.

Bu layihənin 3 məqsədi:

1. Kindlin-1 olmayan şişlərin toxuma mühitindəki dəyişikliklər onların böyüməsinə və metastatik yayılmasına kömək edirmi?
2. Kindlin-1 bağlayan tərəfdaşlar (qarşılıqlı təsir göstərən molekullar), xərçəngin (SCC) böyüməsini tənzimləyirmi?
3. Kindlin-1 itkisi ultrabənövşəyi şüaların yaratdığı dəri xərçənginin (SCC) əmələ gəlməsinə kömək edirmi?

DEBRA UK əvvəllər Edinburq Universitetində professor Valerie Bruntonu Kindler Sindromu üzrə tədqiqatlar üçün maliyyələşdirib.

Kindler EB (KEB) erkən yaşlarda inkişaf edən nadir bir dəri xəstəliyidir. KEB olan insanlarda dəri qabarması olur və nazik və ya kağız kimi dəri inkişaf edir. Onlar həmçinin günəşdən gələn ultrabənövşəyi (UV) radiasiyaya çox həssasdırlar və asanlıqla günəş yanığı alırlar. KEB həmçinin skuamöz hüceyrəli karsinoma adlanan bir növ dəri xərçənginin inkişaf riskini artırır. KEB FERMT1 genindəki genetik mutasiya nəticəsində baş verir. FERMT1-dəki mutasiyalar Kindlin-1 adlı qüsurlu zülalın istehsalı ilə nəticələnir. Hal-hazırda KEB olan insanların dərisində funksional Kindlin-1 zülalının itirilməsinin skuamöz hüceyrəli karsinoma inkişaf riskini niyə artırdığı barədə çox az məlumat var. Biz əvvəllər laboratoriyada yetişdirilmiş dəri hüceyrələri üzərində təcrübələr aparmışıq ki, Kindlin-1 itkisi hüceyrələri UV şüalarına həssaslaşdırır. Bunun niyə baş verdiyini anlamaq üçün biz UV radiasiyasının günəşə məruz qalmasını təqlid edən bir modeldən istifadə edəcəyik. Bu, Kindlin itkisi ilə xüsusi olaraq idarə olunan UV-induksiya etdiyi dəyişiklikləri müəyyən edəcəkdir. Növbəti mərhələdə dəridə Kindlin-1 itkisinin ultrabənövşəyi şüalara məruz qaldıqdan sonra dəri xərçənginin əmələ gəlməsinin artmasına səbəb olub-olmamasına baxılacaq (2022 və 2023-cü illərdən irəliləyiş hesabatları və 2024-cü ilin yekun hesabatı).