Skip to content

RDEB Skuamöz Hüceyrəli Karsinomada TGF-β siqnalı

Distrofik epidermoliz büllozası (DEB) dərini son dərəcə kövrək edən, resessiv formada (RDEB) şiddətli blisterlərə və yavaş sağalmaya səbəb olan genetik bir xəstəlikdir. RDEB olan bir çox insan ölümcül bir dəri xərçəngi olan skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) inkişaf etdirir. Tədqiqatçılar, hüceyrə böyüməsini idarə etməyə kömək edən TGF-β (Transforming Growth Factor Beta) siqnal yolunun RDEB xəstələrinin dərisində, xüsusən də xərçəng ətrafındakı hüceyrələrdə pozulduğunu aşkar etdilər. Bu araşdırma, bu pozulmanın xərçəng böyüməsinə necə töhfə verdiyini anlamaq məqsədi daşıyır və potensial olaraq TGF-β yolunu hədəf alan mövcud dərmanlardan istifadə edərək daha yaxşı müalicələrə səbəb olur.

Maliyyələşdirməmiz haqqında

Müstəntiq Dr Gareth Inman, Dr Andrew South
Müəssisə Xərçəng Araşdırma Bölməsi, Tibbi Tədqiqat İnstitutu, Tibb Kolleci, Stomatologiya və Tibb bacısı, Dandi Universiteti.
EB növləri RDEB
Xəstə cəlb N / A
Maliyyələşdirmə məbləği £190,284
Layihənin uzunluğu 3 il
Başlanğıc tarixi 01/12/2014
Son tarixi 30/11/2017

 

Proje detayları

Distrofik epidermoliz büllozası (DEB) dominant (valideynlərdən biri qüsurlu geni ötürür) və ya resessiv (hər iki valideyn qüsurlu geni ötürür) irsi ola bilən irsi xəstəlikdir. Dominant forma ciddi klinik problemlərlə əlaqəli deyil, lakin resessiv forma (RDEB) insanın asanlıqla qabaran, yavaş yaxşılaşan və həddindən artıq çapıqlara meylli kövrək dəriyə sahib olmasına səbəb olur. Ağız boşluğunda və həzm sistemində də problemlər yarana bilər. Başqa bir ciddi fəsad, RDEB olan insanların yüksək bir hissəsinin skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) adlı dəri xərçəngini inkişaf etdirməsidir və bu, çox vaxt ölümcül olur.

Hüceyrələrin bütün fəaliyyəti hüceyrə daxilində və hüceyrələr arasında ötürülən siqnallarla tənzimlənir. Bu tədqiqat qrupu bu yaxınlarda göstərdi ki, Transformasiya Böyümə Faktoru-β (TGF-β) adlı bir molekulu əhatə edən xüsusi siqnal sistemi RDEB olan insanların dərisində ciddi şəkildə pozulur. Xərçəngdə TGF-β yolu düzgün işləmir, beləliklə hüceyrələr nəzarətsiz şəkildə böyüməyə və bölünməyə başlayır, TGF-β funksiyası şişi əhatə edən hüceyrələrdə də pozula bilər. Bu vacibdir, çünki xərçəng hüceyrələri ilə qonşu hüceyrələr (çarpaz söhbət adlanır) arasında çoxlu qarşılıqlı əlaqə mövcuddur ki, bu da tez-tez xərçəng hüceyrələrinin inkişafına kömək edir. Bəzən xərçəng hüceyrələri ətrafdakı hüceyrələrə normal olaraq xərçəng hüceyrələrini məhv edən reaksiyaları söndürmək və ya xərçəngi dəstəkləyən və qidalandıran qan damarlarının böyüməsini təşviq etmək üçün siqnallar göndərir.

Bu qrup əvvəllər göstərmişdir ki, RDEB xərçəng hüceyrələrinin normal TGF-β olmasına baxmayaraq, ətrafdakı hüceyrələr yoxdur. Buna görə də, bu layihə xərçəngi dəstəkləyən ətrafdakı hüceyrələr olub-olmadığını və ya xərçəng hüceyrələri ilə xərçəngi böyüdən ətrafdakı hüceyrələr arasında çarpaz danışıq olub olmadığını araşdırır.

Klinik istifadədə TGF-β yollarını hədəf alan bəzi dərmanlar artıq mövcuddur. Əgər bu layihə RDEB xəstələrində TGF-β yollarının SCC-də necə dəyişdirildiyini müəyyən edə bilsə, o zaman bu dərmanları EB SCC-ni müalicə etmək üçün necə istifadə edə biləcəyimizi başa düşmək mümkün ola bilər, həmçinin hüceyrə siqnalı və dərmanı daha yaxşı başa düşmək üçün əsas yarada bilər. inkişaf.

Dr Gareth Inman

Qara tullananın altında qara polo geyinmiş, kameraya gülümsəyən Dr Gareth İnmanın baş şəkli

Dr Gareth Inman Şotlandiyanın Dandi Universitetində oxucudur. Onun əsas maraqları Transforming Growth Factor Beta (TGFb) ailəsinin üzvlərinin xərçəngin inkişafı və inkişafında oynadığı rolu anlamaqdır. Onun tədqiqatları baş, boyun və dərinin skuamoz hüceyrəli karsinomasına yönəlmişdir və indi resessiv distrofik epidermoliz bülloza ilə yaşayan xəstələrdə yaranan bu xərçəngləri əhatə edir. TGFb-nin həm xərçəng təbliğatçısı, həm də xərçəng inhibitoru rolunu dərk edərək, Dr Inman bu tapıntıları xərçəng müalicəsi üçün inkişaf etdirməyə ümid edir.

“Xərçəng hüceyrələrinin ətraf mühitlə necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu öyrənmək bizi həyəcanlandırır. Əlavə tədqiqatlarla biz bu biliklərdən EB xərçənginin müalicəsini inkişaf etdirmək üçün istifadə edə bilərik.

Dr Gareth Inman