Skip to content

İmmun sistemi hüceyrələri və RDEB yaraları (2022)

İmmunitet sistemimizin hüceyrələri RDEB-də faydalı və ya zərərli ola bilər. Bu layihə, bu hüceyrələrin yaraların sağalmasında çətinliklərə və dəri xərçənginə çevrilməsinə necə kömək etdiyini öyrəndi. Tapıntılar dərc edilmişdir və immun sisteminin dəri funksiyasına necə cəlb olunduğunu anlamamıza töhfə RDEB olan xəstələr üçün faydalı olacaqdır.

Layihənin xülasəsi

Laboratoriya paltarında və kameraya gülümsəyən Dr Sabine Eming-in baş şəkli

Prof Dr Sabine Eming Almaniyanın Köln Universitetində işləyir və böyük yara sağaltma klinikasına rəhbərlik edir.

Bu layihə, RDEB olan insanlarda çapıq və dəri xərçənginin inkişafında iştirak edən makrofaqlar adlanan immun sisteminin hüceyrələrini başa düşmək məqsədi daşıyır. Bu hüceyrələr ilkin dərinin zədələnməsinə (iltihab əleyhinə) aqressiv reaksiya verir, sonra kollagen (fibroz) ilə zədələnmənin (iltihab əleyhinə) bərpasına kömək etmək üçün davranışlarını dəyişir. Yara sağalma fəsadlarında və dəri xərçənginin inkişafında makrofaqların rolunu anlamaq üçün bu mərhələlərdə hansı genlərin ifadə olunduğunu müəyyən etmək üçün dəri nümunələri və laboratoriya modeli istifadə olunacaq.

Maliyyələşdirməmiz haqqında

Tədqiqat rəhbəri Prof Dr Sabine Eming
Müəssisə Köln Universitet Xəstəxanası, Almaniya
EB növləri RDEB
Xəstə cəlb heç kim
Maliyyələşdirmə məbləği €194,500 (DEBRA İrlandiya tərəfindən birgə maliyyələşdirilir)
Layihənin uzunluğu 3 il (Covid səbəbiylə uzadıldı)
Başlanğıc tarixi iyul 2018
Debra daxili ID
Eming1

 

Proje detayları

 

Covid bu layihəni ciddi şəkildə dayandırdı, buna görə də tədqiqatçılar orijinal tədqiqat suallarını həll etmək üçün alternativ eksperimental yanaşma inkişaf etdirdilər. Onlar immunitet sisteminin dəri funksiyasında necə iştirak etdiyini başa düşməkdə əhəmiyyətli irəliləyişlər olduğunu bildirirlər və aşağıdakı tədqiqat məqalələrində dərc etdikləri tapıntıların RDEB xəstələri üçün faydalı olacağına inanırlar:

 

Aparıcı tədqiqatçı:

Sabine Eming: Köln Universitetinin Dermatologiya Departamentinin professoru və aparıcı həkimi, əsas struktur-funksiya analizindən tutmuş, in vivo modellər vasitəsilə insan xəstəliklərinə qədər bir sıra əhatə edən toxuma zədələnməsi və təmiri üzrə iş proqramına rəhbərlik edir. Onun qrupu dərinin toxuma zədələnməsini necə hiss etdiyini və bu hadisələrin regenerativ reaksiyaya, çapıq əmələ gəlməsinə və ya xəstəliyə necə çevrildiyini anlamaqda maraqlıdır. Qrupun diqqət mərkəzində olan məsələlərdən biri toxumanın spesifik regenerativ qabiliyyəti ilə immun reaksiyası arasındakı qarşılıqlı əlaqəni araşdırmaqdır. O, bir çox üçüncü tərəf tərəfindən maliyyələşdirilən tədqiqat layihələrinin və klinik sınaqların Baş Tədqiqatçısıdır, müxtəlif əsas xəstəliklərdə yara patologiyasını açır və bu bilikləri xəstələrdə təkmilləşdirilmiş yara baxımına çevirir. O, layihəni və Frayburqda əməkdaşlıq edən tərəfdaşlarla qarşılıqlı əlaqəni koordinasiya edəcək. O, layihənin uğurla həyata keçirilməsinə cavabdeh olacaq, fəlsəfə doktoru tələbəyə eksperimental dizayn, nəticələrin elmi qiymətləndirilməsi, əlyazmaların yazılması və tərcüməsi üzrə rəhbərlik edəcək.

Tədqiqatçılar:

Dimitra Kiritsi: Məsləhətçi dermatoloq və Junior Qrup Rəhbəri, 9 il Dermatologiya və EB-Center Freiburg Departamentində həkim-alim kimi çalışmışdır. O, EB olan xəstələrin diaqnostikası, idarə edilməsi və multidisipliner qayğısına inteqrasiya olunub. Onun tədqiqatları irsi dəri pozğunluqları, xüsusən də EB və dəri mozaikası üçün patomexanizmlərə və yeni terapevtik yanaşmaların inkişafına yönəlmişdir. O, blister pozğunluqları (autoimmun və EB) ilə 11 klinik sınaqda əsas rəhbər və sınaq müstəntiqi kimi böyük təcrübəyə malikdir. O, hazırda Frayburqdakı Dermatologiya Departamentinin İmmunofluoressensiya Laboratoriyasının, “Kövrək Dəri Kliniki Sınaq Bölməsinin” və Yaralara Qulluq Bölməsinin rəhbəridir. O, xəstəyə təklif olunan tədqiqatlar üçün lazım olan materialı və müvafiq məlumatları təqdim edəcək və tədqiqat yekunlaşdıqdan və müvafiq məqalələr yazdıqdan sonra nəticələrin təhlilinə öz töhfəsini verəcək.

Alexander Nyström: Frayburq Universitetinin Tibb Mərkəzinin Dermatologiya Departamentində qrup rəhbəridir. O, RDEB-nin preklinik modelləri ilə geniş təcrübəyə malikdir və yara sağalması tədqiqatları ilə bağlı praktiki təcrübəsini bölüşəcək.

"Bu işdə biz RDEB xəstələrində zədələnmiş yaraların sağalmasını və sonrakı zərərli ağırlaşmaların erkən diaqnozu və qarşısının alınmasını daha yaxşı başa düşəcəyik."

Prof Dr Sabine Eming

Qrant adı: RDEB xəstələrində yara sağalma fəsadlarında fitri toxunulmazlığın tədqiqi

Bu təklifdə RDEB xəstələrində yara sağalması ağırlaşmalarında (həddindən artıq çapıqlanma və kanserogenez) səbəbkar rol oynayan molekulyar hədəfləri müəyyən etmək və yerli yara müalicəsini və xəstəliyin gedişatını yaxşılaşdırmaq üçün əldə edilmiş bilikləri xəstəyə qaytarmaq bizim əsas marağımızdır.

İmmunitet sisteminin hüceyrələri zədədən sonra toxuma funksiyasını bərpa etmək üçün bədənin fitri qabiliyyətinin ayrılmaz tərkib hissəsidir. EB xəstələrində qabarcıqlar da daxil olmaqla əksər toxuma zədələnmələrindən sonra spesifik immun hüceyrələr, xüsusən də monositlər/makrofaqlar iki əsas rol oynayır: patogen və zərərlə əlaqəli molekulyar modellərə sürətlə reaksiya vermək və sonradan toxuma zədəsini bərpa etməyə kömək etmək.

Bu proses makrofaqların əvvəlcə iltihab əleyhinə fenotipi qəbul etmələrini tələb edir, sonra isə həlli və bərpanı təşviq etmək üçün iltihab əleyhinə fenotip əldə etmək üçün təcili təhlükə keçdikdən sonra.

İndi aydın oldu ki, makrofaqlarda bu iltihab əleyhinə və həlledici aktivasiya fenotipi arasında sıx şəkildə idarə olunan dinamika effektiv sağalma reaksiyası üçün əsasdır. RDEB xəstələrində yaraların sağalmasında makrofaqların rolunu aşkar etməyi və RDEB xəstələrinin yaralarında makrofaq funksiyalarının necə normallaşdırılması strategiyalarını müəyyənləşdirməyi təklif edirik.

Makrofaqlar həmçinin xərçəngin əmələ gəlməsində inteqral şəkildə bağlıdır və mexaniki olaraq RDEB ilə əlaqəli zəif sağalmış yara ilə yaranın tədricən karsinoma çevrilməsi arasındakı interfeysə yerləşdirilə bilər. Qətiyyətlə inanırıq ki, immun hüceyrələrin RDEB xəstələrində yaraların sağalmasını necə pozduğunu əsaslandıran əsas mexanizmləri deşifrə etməklə yaranın bağlanmasını sürətləndirən (məsələn, xroniki iltihabı azaldan yara sarğıları) yeni yerli terapevtik birləşmələrin inkişafını sürətləndirəcək, həm də diaqnostikanın inkişafına kömək edə bilər. zəif sağalmış yaranın bədxassəli olmasına nəzarət etmək üçün alətlər.

İlkin layihə planında qeyd olunduğu kimi sınaqlara başlanılıb. Bundan əlavə, layihənin ilkin iş planında təklif olunan təcrübələrə paralel olaraq, ərizəçinin laboratoriyası ərizəçi qrupunda əlaqəli və davam edən layihələrdə immun sisteminin epidermal dəri maneə funksiyasının saxlanmasına necə təsir etdiyini başa düşməkdə əhəmiyyətli irəliləyiş əldə etmişdir. . İnanırıq ki, bu tapıntılar anadangəlmə toxunulmazlığın RDEB xəstələrində yara sağalma fəsadlarına necə təsir etdiyini anlamaq prinsipinə töhfə verəcək və RDEB xəstələri bu kəşflərdən qazanc əldə edəcəklər. Burada RDEB xəstələrinin xeyrinə yenilikçi tədqiqatlar üçün fürsət görürük. (2019-cu il tərəqqi hesabatından.)

Təcrübələr ilkin layihə planında göstərildiyi kimi başlandı. 2020-ci ilin əvvəlinə qədər həllini düşündüyümüz xüsusi bir genetik modelin yaradılmasında əvvəlcə bəzi gecikmələr oldu. Lakin gözlənilmədən 2020-ci ilin əvvəlində Universitetin COVID-19 pandemiya məhdudiyyətləri səbəbindən akademik həyat və eksperimental laboratoriyalar bağlandı. 2020 və 2021-ci illərdə universitet həyatı qismən dayandı. Obyektlər və laboratoriyalar planlaşdırılmış şəkildə istifadə edilə bilmədi və elmi mübadilə və müzakirələr ciddi şəkildə məhdudlaşdırıldı. Bu məhdudiyyətlərin öz kampusunda, həm də qlobal miqyasda nəticələri (laboratoriya resurslarından sifariş və çatdırılmada gecikmə, xəstəlik səbəbindən kadr çatışmazlığı) hələ də tam aradan qaldırılmayıb. Ümumilikdə, pandemiya məhdudiyyəti bizim işimizə və layihənin orijinal planına ciddi təsir göstərdi. Buna görə də, 25 dekabr 2019-cu il tarixli aralıq hesabatda qeyd olunduğu kimi, ərizəçi layihənin ilkin iş planını tamamlaması gözlənilən və layihənin orijinal tədqiqat suallarına cavab verən alternativ eksperimental yanaşma işləyib hazırlamışdır. Ərizəçinin laboratoriyası ərizəçi qrupunda əlaqəli və davam edən layihələrdə immun sisteminin epidermal dəri maneə funksiyasının saxlanmasına necə təsir etdiyini başa düşməkdə əhəmiyyətli irəliləyiş əldə etmişdir. İnanırıq ki, bu tapıntılar 2-ci tip toxunulmazlığın RDEB xəstələrində yara sağalma fəsadlarına necə təsir etdiyini anlamaq prinsipinə töhfə verəcək və RDEB xəstələri bu kəşflərdən qazanc əldə edəcəklər. Burada RDEB xəstələrinin xeyrinə yenilikçi tədqiqatlar üçün fürsət görürük. (2022-ci ilin yekun tərəqqi hesabatından.)

Şəkil kreditləri: OPENPediatrics tərəfindən T-Hüceyrə və Makrofaq. www.openpediatrics.org/clinicalimagelibrary/covid-19/t-cell-and-macrophage