Skip to content

Hikerson 2 (2019)

Ultrasəsdən istifadə edərək antisens oliqonukleotidlərin bazal təbəqəyə çatdırılması

Layihənin xülasəsi

Epidermoliz bullosa simplex terapiyası üçün çatdırılma mexanizmi kimi ultrasəsin istifadəsinin araşdırılması

Maliyyələşdirməmiz haqqında

Tədqiqat rəhbəri Dr. Robyn Hickerson, Dr. Michael Conneely və professor Irwin McLean
Müəssisə Bioloji Kimya və Dərman Kəşfiyyatı Bölməsi, Həyat Elmləri Məktəbi, Dandi Universiteti
EB növləri EBS
Xəstə cəlb N / A
Maliyyələşdirmə məbləği £8,500
Layihənin uzunluğu 1 il
Başlanğıc tarixi Q3 2018
Son tarixi Q2 2019

Proje detayları

Epidermoliz bullosa simplex (EBS) daxili nasazlıqlardan qaynaqlanır KRT 5 və KRT 14; dəri strukturunun bütövlüyünün açarı olan keratin 5 və 14 zülallarını kodlayan iki gen. Hər kəs bu genlərin iki nüsxəsini daşıyır, biri anasından, digəri atasından miras qalmışdır. İki nüsxədən yalnız birində DNT-də mutasiya və ya nasazlıq EBS-yə səbəb olmaq üçün kifayətdir. Dərinin səthində protein istehsalı, məsələn keratin 14-dən KRT 14 gen adlı bir molekul tərəfindən vasitəçilik edilir KRT 14 messenger RNT və bu layihə səhv zülalın istehsalının qarşısını almaq üçün bu messengeri hədəf almağa baxır.

Antisens oliqonukleotidlər (ASO) adlanan molekullar xüsusi xəbərçi RNT-lərə bağlanmaq və onların məhv edilməsini təşviq etmək üçün hazırlana bilər. Bunlar dizayner sintetik molekullardır. İşləmə üsuluna görə, messencerin səhv növ zülal hazırlamasının qarşısını alaraq, EBS-nin xəstəlik prosesini dayandıra biləcək bir terapiya təmin edə bilərlər. Dandidə komanda nasazlığı dayandırmaq üçün ASO-lardan istifadə edən bir yanaşma həyata keçirir KRT 14 xəbərçi RNT

WAVE Lifesciences (ABŞ-ın Boston şəhərindəki əczaçılıq şirkəti) ilə birlikdə komanda nasazları məhv edə bilən bir neçə ASO-nu müəyyən edə bilmişdir. KRT 14 laboratoriyada yetişdirilən insan dəri hüceyrələrində messenger RNT. Onlar həmçinin insan dərisini (əməliyyatdan sonra tullantı dərisi) bu ASO-larla müalicə ediblər; lakin, çox güman ki, dərinin xarici qoruyucu təbəqəsinə nüfuz etməkdə çətinlik çəkdiyi üçün onlar dəri modelində indiyə qədər o qədər də uğurlu olmamışdır. Komanda ASO-ları istehsal edən dərinin bölgəsinə çatdırmaq üçün müəyyən ultrasəs tezliklərindən (və tezliklərin birləşməsindən) istifadə etməyi təklif edir. KRT 14 messenger RNT bunu dəri modellərində bir çatdırılma mexanizmi kimi araşdırmaq üçün. Ümid edirik ki, bu yanaşma tədqiqatı ASO terapiyasının inkişafı istiqamətində və bəlkə də EBS-də dəri biologiyasını anlamaq istiqamətində bir addım irəli aparacaq.

Dr. Robyn Hickerson

Robin Hikersonun kameraya gülümsəyən başdan çəkilmiş şəkli

Robyn Hickersonun əsas tədqiqatı nadir genetik dəri xəstəlikləri üçün dərman kəşfinə yönəlib. Bu proqramın əsas qolu nuklein turşusu əsaslı terapevtiklərə, xüsusən də bu potensial terapevtiklərin çatdırılması üçün strategiyaların işlənib hazırlanmasına yönəlib. Onun komandası roman və ən müasir inkişaf etdirmişdir ex vivo çatdırılma və effektivliyin qiymətləndirilməsi üçün tələb olunan insan dərisi modelləri. WAVE Life Sciences ilə əməkdaşlıq vasitəsilə ilk növbədə antisens terapevtiklərinə yönəlmiş proqramlarla əsas məqsəd bu molekulları yaxın bir neçə il ərzində klinikaya gətirməkdir.

Nuklein turşusuna əsaslanan terapevtiklərlə yanaşı, Dr.Hikkerson genetik dəri xəstəliyini müalicə etmək üçün kiçik molekulların hazırlanmasında da maraqlıdır. Bu məqsədlə onun komandası hər ikisi Universitet daxilində Narkotiklərin Kəşf Edilməsi Bölməsi və Milli Fenotipik Skrininq Mərkəzi ilə üç birgə layihə ilə məşğuldur.

Professor İrvin Maklin

Tünd göy köynək geyinmiş və kameraya gülümsəyən İrvin Maklinin baş şəkli

İrvin Maklin Dandi Universitetində insan genetikası üzrə professordur. Onun tədqiqat qrupu keratinlərin və əlaqəli epitel struktur zülallarının bir sıra xəstəlikləri də daxil olmaqla 20-dən çox insan xəstəliklərinin törədicisi genlərini müəyyən etmişdir. Xüsusilə, o, epidermoliz bullosa simplex (EBS) kimi dəri kövrəkliyi pozğunluqlarının genetikası və bu və yaxından əlaqəli keratin pozğunluqları üçün terapiyanın inkişafı ilə çoxdan maraqlanır. Tədqiqatlarının tanınması üçün İrvin bir çox nüfuzlu qlobal mükafatlar və mükafatlar qazandı və ya onlara layiq görüldü. O, bütün dünyada mühazirələr oxuyur və 2015-ci ildə tibb elmlərinə görkəmli töhfələrinə görə Kral Cəmiyyətinin Buchannan medalı ilə təltif edilib.

2015-ci ildə İrvinin laboratoriyası dəri xəstəlikləri üçün terapiyanın işlənib hazırlanmasında Dərman Kəşfetmə Bölməsi ilə sıx qarşılıqlı əlaqəsi səbəbindən Dandi Universitetinin Həyat Elmləri Kollecinin Bioloji Kimya və Dərman Kəşfiyyatı Bölməsinə köçürüldü. İrvin həmçinin Milli Səhiyyə Xidməti ilə sıx əlaqələrə malikdir və həm İnsan Genetikasında, həm də Dermatologiyada Fəxri NHS Məsləhətçi Klinik Alim vəzifələrinə malikdir. O, Edinburq Kral Cəmiyyətinin üzvü (2005), Tibb Elmləri Akademiyasının üzvü (2009) və Kral Cəmiyyətinin üzvü (2014) seçilmişdir. İrvin yeni genetik dərmanların klinik sınaqlarını həyata keçirmək üçün xəstəyə dəstək, molekulyar diaqnostika və genetik olaraq müəyyən edilmiş subyektlərin reyestrlərini təqdim etmək üçün DEBRA, PC Project və başqaları ilə çox sıx əməkdaşlıq edir.

Dr. Michael Conneely

Narıncı palto geyən Maykl Konnilinin kameraya gülümsəyərək çəkdiyi görüntü. Arxa zəmində biz Giant's Causeway-in qaya birləşmələrini görə bilərik.

Michael Conneely, Dandi Universitetində fizika üzrə fəlsəfə doktoru dərəcəsini aldı və burada bütün bədənə terapevtiklərin çatdırılması üçün ultrasəsin tətbiqinə diqqət yetirdi. Son üç il ərzində o, Hickerson komandasının bir hissəsi olaraq ən müasir texnologiyaları inkişaf etdirmişdir ex vivo terapevtik birləşmələrin çatdırılması və effektivliyinin qiymətləndirilməsində istifadə üçün dəri modelləri. Bu işin ən son aspekti yüksək məzmunlu skrininqdə (HCS) istifadə üçün çox quyulu dəri mədəniyyəti sisteminin layihələndirilməsi üçün ən son robot və avtomatlaşdırılmış platformalardan istifadə edən dünya səviyyəli bir obyekt olan Milli Fenotipik Skrininq Mərkəzi ilə əməkdaşlığı əhatə edir. tətbiqlər.

Dr Conneely bir sıra digər fəaliyyətlərlə də məşğul olur, o cümlədən: yeni histoloji üsulları dəri toxuması ilə istifadə üçün uyğunlaşdırmaq, dərinin strukturunu və stimullara cavab reaksiyalarını araşdırmağın yeni yollarını təmin etmək; və soyudulmuş ayaqqabıların fizibilite və dizaynına baxan Fizika və Mühəndislik üzrə həmkarları ilə əməkdaşlığı koordinasiya edərək, xəstələrin gündəlik həyatlarında rahatlığını yaxşılaşdırmaq üçün çalışırlar.