Skip to content

Gaggioli 2 (2017)

Resessiv distrofik EB olan xəstələrdə çapıqlanma və Skuamöz Hüceyrəli Karsinoma ilə mübarizə aparmaq üçün dərman hazırlayacaq tapıntıları təsdiqləmək üçün

Maliyyələşdirməmiz haqqında

Tədqiqat rəhbəri Dr Cedric Gaggioli
Müəssisə ADSM (Association pour le Developpement des Sciences Medicales), Nitsa, Fransa
EB növləri RDEB
Xəstə cəlb N / A
Maliyyələşdirmə məbləği €230,000 (01/10/2013 – 31/01/2017)

Proje detayları

Resessiv distrofik epidermoliz büllozası (RDEB) dərinin qabarması, yumşaq toxumaların çapıqlaşması və əlcək deformasiyaları ilə əlaqələndirilir (burada dəri əllər və ayaq barmaqlarını əhatə edir və əllərin və ya ayaqların əlcək kimi görünüşünə səbəb olur). Dərinin qabarması epidermisin (dərinin xarici təbəqəsi) altındakı dermisdən ayrılmasına səbəb olan kollagen VII adlı bir dəri zülalının olmaması və yaraların anormal sağalması və lifli toxumanın həddindən artıq istehsalı ilə bağlıdır. Bu anormal dəri reaksiyaları da tez-tez skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) adlanan bir növ dəri xərçənginə səbəb olur.

Müəyyən edilmişdir ki, RDEB olan insanların dərisində qabarcıqlar sahəsində iltihabla əlaqəli molekullar vardır. İltihabın xərçəngin inkişafı ilə əlaqəli olduğu bilinir, buna görə də bu molekullar SCC-nin başlamasına kömək edə bilər.

İltihab zamanı sitokinlər adlanan mühüm agentlər istehsal olunur. Onların normal dəri hüceyrələrinə (fibroblastlara) təsir etdiyi və onları Karsinoma ilə əlaqəli Fibroblastlara (CAF) çevirdiyi göstərilmişdir. Bu hüceyrələr dəri toxumasının strukturunun dəyişdirilməsində (remodelling) iştirak edir və bu vəziyyətdə xərçəngin inkişafına kömək edir. CAF-lar RDEB-də SCC-nin formalaşmasında rol oynaya bilər.

Sitokinlər arasındakı mesajlar CAF-lərə çevrilməyə səbəb olur. Ümid edilir ki, bu mesajlar kəsilə və ya dayandırılsa, xərçəngin inkişafı dayandırıla bilər. Bu mesajlaşma yolunda xüsusi bir molekul, Janus kinaz (JAK) müəyyən edilmişdir. JAK başqa bir şərt üçün ABŞ-da Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən artıq təsdiqlənmiş bir dərman olan Ruxolitinib tərəfindən bloklana bilər.

Laboratoriyada insanlarda baş verənləri təkrar etməyə çalışarkən, sitokinlərlə müalicə olunan fibroblastların CAF-ya çevrildiyi göstərildi, lakin onların zərərli hərəkətlərinin qarşısını Ruxolitinib almaq olar. Buna görə də bu tədqiqat qrupu Ruxolitinib-in anormal yara iyileşmesi ilə əlaqəli yerli iltihab və fibrozdan əziyyət çəkən RDEB xəstələri üçün faydalı terapevtik agent olub-olmamasına baxmaq istəyir və uzun müddət ərzində aqressiv SCC inkişafının qarşısını alır.

"DEBRA tərəfindən maliyyələşdirilən bu tədqiqat bizə EB xərçənginin müalicəsi üçün alternativ terapevtik strategiyanın inkişafına səbəb ola biləcək elmi araşdırmaları irəli sürməyə imkan verdi."

Dr Cedric Gaggioli

 

Dr Cedric Gaggioli

Cedric Gaggioli-nin mühazirə nitqini əks etdirən mikrofonla çəkilmiş şəkli.

Dr Cedric Gaggioli Fransanın Nitsa şəhərindəki IRCAN institutunun baş müstəntiqidir. Onun tədqiqat maraqları əsasən şiş mühitinin molekulyar və hüceyrə mexanizmlərini, onun təkamülünü və daha dəqiq desək, xərçəngin inkişafı və inkişafı zamanı qeyri-xərçəng hüceyrələrin rolunu deşifrə etməyə yönəlmişdir. Dr Gaggioli RDEB xəstələrindən yaranan skuamöz hüceyrəli karsinomaya güclü maraq göstərir və bu cür aqressiv xərçənglərin inkişafı ilə mübarizə aparmaq üçün yeni terapevtik hədəfləri müəyyən etməyə çalışır.