Skip to content

PhD: RDEB dəri xərçəngi ilə mübarizə

RDEB dəri xərçənginin müalicəsi üçün yeni imkanların tapılması təcili ehtiyac duyulan müalicələrin gələcəkdə inkişafına imkan verəcəkdir.

Professor İnman, RDEB dəri xərçənginə qarşı mübarizənin yeni yollarını tapmaq üçün bu PhD layihəsi zamanı Böyük Britaniyanın CRUK Şotlandiya İnstitutunda yeni EB mütəxəssisini öyrədəcək. Bu layihə onların potensial mövcud müalicələrini sürətlə izləmək üçün bir proses yaradacaq kəşf klinik sınaqlara daxil olana qədər. Bu preklinik sübutların toplanması RDEB modelləri hər hansı bir vəziyyəti müalicə etmək üçün dərman təyin edilməzdən əvvəl həyati əhəmiyyət kəsb edir.

 

Maliyyələşdirməmiz haqqında

 

Tədqiqat rəhbəri

Professor Gareth Inman

Müəssisə

Xərçəng Araşdırmaları Böyük Britaniya Şotlandiya İnstitutu, Böyük Britaniya

EB növləri RDEB
Xəstə cəlb heç kim
Maliyyələşdirmə məbləği

£140,000

Layihənin uzunluğu

4 il

Başlanğıc tarixi

TBC 2025

DEBRA daxili ID

GR000076

 

Proje detayları

2026-cü ilə qədər

Tədqiqat rəhbəri:

Professor Qaret İnman CRUK Şotlandiya İnstitutunun Tədqiqat Strategiyasının direktoru, CRUK Şotlandiya Mərkəzinin tədqiqat mövzusunun rəhbəri və Qlazqo Universitetinin Xərçəng Elmləri Məktəbinin Tədqiqat Direktoru və Hüceyrə Siqnalının Professorudur.

Tədqiqatçı:

Professor Mellerio St John's Dermatologiya İnstitutunda, Guy's və St Thomas' NHS Foundation Trust-da EB sahəsində aparıcı klinisistdir. O, London Kral Kollecində Uşaq Dermatologiyasının Fəxri Kafedrasına malikdir və iki milli yetkin epidermoliz bülloz xidmətlərindən birinə rəhbərlik edir.

"Bu tədqiqatlar RDEB cSCC xəstələri üçün klinik sınaqlarda artıq istifadə üçün təsdiqlənmiş dərman müalicəsinin sürətlə tətbiqinə yol açacaq."

Başlıq: RDEB Skuamöz Hüceyrəli Karsinoma üçün terapevtik hədəflərin inteqrasiya olunmuş farmakoloji və genetik identifikasiyası

RDEB xəstələri tez-tez demək olar ki, bütün hallarda ölümcül nəticələrə səbəb olan erkən başlanğıc çoxsaylı aqressiv dəri şişləri (cSCC) inkişaf etdirir. RDEB cSCC-nin təfərrüatlı anlayışı məyusedici dərəcədə çətin olaraq qalır və effektiv müalicələr və ya təsdiq edilmiş hədəflənmiş müalicələr yoxdur. RDEB cSCC üçün terapevtik vasitələrin sürətlə müəyyənləşdirilməsinə və klinik sınaqlarda xəstələrdə sınaqdan əvvəl ciddi müvafiq preklinik modellərdə ciddi şəkildə qiymətləndirilməsinə təcili ehtiyac var. RDEB cSCC inkişafının və irəliləməsinin molekulyar əsaslarının tədqiqi yeni hədəf identifikasiyası üçün məlumat verməyə davam edəcəkdir. Hədəfin müəyyən edilməsindən dərmanın hazırlanmasına, preklinik sınaqlara, dozaya, planlaşdırmaya, təhlükəsizlik və toksiklik sınağına və sonra klinik tətbiqə qədər proses uzun illər çəkə bilər və xüsusilə xəstə populyasiyasının nisbətən kiçik olduğu nadir xəstəlik şəraitində olduqca baha başa gələ bilər. Müəyyən edilmiş doza və planlama rejimləri olan xəstələrdə təhlükəsiz istifadəsi üçün artıq kliniki təsdiqlənmiş dərmanların təkrar təyinatı potensialı EB xəstələri üçün həyəcanverici potensiala malikdir. RDEB xəstə nümunələri və cSCC hüceyrə xəttlərindən gen ifadə məlumatlarının təhlili ilə digər xəstəlik şərtləri olan xəstələrdə istifadə üçün təsdiqlənmiş 3,000-dən çox dərmanın dərman təyinatlı ekranından əldə etdiyimiz tapıntıların inteqrasiyası bir neçə dərmanı və onların hədəflərini potensial terapevtik zəifliklər kimi aşkar etdi. bu dağıdıcı xərçənglərin müalicəsi üçün. Biz nəticələrimizi ciddi preklinik modellərimizdə təsdiqləyəcəyik, onların istifadəsi üçün biomarkerlər hazırlayacağıq və RDEB cSCC xəstələrində klinik sınaqlarda 2 və ya daha çox dərmanın sınaqdan keçirilməsi üçün güclü nümunə təqdim etməyə çalışacağıq.

Resessiv distrofik epidermis büllozası (RDEB) dəridəki epidermal birləşmənin struktur bütövlüyü üçün tələb olunan anker fibrillərinin əsas komponenti olan VII tip kollageni (C7) kodlayan COL1A7 genindəki irsi mutasiyalar nəticəsində yaranır. RDEB xəstələri dərinin şiddətli kövrəkliyindən, davamlı dəri qabarcıqlarından və yaralanmalarından əziyyət çəkir və erkən başlanğıc, aqressiv və nəticədə öldürücü dəri skuamöz hüceyrəli karsinoma (cSCC) inkişaf etdirmək üçün olduqca yüksək riskə malikdirlər. Hal-hazırda RDEB cSCC-nin patogenezi haqqında natamam bir anlayış var və hazırda klinik olaraq təsdiqlənmiş hədəflənmiş müalicə terapiyası yoxdur. RDEB xəstə nümunələrindən və cSCC hüceyrə xətlərindən gen ifadə məlumatlarının təhlili ilə digər xəstəlik şərtləri olan xəstələrdə istifadə üçün təsdiqlənmiş 3,000-dən çox dərmanın dərman təyinatlı ekranından əldə etdiyimiz tapıntıların inteqrasiyası bir neçə dərmanı və onların potensial terapevtik hədəfləri kimi hədəflərini aşkar etdi. bu dağıdıcı xərçənglərin müalicəsi üçün. Burada biz bu tapıntıları təsdiqləyəcəyik və onların xəstələrdə istifadəsi üçün biomarkerlər hazırlayacağıq və BH3 mimetikası adlanan yeni ölüm induktorları sinfi ilə xərçəng hüceyrələrinin ölümünə səbəb olma imkanını daha da araşdıracağıq. Daha sonra genomda yeni potensial dərman hədəflərini müəyyən etməyə davam edəcəyik. Bu tədqiqatlar RDEB cSCC xəstələri üçün klinik sınaqlarda istifadə üçün təsdiqlənmiş dərman müalicəsinin sürətli tətbiqinə yol açacaqdır.

2026-cü ilə qədər