PhD: RDEB dəri xərçəngi ilə mübarizə

2026-cü ilə qədər

Tədqiqat rəhbəri:

Professor Qaret İnman CRUK Şotlandiya İnstitutunun Tədqiqat Strategiyasının direktoru, CRUK Şotlandiya Mərkəzinin tədqiqat mövzusunun rəhbəri və Qlazqo Universitetinin Xərçəng Elmləri Məktəbinin Tədqiqat Direktoru və Hüceyrə Siqnalının Professorudur.

Tədqiqatçı:

Professor Mellerio St John's Dermatologiya İnstitutunda, Guy's və St Thomas' NHS Foundation Trust-da EB sahəsində aparıcı klinisistdir. O, London Kral Kollecində Uşaq Dermatologiyasının Fəxri Kafedrasına malikdir və iki milli yetkin epidermoliz bülloz xidmətlərindən birinə rəhbərlik edir.

"Bu tədqiqatlar RDEB cSCC xəstələri üçün klinik sınaqlarda artıq istifadə üçün təsdiqlənmiş dərman müalicəsinin sürətlə tətbiqinə yol açacaq."

Başlıq: RDEB Skuamöz Hüceyrəli Karsinoma üçün terapevtik hədəflərin inteqrasiya olunmuş farmakoloji və genetik identifikasiyası

RDEB xəstələri tez-tez erkən başlanğıc çoxlu aqressiv dəri şişləri (cSCC) inkişaf etdirir. Demək olar ki, bütün hallarda onların ölümcül nəticələri var. RDEB cSCC-nin təfərrüatlı anlayışı məyusedici dərəcədə çətin olaraq qalır və effektiv müalicələr və ya təsdiq edilmiş hədəflənmiş müalicələr yoxdur. RDEB cSCC üçün terapevtik vasitələrin sürətlə müəyyənləşdirilməsinə və klinik sınaqlarda xəstələrdə sınaqdan əvvəl ciddi müvafiq preklinik modellərdə ciddi şəkildə qiymətləndirilməsinə təcili ehtiyac var. RDEB cSCC inkişafının və irəliləməsinin molekulyar əsaslarının tədqiqi yeni hədəf identifikasiyası üçün məlumat verməyə davam edəcəkdir. Hədəfin müəyyən edilməsindən dərmanın hazırlanmasına, preklinik sınaqlara, dozaya, planlaşdırmaya, təhlükəsizlik və toksiklik testinə və sonra klinik tətbiqə qədər proses uzun illər çəkə bilər. Bu, xüsusilə xəstə populyasiyasının nisbətən kiçik olduğu nadir xəstəlik şəraitində, çox baha başa gələ bilər.

Müəyyən edilmiş doza və planlama rejimləri olan xəstələrdə təhlükəsiz istifadəsi üçün artıq kliniki təsdiqlənmiş dərmanların təkrar təyinatı potensialı EB xəstələri üçün həyəcanverici potensiala malikdir. RDEB xəstə nümunələri və cSCC hüceyrə xəttlərindən gen ifadə məlumatlarının təhlili ilə digər xəstəlik şərtləri olan xəstələrdə istifadə üçün təsdiqlənmiş 3,000-dən çox dərmanın dərman təyinatlı ekranından əldə etdiyimiz tapıntıların inteqrasiyası bir neçə dərmanı və onların hədəflərini bu dağıdıcı xərçənglərin müalicəsi üçün potensial terapevtik zəifliklər kimi aşkar etdi. Biz nəticələrimizi ciddi preklinik modellərimizdə təsdiqləyəcəyik, onların istifadəsi üçün biomarkerlər hazırlayacağıq və RDEB cSCC xəstələrində klinik sınaqlarda 2 və ya daha çox dərmanın sınaqdan keçirilməsi üçün güclü nümunə təqdim etməyə çalışacağıq.

Resessiv distrofik epidermis bullosa (RDEB) dəridə epidermal birləşmənin struktur bütövlüyü üçün tələb olunan anker fibrillərinin əsas komponenti olan VII tip kollageni (C7) kodlayan COL1A7 genindəki irsi mutasiyalar səbəb olur. RDEB xəstələri dərinin kəskin kövrəkliyindən, davamlı dəri qabarcıqlarından və yaralanmalarından əziyyət çəkirlər. Onların erkən başlanğıc, aqressiv və nəticədə öldürücü dəri skuamöz hüceyrəli karsinoma (cSCC) inkişaf etdirmə riski olduqca yüksəkdir. Hal-hazırda RDEB cSCC-nin patogenezi haqqında natamam bir anlayış var və hazırda klinik olaraq təsdiqlənmiş hədəflənmiş müalicə terapiyası yoxdur.

RDEB xəstə nümunələri və cSCC hüceyrə xəttlərindən gen ifadə məlumatlarının təhlili ilə digər xəstəlik şərtləri olan xəstələrdə istifadə üçün təsdiqlənmiş 3,000-dən çox dərmanın dərman təyinatlı ekranından əldə etdiyimiz tapıntıların inteqrasiyası bir neçə dərmanı və onların hədəflərini bu dağıdıcı xərçənglərin müalicəsi üçün potensial terapevtik hədəflər kimi aşkar etdi. Burada biz bu tapıntıları təsdiqləyəcəyik və onların xəstələrdə istifadəsi üçün biomarkerlər hazırlayacağıq və BH3 mimetikası adlanan yeni ölüm induktorları sinfi ilə xərçəng hüceyrələrinin ölümünə səbəb olma imkanını daha da araşdıracağıq. Daha sonra genomda yeni potensial dərman hədəflərini müəyyən etməyə davam edəcəyik.

Bu tədqiqatlar RDEB cSCC xəstələri üçün klinik sınaqlarda istifadə üçün təsdiqlənmiş dərman müalicəsinin sürətli tətbiqinə yol açacaqdır.

2026-cü ilə qədər