DEB xərçəngi və ağız yarasının sağalması

EB-dən təsirlənən dəri və ağız toxumalarında tapılan hüceyrələrin və molekulların ətraflı xəritəsini yaratmaq məqsədi irəliləyir. Tədqiqatçılar hazırda RDEB xəstələrindən 14 biopsiya nümunəsinə sahibdirlər. Onlar nümunələrdəki müxtəlif hüceyrələrin yerlərini və bir-biri ilə necə qarşılıqlı təsir göstərdiklərini görmək üçün yeni bir prosesdən istifadə etməyə başlayıblar. Lazımi təcrübəyə malik postdoktorluq tədqiqatçısını işə götürməkdə çətinlik çəkdikdən sonra, bu sahədə mütəxəssis olan Dr. Diana Pereiranı layihəyə dəvət etməkdən məmnundurlar.

Tədqiqatçılar Avstriyadakı EB Evində RDEB müalicəsi alan üç nəfərdən nümunələr üzərində işə başlayıblar. Onlar hər 2 mm biopsiyada minlərlə fərdi hüceyrəni öyrənə biləcəklər. Sağlam ağız hüceyrələri EB hüceyrələrinin müqayisə edilə biləcəyi bir " xəritə " yaratmaq üçün istifadə edilmişdir.

Əlavə məlumat üçün Dr Sequeira-nın 2025 DEBRA UK Research and Health vebinarına baxın:

Aparıcı tədqiqatçı:

Dr. İnes Sequeira, London Kraliça Meri Universitetinin Blizard binasında yerləşən Stomatologiya İnstitutunda Ağız Xərçəngi üzrə baş müəllim/dosent və Tədqiqat direktorunun müavinidir. 18 ildən çoxdur ki, kök hüceyrə bioloqu kimi tədqiqat karyerasının böyük bir hissəsini dəri və ağız epiteliyasının homeostazı, yaraların sağalması və xərçəngin öyrənilməsinə həsr edib. Hal-hazırda İnsan Hüceyrə Atlası (HCA) təşəbbüsü vasitəsilə insan bədəninin bütün hüceyrələrinin xəritələşdirilməsi üzrə qlobal səylərdə iştirak edir və ağız mukozası hüceyrələrinin heterojenliyini anlamağa yönəlmiş İnsan Hüceyrə Atlası Ağız və Kraniofasial Bioloji Şəbəkəsini əlaqələndirir. Onun komandasının tədqiqatı ağız mukozasının dəri ilə müqayisədə çapıqsız potensialını anlamağa və ağız skuamöz hüceyrəli karsinomalarının hüceyrə və molekulyar heterojenliyini araşdırmağa yönəlmişdir. Dr. Sequeira elmi təbliğatla fəal məşğul olur, bir neçə təbliğat bloqu üçün yazır, kök hüceyrə tədqiqatları haqqında podkast hazırlayır , sənət instalyasiyaları hazırlamaq üçün rəssamlar və memarlarla əməkdaşlıq edir, məktəblilər üçün laboratoriya ziyarətləri təşkil edir və məktəblərdə çıxışlar edir. Bu şəbəkələrə və təcrübəyə əsaslanaraq, o, tədqiqatının nəticələrini yerli icma ilə bölüşmək üçün çalışacaq.

Tədqiqatçılar:

Dr Christina Guttmann-Gruber və Dr Josefina Piñón Hofbauer epidermoliz büllozası olan xəstələr üçün AB Mükəmməllik Mərkəzi olan EB House Austria-da qrup rəhbərləri və əsas tədqiqatçılardır.

Dr Su Mar Lvin müvafiq olaraq St John Dermatologiya İnstitutunda, Guy's və St Thomas' NHS Foundation Trust və King's College Londonda dermatologiya qeydiyyatçısı və Qrup Rəhbəridir. Dr Lwin monogen dəri xəstəliklərində tərcümə tədqiqatlarında doqquz ildən çox təcrübəyə malikdir; o, GCP (Yaxşı Klinik Təcrübə) və HTA (İnsan Toxuması Aktı) tərəfindən təlim keçmişdir və RDEB üçün yeni sprey ex vivo gen terapiyasını hazırlamaq üçün klinikadan əvvəlki tədqiqatın əsas tədqiqatçısıdır.

Dr Mirjana Efremova Bartın Xərçəng İnstitutunda müəllim və qrup rəhbəridir. Dr Efremova təkhüceyrəli multi-omik məlumatların məlumat təhlili sahəsində geniş təcrübəyə malik bioinformatika mütəxəssisidir və Dəri Hüceyrə Atlası (İnsan Hüceyrə Atlası layihəsi) məlumatlarının təhlilində iştirak edir. O, reseptor: ligand hüceyrə-hüceyrə qarşılıqlı əlaqə vasitəsi CellPhoneDB və MultiMap məlumat inteqrasiyası alqoritmini birgə işləyib hazırlayıb.

“Əgər siz RDEB xəstəsiysinizsə, qarşıdan gələn xərçəng təhlükəsi ilə yaşayırsınız. RDEB biologiyası haqqında anlayışımızı kəskin yaranın sağalmayan fibrotik sahəyə və şişə degenerasiyasını aşkar etmək, proqnozlaşdırmaq və ya qarşısını almaq qabiliyyətinə çevirmək üçün kəskin ehtiyac var.

– Doktor İnes Sequeira

Qrant adı: RDEB xəstələrində ağız mukozasının çapıqlanması və xərçəng inkişafına qarşı müqavimətin altında yatan hüceyrə və molekulyar mexanizmlərin müəyyən edilməsi.

Əgər siz RDEB xəstəsiysinizsə, qarşıdan gələn xərçəng təhlükəsi ilə yaşayırsınız. RDEB biologiyası haqqında anlayışımızı kəskin yaranın sağalmayan fibrotik sahəyə və şişə degenerasiyasını aşkar etmək, proqnozlaşdırmaq və ya qarşısını almaq qabiliyyətinə çevirmək üçün kəskin ehtiyac var. Bu ehtiyacı qarşılamaq üçün strategiyamız yaraların sağalmasına və xərçəngin əmələ gəlməsinə normal olaraq çox yaxşı sağalan toxumanın (ağızın selikli qişasının) unikal perspektivindən baxmaqdır. Bu qabiliyyət RDEB ağız mukozasında itir, buna baxmayaraq dəri ilə müqayisədə şiş inkişafına müəyyən müqavimət göstərir. Buna görə də, bu toxuma yaraların sağalmasını təşviq etmək və xərçəngin qarşısını almaq üçün nəyin lazım olduğunu başa düşmək üçün açar ola bilər. Bununla belə, EB-də ağız boşluğunun selikli qişasına dair tədqiqatlar azdır. Biz fərdi toxuma nümunəsindən maksimum məlumat əldə etməyə imkan verən müasir metodların tətbiqi ilə bunu kompensasiya etmək niyyətindəyik və buna görə də xəstənin xəstəlik yükünə hörmətlə yanaşırıq. Biz İnsan Hüceyrə Atlası konsorsiumu daxilində şəbəkə lideri kimi çıxışımız olan sağlam pediatrik və yetkin fərdlərdən və digər iltihablı toxumalardan əldə edilmiş böyük çap edilmiş və dərc olunmamış verilənlər toplusuna qarşı məlumatları kontekstuallaşdıracağıq. Bu o deməkdir ki, məhdud sayda xəstə nümunələrindən bioloji məlumat əldə etmək üçün ən yaxşı şansımız var. Məlumatlarımız tədqiqatın növbəti mərhələsində terapiya üçün hədəf alına bilən hüceyrə proqramlarını potensial olaraq vurğulayacaq. EB icması tərəfindən gələcək tədqiqatları dəstəkləmək üçün məlumatlarımızı geniş şəkildə əlçatan edəcəyik.

Sağlam insanlarda ağız boşluğundakı yaralar (ağızın selikli qişası) sürətlə və çapıqsız sağalır. Bununla belə, RDEB-də xəstələr sağalmayan yaralardan və həm dəridə, həm də ağız mukozasında dərin çapıqlardan əziyyət çəkirlər. Sağlam fərdlərin və RDEB xəstələrinin ağız mukozası arasında yaraların sağalmasında kəskin fərqləri öyrənməklə, yarasız sağalma üçün nəyin lazım olduğuna dair ipuçlarını aça bilərik. Bu, bizə bir toxuma təşkil edən müxtəlif hüceyrələri (yəni hüceyrə tərkibi) müəyyən etməyə və bu hüceyrələrin nə etdikləri (yəni hüceyrə vəziyyəti) haqqında məlumat verməyə imkan verən ən müasir texnologiyalardan istifadə etməklə həyata keçiriləcək. Bundan əlavə, RDEB xəstələri dəri şişlərinin inkişafına meylli olsalar da, bu xəstələrdə ağız şişləri nadir hallarda inkişaf edir, bu da ağız mukozasının xərçəng əmələ gəlməsinə xas müqaviməti göstərir ki, bu da müxtəlif hüceyrə növləri, hüceyrə vəziyyətləri və mövcud iltihab vəziyyəti ilə əlaqəli ola bilər. ağızda dəriyə qarşı. Ağız və dərinin hüceyrə tərkibini və hüceyrə vəziyyətini hərtərəfli öyrənməklə, yaraların sağalmasını yaxşılaşdırmaq, çapıq və xərçəngin qarşısını almaq üçün effektiv müalicələrin dizaynı üçün ilkin şərt olan çapıqsız sağalmaya və xərçəngə qarşı müqavimətə kömək edən hüceyrə və molekulyar amilləri müəyyən edə bilərik. RDEB xəstələrində həm dəridə, həm də ağızda formalaşma.

EB tez-tez doğuşdan kövrək dəri və ağrılı yaralara səbəb olan dağıdıcı genetik dəri xəstəliyidir. EB-nin ağır formaları olan insanlar xroniki yaralar, çapıqlar və aqressiv dəri xərçənginin inkişaf riski yüksəkdir.

Tədqiqatımız tək hüceyrə ardıcıllığı və məkan biologiyası kimi qabaqcıl texnologiyalardan istifadə edərək, EB-dən təsirlənmiş dəri və ağız toxumalarında olan hüceyrə və molekulların ətraflı xəritəsini yaratmaq məqsədi daşıyır. Xroniki yaralar, fibroz və dəri xərçəngi (SCC) olanlar da daxil olmaqla, Resessiv Distrofik EB (RDEB) ilə yaşayan insanların toxumalarını öyrənməklə, iltihab, toxuma zədələnməsi və ya sağalma prosesində hansı hüceyrələrin iştirak etdiyini və bunun sağlam dəri və ağızdan nə ilə fərqləndiyini anlamaq istəyirik.

Layihənin birinci ilində biz EB House Austria-da üç RDEB xəstəsindən nümunələr topladıq və kiçik bir nümunədən minlərlə fərdi hüceyrəni eyni anda yoxlamağa imkan verən bir texnikadan istifadə edərək bunları təhlil etməyə başladıq. Bu yeni toxuma profilləşdirmə texnologiyaları bizə çox kiçik 2 mm biopsiyadan əldə edilən nəticələri maksimuma çatdırmağa imkan verir. Biz həmçinin toxumada müxtəlif hüceyrələrin harada yerləşdiyini və onların bir-biri ilə necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu dəqiq görməyə imkan verən yeni yüksək texnologiyalı görüntüləmə vasitələrini sınaqdan keçirməyə başlamışıq.

Eyni zamanda, biz sağlam ağız mukozasının (ağızı örtən toxuma) təfərrüatlı xəritəsini yaratmışıq ki, bu da indi ictimai resurs kimi onlayn mövcuddur. Bu, EB-də nəyin səhv olduğunu və gələcək müalicələri harada hədəfləyə biləcəyimizi müəyyən etməyə kömək edəcək bir istinad kimi xidmət edəcəkdir.

İnanırıq ki, EB-də iştirak edən xüsusi hüceyrələri və molekulları daha yaxşı başa düşməklə, yaraları müalicə etmək, çapıqları azaltmaq və hətta dəri xərçənginin qarşısını almaq üçün yeni yollar müəyyən edə bilərik.

sosial media
Bluesky: @inesequeira.bsky.social
LinkedIn: www.linkedin.com/in/inesequeira

Çapdan əvvəl və resurs bağlantıları

• Ağız mukozasının atlası çapdan əvvəl
• Oral Cell Atlas Viewer

Bulloza epidermoliz (EB), tez-tez doğuşdan etibarən kövrək dəri və ağrılı yaralara səbəb olan dağıdıcı bir genetik dəri xəstəliyidir. EB-nin ağır formaları olan insanlar xroniki yaralar, çapıqlar və aqressiv dəri xərçəngi inkişaf riski ilə yaşayırlar.

Tədqiqatımız, Resessiv Distrofik EB-də (RDEB) iltihabı, toxuma zədələnməsini və sağalmasını nəyin idarə etdiyini anlamaq üçün tək hüceyrəli ardıcıllıq və məkan biologiyası kimi qabaqcıl texnologiyalardan istifadə edərək EB-dən təsirlənmiş dəri və ağız toxumalarında olan hüceyrələrin və molekulların ətraflı xəritəsini yaratmağı hədəfləyir.

Layihənin ikinci ilində RDEB xəstələrindən biopsiya toplamaqda yaxşı irəliləyiş əldə etdik və hazırda EB House Austria (indiki EBRI) və King's College London arasında ümumilikdə 14 nümunə toplanıb. RDEB xəstələrində bu toxumanın nə qədər həssas olduğunu nəzərə alsaq, ağız toxuması nümunələrinin toplanması xüsusilə çətin olub, lakin indiyə qədər toplanan bütün nümunələr uğurla emal edilib və keyfiyyət yoxlamalarından keçib.

Mövcud olan məhdud sayda ağız toxuması nümunələrindən maksimum dərəcədə istifadə etmək üçün paralel olaraq RDEB modelini də öyrənirik və eyni genetik mutasiyaya malik dəri və ağız toxumalarını müqayisə edirik. Bu, artıq bizə insan nəticələrini daha inamla şərh etməyimizə kömək edəcək dəyərli əlavə məlumat dəsti verib.

Həmçinin toxuma nümunələrimizi toxumanın içərisində fərqli hüceyrələrin harada yerləşdiyini və bir-biri ilə necə qarşılıqlı təsir göstərdiyini dəqiq görməyə imkan verən yeni bir görüntüləmə texnikası üçün hazırladıq və işin bu növbəti mərhələsi üçün lazım olan xüsusi boyama alətlərini uğurla sınaqdan keçirdik.

Nəhayət, doktor Diana Pereiranı postdoktoral tədqiqatçımız kimi komandamıza salamlamaqdan məmnunuq. Diana bu tip tədqiqatlarda geniş təcrübəyə malikdir və artıq laboratoriyamızda əlaqəli işlərdə aparıcı rol oynayıb. Bu rol üçün düzgün şəxsin işə götürülməsi gözləniləndən daha uzun çəkdiyindən, bu vacib tədqiqatın RDEB icması üçün tam təsirini təmin edə biləcəyimizdən əmin olmaq üçün layihə müddətinin qısa müddətə uzadılmasını xahiş etdik.

Bu işə davamlı dəstəyinə görə DEBRA UK-yə və daha geniş EB icmasına dərin minnətdarlığımızı bildiririk. (2026-cı il üzrə irəliləyiş hesabatından.)