Bu veb saytda çerezlərdən istifadə edir ki, mümkün olan ən yaxşı istifadəçi təcrübəsini təmin edə bilərik. Cookie məlumatları brauzerinizdə saxlanılır və veb saytımıza qayıtdıqda və sizi maraqlandıran və faydalı olan saytın hansı bölmələrini anlamaqda kömək etmək üçün sizi tanıdığınız funksiyaları yerinə yetirir.
Bauer 5 (2017)
Ex vivo gen terapiyasını birləşdirən müalicələri inkişaf etdirmək üçün qovşaq EB üçün hüceyrə transplantasiyası.
Maliyyələşdirməmiz haqqında
Tədqiqat rəhbəri | Professor Johann W Bauer, EB House/Eksperimental Dermatologiya Bölməsinin rəhbəri |
Müəssisə | Eksperimental Dermatologiya Bölməsi və EB House Avstriya, Dermatologiya Departamenti, Avstriya |
EB növləri | JEB |
Xəstə cəlb | N / A |
Maliyyələşdirmə məbləği | € 260,000 - Tamamlandı |
Proje detayları
Bu qrup Avropada üç nüfuzlu tədqiqat bölməsini bir araya gətirmişdir: EB House, Avstriyanın Salzburq Universiteti; İtaliyanın Modena Universiteti Regenerativ Tibb Mərkəzi və Almaniyanın ən böyük transplantasiya tibb mərkəzi olan Medizinische Hochschule Hannover EB sahəsində mühüm tədqiqatlar üzərində əməkdaşlıq etmək üçün.
Mərkəzlər laboratoriyada insan toxumalarının böyüməsi, o cümlədən iri tam qalınlıqlı dəri yanıqlarının müalicəsi üçün istifadə edilə bilən dəri hüceyrələrinin təbəqələrini istehsal etmək üçün insan dərisini böyütmək sahəsində sağlam təcrübəyə malikdir. Onlar həmçinin gen texnologiyası üzrə mütəxəssisdirlər ki, bu da genləri hüceyrəyə daşımaq üçün zərərsiz viruslardan istifadə edir və sonra hüceyrənin öz DNT-sinə daxil olur. DNT-ni hüceyrələrə daşıya bilən viruslara vektorlar deyilir.
“Birləşən epidermoliz büllozası üçün ex vivo gen terapiyasının kök hüceyrə transplantasiyası ilə birləşdirilməsi” adlı layihənin məqsədi nH-JEB xəstələrində mutasiyaları olan nH-JEB xəstələri üçün klinik sınaqların aparılması üçün təhlükəsiz vasitələr hazırlamaq idi. COL17A1 gen. İtaliya və Avstriyadakı oxşar sınaqlar bu yanaşmanın müvəffəqiyyətini göstərdi Laminin B3 gen. Klinik qiymətləndirmə 7 ilə qədər sabit dəri göstərdi və molekulyar bioloji analiz terapiya ilə daxil edilən zülalın da hələ də ifadə edildiyini göstərdi (dəri kök hüceyrələrinin korreksiyasının uzunmüddətli təsirini göstərir).
Bu layihənin ilk addımlarından biri düzgün gen ardıcıllığını xəstə hüceyrələrinə inteqrasiya etmək üçün təhlükəsiz bir üsul hazırlamaq idi. Viral vektorlar bunun üçün istifadə edilən texnologiyadır və klinik sınaq üçün potensial vektor namizədləri üçün təhlükəsizlik testi aparılıb və vektorlar yüksək təhlükəsizlik profilinə görə seçilib.
COL17A1 DNT-ni daşıyan xüsusi bir retrovirus vektor hazırlanmışdır. Bu, əvvəlki tədqiqatlarda artıq istifadə edilmiş və effektiv və təhlükəsiz olduğu göstərilən vektor növü idi. Bu vektorla müalicə olunan hüceyrə mədəniyyətlərində JEB keratinositləri (XVII tip kollagen zülal çatışmazlığı) qeyri-EB hüceyrələrlə müqayisə edilən protein ifadəsinin bərpasını göstərdi. Lakin bu düzəliş hüceyrələrin canlılığına və ya böyüməsinə təsir göstərməmişdir. Bu vektorun arzulanan klinik sınaq üçün uyğun olub olmadığını qiymətləndirmək üçün təhlükəsizlik yoxlaması aparıldı. Həmçinin bu vektor növü ilə əlaqəli hüceyrələr çox yüksək təhlükəsizlik profili nümayiş etdirdi.
Bu nəticələrə əsasən, klinik sınaq üçün COL17A1 cDNA-nı daşıyan retrovirus vektor seçilmişdir. Bu vektorla xəstə hüceyrələri düzəldildi, yəni DNT ardıcıllığı onlara sabit və funksional zülal istehsal etməyə imkan verir. Bu düzəldilmiş hüceyrələr xəstənin çox təsirlənmiş bölgələrinə köçürülən və orada sabit və sağlam dəri əmələ gətirən dəri təbəqələrinin yetişdirilməsi üçün istifadə olunacaq. Müvafiq sənədlər bir sıra tənzimləyici orqanlara təqdim edilib və nəticələrin yaxın aylarda əldə olunması gözlənilir. Daxil olma meyarlarına cavab verən az sayda xəstə artıq tədqiqat haqqında məlumatlandırılmışdır. Skrininqin 2017-ci ilin sonuna doğru başlayacağı təxmin edilir və ilk transplantasiya 2018-ci ildə planlaşdırılır.
Xülasə, bu iş JEB xəstə hüceyrələrini düzəltmək üçün təhlükəsiz və səmərəli bir yol yaratdı və dəri sabitliyinin qismən təmiri ilə həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq ümidi ilə xəstələri bu il ərzində işə götürməyə başlayacaq klinik sınaq protokoluna nail oldu.
Bu ilkin iş bizə ex vivo kök hüceyrə/gen terapiyası ilə müalicə olunan xəstələrimiz üçün yeni təhlükəsizlik testlərini daxil etməyə imkan verdi. Bundan əlavə, XVII tip kollagen çatışmazlığı olan JEB xəstələrinin korreksiyası üçün effektiv gen terapiya vektoru haqqında biliklər yaradılmışdır. Bu biliklərə əsaslanaraq, biz indi növbəti sınaqlarla irəliləməyə hazırıq”.
Professor İohann Bauer
Professor İohann Bauer
Prof. Johann Bauer Salzburg Universitet Xəstəxanasının Dermatologiya şöbəsinin müdiridir. O, indiyədək EB-tədqiqatları üzərində işləyən 20-dən çox alimdən ibarət olan EB-house Salzburg-un tədqiqat qrupunu qurmuş və ona rəhbərlik etmişdir. Onun əsas marağı EB-nin bütün formaları üçün təhlükəsiz və tətbiq oluna bilən gen terapiyasının inkişafıdır. Bundan əlavə, Salzburqdakı qrup xəstələrin həyat keyfiyyətini artırmaq və RDEB ilə əlaqəli aqressiv skuamöz hüceyrəli karsinomalar üçün müalicələrin inkişaf etdirilməsi üçün EB simptomlarını yüngülləşdirmək üçün Kiçik Molekul əsasında işləyir.