Skip to content

ADSTEM (2018)

Allogen mezenximal stromal hüceyrələrin RDEB-də (ADSTEM) xəstəliyin şiddətini necə dəyişdirə biləcəyini başa düşmək.

Maliyyələşdirməmiz haqqında

Tədqiqat rəhbəri Professor John McGrath, Molekulyar Dermatologiya professoru və Məsləhətçi Dermatoloq
Müəssisə St John Dermatologiya İnstitutu, Genetika və Molekulyar Tibb Bölməsi
EB növləri RDEB
Xəstə cəlb Klinik sınaqlarda RDEB olan 10 nəfər
Maliyyələşdirmə məbləği £432, 496 - Tamamlandı (Cure EB tərəfindən maliyyələşdirildi - əvvəllər Sohana Araşdırma Fondu kimi tanınır)

 

Proje detayları

Mezenximal kök hüceyrələr haqqında

Mezenximal stromal hüceyrələr (MSC) müxtəlif hüceyrə növlərinə yetişməyə qadir olan multipotent hüceyrələrdir, lakin onlar həm də iltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdirlər. MSC-lərin venadaxili infuziyası (hüceyrələri birbaşa insanın qan axınına daxil etməklə) infarkt, böyrək çatışmazlığı, insult, diabet, Crohn və Parkinson xəstəliyi olan xəstələrə faydalı olduğunu göstərdi. Lakin buna necə nail olunduğunu tam başa düşə bilmirik. Hüceyrələr alıcının toxumasına daxil edilmir – əslində onlar günlər ərzində çıxarılır və zərərsiz şəkildə yox olur, lakin onlar alıcıda günlər və ya həftələr davam edən antiinflamatuar reaksiyaları stimullaşdırır.

Resessiv distrofik epidermoliz büllozası (RDEB) olan insanlarda iltihab reaksiyaları ilə sıx bağlı olan bir sıra ağırlaşmalar olur; bunlara anemiya, sümüklərin incəlməsi (osteoporoz), zəif sağalan yaralar, qaşınma, iştahsızlıq və ümumi inkişaf uğursuzluğu daxildir. Bu qrup RDEB olan yetkinlərdə MSC-lərin antiinflamatuar hərəkətlərini daha da araşdırmaq istədi. Uşaqlarda araşdırmaya başlayan professor McGrath və komandası qan və toxumalardakı vacib markerləri ətraflı şəkildə araşdırmaq üçün RDEB olan 10 böyüklərə venadaxili MSC infuziyaları verməyi planlaşdırdılar. Onların klinik reaksiyaları (dəri qabarcıqları, yaraların sağalması, qaşınma və ağrı) da qeydə alınıb.

EBSTEM – MSC-lərlə Əvvəlki Klinik Sınaq

EBSTEM-in ilkin nəticələri göstərdi ki, infuziyalar təhlükəsiz görünür və uşaqlarda müəyyən faydalı təsir göstərə bilər. Əhəmiyyətli bir müşahidə odur ki, fərdlər MSC-lərə fərqli reaksiya verə bilər, bu da tədqiqatçıların insanların xas bioloji makiyajında ​​onları yaxşı və ya zəif cavabdeh edən bəzi amillərin ola biləcəyinə inanmağa səbəb olur. ADSTEM böyüklərdə MSC-lərin təhlükəsizliyini qiymətləndirməyi planlaşdırdı. Bu araşdırmaya ehtiyac duyuldu, çünki uşaqlarla müqayisədə RDEB olan böyüklərdə çapıqlar çox vaxt daha çox olur və dəri xərçəngi riski artır, buna görə də yaşlı insanlarda venadaxili MSC-lərin təhlükəsizlik profilini öyrənmək vacibdir.

Bu layihə RDEB-də iltihablı reaksiyalar haqqında anlayışı artırmaq, MSC-lərin faydalı terapiya olmaq potensialının olub-olmadığını qiymətləndirməyə kömək etmək və bu cür terapiyanın necə verilə biləcəyini birləşdirmək və RDEB-də gələcək tədqiqatların inkişafına kömək etmək məqsədi daşıyırdı.

ADSTEM Klinik Tədqiqat İşçisi, Dr Ellie Rəşid, MSC-ləri klinik sınaq üçün hazırlayır.

ADSTEM Klinik Tədqiqat İşçisi, Dr Ellie Rashid, MSC-ləri klinik sınaq üçün hazırlayır

Professor McGrath və komandası EB-nin resessiv distrofik forması olan 18 yaşdan yuxarı insanları hüceyrə terapiyasının bu formasının klinik sınaqlarında iştirak etməyə dəvət etdilər. Bu, EB olmayan bir əlaqəsi olmayan şəxsdən hüceyrələrin venadaxili infuziyalarını qəbul etməyi əhatə edirdi. Komanda indi bu hüceyrələrin verilməsinin təhlükəsiz olub-olmadığını və bu cür müalicənin böyüklərdə EB-nin vəziyyətini yaxşılaşdıra biləcəyini araşdırdı.

Klinik sınaqda resessiv distrofik EB olan on böyüklər iştirak etmişdir. Tədqiqatçılar, hüceyrələrin verilməsinin "təhlükəsiz" bir prosedur olduğunu, heç kimin əhəmiyyətli mənfi reaksiyalar və ya yan təsirlərin olmadığını aşkar etdilər.

Onlar həmçinin aşkar etdilər ki, MSC-lərin verilməsi qaşınmanın azaldılması, daha az blisterlərin olması və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması kimi bəzi klinik irəliləyişlərə səbəb olub. Bu şəxsi faydalar köhnəlməzdən əvvəl bir neçə ay davam etdi. Onlar həmçinin MSC-ləri qəbul etməzdən əvvəl və sonra dəri və qanda dəyişiklikləri axtardılar və MSC-lər tərəfindən dəyişdirilmiş yaraların sağalması ilə bağlı bəzi genləri və zülalları müəyyən etdilər.

Növbəti addımlar

Bu tapıntılar EB dərisində iltihabı azaltmaq və yaraların sağalmasını sürətləndirmək haqqında yeni fikirlər təqdim etdi. İndi plan, EB olan insanlar üçün daha yaxşı müalicələri inkişaf etdirmək üçün yeni laboratoriya məlumatlarından istifadə etməklə yanaşı, MSC terapiyasını müntəzəm klinik baxımda tətbiq etməyə çalışmaqdır.

“Bu klinik sınaq bizə distrofik EB olan insanlarda hüceyrə terapiyasının təhlükəsizliyinə və potensial faydalarına baxmaq üçün əla fürsət verdi. Ümid edirik ki, bu hüceyrələr yaraların sağalmasını yaxşılaşdıracaq, həmçinin qaşınma və ağrıları azaldacaq və uzun müddətdə sınaq klinikada EB ilə müalicə üsulumuzda müsbət dəyişikliklərə gətirib çıxaracaq”.

Professor John McGrath, ADSTEM üzrə Baş Müstəntiq

John McGrath MD FRCP FMedSci

Professor Con Makqratın ağ köynək geyərək kameraya gülümsəyərək çəkdirdiyi baş şəkli

John McGrath MD FRCP FMedSci London Kral Kollecində Molekulyar Dermatologiya professoru və Genetik Dəri Xəstəlikləri Bölməsinin rəhbəri, həmçinin St John Dermatologiya İnstitutunda, Guy və St Thomas NHS Foundation Trust Londonda fəxri məsləhətçi dermatoloqdur. O, əvvəllər DEBRA tərəfindən maliyyələşdirilən kiçik EB tədqiqatçısı olub və 25 ildən artıq EB tədqiqatı üzərində işləyib. İndi o, EB ilə yaşayan insanlar üçün daha yaxşı müalicəyə səbəb ola biləcək gen, hüceyrə, zülal və dərman müalicəsini inkişaf etdirmək üçün bir neçə Milli və Beynəlxalq layihələrə rəhbərlik edir və əməkdaşlıq edir.

Birgə müraciət edənlər

Professor Francesco Dazzi, Dr Jemima Mellerio, Dr Emma Wedgeworth, Dr Gabriela Petrof