Skip to content

EB tədqiqatının arxasında duran elm

Tünd fonda mavi və qara rəngli DNT ikiqat sarmal strukturunun yaxından görünüşü. Tünd fonda mavi DNT ikiqat spiralının yaxından görünüşü, strukturun fosfat onurğasını və əsas cütlərini nümayiş etdirir.
DNT zəncirləri

Epidermoliz bülloza (EB) tədqiqatının arxasında duran elm haqqında bir az daha çox bilməklə, EB tədqiqat prioritetlərini, maliyyələşdirdiyimiz tədqiqatı və bu tədqiqat layihələrinin bütün növ EB ilə yaşayan insanlara necə təsir edə biləcəyini başa düşmək daha asan ola bilər. 

Aşağıda EB-nin arxasında duran elm və araşdırılan müxtəlif müalicələr haqqında məlumat tapa bilərsiniz.  

Bu məzmunu mümkün qədər asan başa düşməyə çalışdıq, lakin hər hansı bir sualınız varsa, çəkinməyin Bizimlə əlaqə saxlayın. 

EB bir şəxsdən digərinə fərqli ola bilən simptomları olan xəstəliklər spektridir. 

Müxtəlif növ EB, keratin və kollagen kimi dəri zülalları üçün genlərdəki dəyişikliklərdən qaynaqlana bilər. Hər bir növdə simptomlar daha çox və ya daha çox ifrat ola bilər və bir tədqiqatçı tərəfindən bir qədər fərqli simptomlar dəstinin təsvir olunduğu EB-nin bir neçə adlandırılmış alt növü var. 2020-ci ildə DEBRA tərəfindən maliyyələşdirilir ekspert konsensus hesabatı Bütün genetik EB-ni dörd növdən birinə yenidən təsnif edən nəşr edilmişdir:

EB növü 

Kimi tanınır 

Nisbət 

Zülal 

Ətraflı məlumat 

EB simpleks  

EBS  

EB olan insanların 70% -i 

keratin  

(Keratin-5 və Keratin-14)  

Epidermolysis bullosa simplex | Genetik və Nadir Xəstəliklər Məlumat Mərkəzi (GARD) – NCATS Proqramı (nih.gov)  

Distrofik EB  

DEB  

EB olan insanların 25% -i 

 

Kollajen  

(Kollagen -7)  

Distrofik epidermoliz bülloza | Genetik və Nadir Xəstəliklər Məlumat Mərkəzi (GARD) – NCATS Proqramı (nih.gov)  

Qovşaq EB  

JEB  

EB olan insanların 5% -i 

Laminin və ya kollagen-17  

Junctional epidermoliz bülloza | Genetik və Nadir Xəstəliklər Məlumat Mərkəzi (GARD) – NCATS Proqramı (nih.gov)  

Kindler EB  

KEB  

EB hallarının 1% -dən azdır  

Kindlin-1  

Kindler sindromu | Genetik və Nadir Xəstəliklər Məlumat Mərkəzi (GARD) – NCATS Proqramı (nih.gov) 

 

Bu animasiya molekulyar səviyyədə EB haqqında bir az izah edir: 

The Genetik Birlik, İngiltərə veb sayt ümumi olaraq genetik şərtlər haqqında məlumat verir.

 

Mərkəzdə fərqli hüceyrələrə işarə edən oxlarla kök hüceyrəni göstərən diaqram: sperma, dəri, yağ, sümük, əzələ, sinir, qan və immun hüceyrə.
Kök hüceyrə diaqramı

Hüceyrələr bakteriya hüceyrələri, maya hüceyrələri və ya amöba kimi müstəqil ola bilən canlılardır və ya bir araya toplanıb insan, toyuq, göbələk və ya ağac kimi çoxhüceyrəli bir məxluq yaratmaq üçün müxtəlif işlərin öhdəsindən gələ bilərlər.  

Çoxhüceyrəli varlıqda çox fərqli görünən (əgər yaxşı mikroskopunuz varsa) və çox fərqli işlər görən fərqli hüceyrələr mövcuddur. Onların ölçüsü millimetrin 1/100 ilə 1/10 arasındadır, buna görə də ayrı-ayrı hüceyrələri çılpaq gözlə görə bilməzsiniz. Dəri hüceyrələri qan hüceyrələrindən fərqli görünür, qırmızı qan hüceyrələri ağ qan hüceyrələrindən fərqli görünür və immun sistemimizin bir hissəsi olaraq fərqli işləri görən müxtəlif növ ağ qan hüceyrələri var. Mikroskopla fərqli görünən və ya fərqli işlər görən hüceyrələrə tədqiqatçılar fərqli adlar verirlər. Məsələn: makrofaqlar iltihabda və yaraların sağalmasında iştirak edən hüceyrələrdir – onlar monositlər şəklində başlayırlar, qanımızda xoşbəxtliklə sızlayırlar, lakin dəri yaralandıqda zədələnmiş nahiyəyə yapışır və zərəri düzəltməyə kömək edən makrofaqlara çevrilirlər. Fibrositlər skarlaşmada (fibroz) və kollagenin əmələ gəlməsində iştirak edən dəri hüceyrələridir. Keratinositlər çoxlu keratin əmələ gətirən dəri hüceyrələridir, epidermoliz bullosa simplex (EBS) olan bir çox insan üçün düzgün işləməyən bir dəri zülalı. Tədqiqatçılar dəri hüceyrələrini "epitelial hüceyrələr" adlandırırlar. Bunlar dərimizi əmələ gətirən hüceyrələr və daxili orqanlarımızı və tənəffüs borusumuzun (nəfəs borusu və ya nəfəs borusu) və qida borusunun (yemək borusu) içini əhatə edən təbəqələrdir.

EB üçün bəzi potensial müalicələr laboratoriyada artan dəri hüceyrələrini əhatə edir.

Tədqiqatçılar bəzən laboratoriyada yetişdirilən hüceyrələrə birbaşa yeni müalicələr qoyurlar ki, onları faktiki canlı varlıqda istifadə etməzdən əvvəl onların necə işləyə biləcəyini (və ya olub-olmadığını) görmək. Bu daha asan, daha ucuz, daha təhlükəsizdir və heyvanların tədqiqatda istifadəsini azaldır. Bununla belə, nəticələr xəstələr üçün o qədər də faydalı olmaya bilər, çünki qabdakı hüceyrələr çox vaxt içimizdəki hüceyrələrdən bir qədər fərqlidir, buna görə də fərqli davrana bilər. Canlı insan bədəninin bir hissəsi olduqda onlara dərman almaqdansa, qabdakı hüceyrələrə birbaşa müalicə tətbiq etmək daha asandır, belə ki, tədqiqatçılar effektiv müalicənin bir hissəsi kimi onların dərmanlarının lazımi hüceyrələrə necə çatacağını düşünməlidirlər. .

Bəzi potensial EB müalicələri kök hüceyrələrə əsaslanır. Bunlar özünü başqa növ hüceyrələrə çevirə bilən xüsusi hüceyrə növüdür. Müalicələr insanın öz bədənindən gələn otoloji kök hüceyrələrindən və ya başqasından gələn allogenik kök hüceyrələrdən istifadə edə bilər. Kök hüceyrələr çox vaxt sümük iliyindən alınır, lakin bədənin digər hissələrindən də gələ bilər.

 

Şəkil krediti: Kök hüceyrələrin fərqləndirilməsi, Haileyfournier tərəfindən. Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 Beynəlxalq lisenziyası əsasında lisenziyalaşdırılıb.

 

 

Bir hidrogen (H), amin qrupu (N), karboksil qrupu (C, O, OH) və dəyişən yan zəncir qrupuna (R) bağlanmış mərkəzi karbon atomunu göstərən bir amin turşusu quruluşunun diaqramı.
Amin turşusu quruluşu

Biz zülalın bir qida qrupu olduğunu düşünürük - ət və paxlalılar - lakin "protein" adlanan bu maddə çox fərqli fərdi "molekullardan" ibarətdir. Karbon, hidrogen, oksigen, azot və digər elementlərdən ibarət çoxlu atomlar bir-birinə yapışdıqda əldə edilən şey molekuldur. Siz playdoh və saman damlaları və ya kompüter animasiya proqramlarından istifadə edərək müxtəlif molekulların modellərini yarada bilərsiniz. Protein molekulları bizə hüceyrələri asanlıqla göstərəcək bir mikroskopla görmək üçün çox kiçikdir. Hüceyrələrdən əmələ gələn bunlardır; Hüceyrələrin bir-birinə yapışdırıldığı şeyləri meydana gətirirlər və hüceyrələrin bir-biri ilə əlaqə qurma üsuludur. 'Fermentlər' kimyəvi reaksiyaların baş verməsinə kömək edən bir növ zülaldır və bədənimizdə qida həzm etmək kimi şeylər üçün vacibdir. Hər bir zülal molekulunun spesifik 3D forması onların bir-birinə necə yapışması və bədənimizdə öz xüsusi işlərini yerinə yetirməsi üçün çox vacibdir. Dərimiz bir-birinə yapışan çoxlu müxtəlif hüceyrə və zülallardan ibarətdir. 

Zülal molekulları amin turşularının uzun zəncirləridir (kiçik molekullar). Zülal yediyimiz zaman həzm sistemimiz həmin ləzzətli biftekləri ayrı-ayrı amin turşularına parçalayaraq qanımıza keçir. Bədənimiz daha sonra ehtiyac duyduğumuz zülalları yaratmaq üçün amin turşularını yenidən fərqli bir ardıcıllıqla birləşdirə bilər - inək zülalını insan zülalına çevirir! 

20 ümumi amin turşusu var, hər biri bir qədər fərqlidir, bir az 20 müxtəlif Lego blokuna sahib olmaq kimidir.

Ağ səthə səpələnmiş rəngli, müxtəlif tikinti blokları yığını.
Lego blokları

Onlar xüsusi təlimatlara uyğun olaraq bir-birinə yapışdıqda, yüzlərlə və ya minlərlə amin turşusu (böyük molekul) ehtiva edə bilən bir protein əldə edirik. Bu, təsirli bir Lego heykəli kimi görünə bilər ... və ya birinin kiçik bir hissəsi. Zülal yaratmaq Lego təlimatlarına əməl etmək kimidir. Bir addım əskikdirsə və ya təsadüfən bir anda iki səhifəni çevirsəniz, sonunda bütün, gözəl zülal tamamilə qırıla bilər. Çox vaxt son işləyən zülal çoxlu müxtəlif kiçik zülallardan ibarətdir, hər biri ayrı bir təlimat kitabçasından ayrı amin turşuları zənciridir, hamısı diqqətlə bir-birinə bağlıdır. Keratin və kollagen kimi zülallar haqqında danışarkən, hər birinin öz təlimat kitabçası (gen) və amin turşularının xüsusi sırası olan çoxlu müxtəlif, daha kiçik zülallardan birləşən nəhəng protein strukturlarından danışırıq. Bu amin turşuları zəncirləri bir-birinin ətrafında bükülür və bədənimizdə bir qədər fərqli işlərlə çoxlu müxtəlif versiyalar yaratmaq üçün xüsusi yollarla bir-birinə yapışır. Keratin və kollagen əslində zülal qruplarıdır. Çox sayda müxtəlif keratin və çoxlu müxtəlif növ kollagen var, lakin hər ikisi bir-birinin ətrafında amin turşuları zəncirlərini bükərək uzun liflər əmələ gətirən zülallardır. 

Mürəkkəb bir quruluşu təmsil edən yaşıl, mavi və qırmızı kürələrin bir-birinə qarışmış telləri olan molekulyar model.
Kollagen üçlü spiral

 

Image kredit: 

Amin turşularının strukturu, Techguy78 tərəfindən. Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 Beynəlxalq lisenziyası əsasında lisenziyalaşdırılıb.
Lego blokları, Ypiyush22 tərəfindən. Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 Beynəlxalq lisenziyası əsasında lisenziyalaşdırılıb.
Collagentriplehelix-es, Vossman tərəfindən, Modificado tərəfindən Alejandro Porto. Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported lisenziyası ilə lisenziyalaşdırılıb.

 

Molekulyar quruluşda atomları təmsil edən rəngli kürələri göstərən DNT cüt spiralının 3D modeli.
DNT molekulları

DNT, birləşmiş kiçik molekullardan ibarət başqa bir molekul növüdür (zülal kimi). 

Xromosom, mikroskopla hüceyrənin nüvəsinin içini görmək üçün * kifayət qədər böyük* olması üçün yuvarlana və qatlana bilən uzunluğa malik bir DNT molekuludur. Cüt halında gələn 23 xromosomumuz var: valideynlərimizin hər birindən hər bir xromosomun bir nüsxəsi.

Ölçü arayışı üçün 10 µm miqyaslı sarı fonda qırmızı çubuqşəkilli bakteriyaların qruplarını göstərən mikroskopik şəkil.
İnsan karyotipi

Zülalların 20 müxtəlif alt vahiddən (amin turşularından) ibarət uzun zəncirlər olduğu halda, DNT yalnız dörd fərqli alt bölmədən ibarət olan və "əsaslar" adlanan və A, C, G və T adlı uzun bir zəncirdir. DNT-dəki hər üç hərfdən (üçlü) zəncir, 20 amin turşusundan birinə uyğun gəlir və ya STOP və ya START deyir, buna görə də DNT 'kodu' bir zülal yaratmaq üçün birləşəcək amin turşularının siyahısı kimi "oxumaq" olar. Bu proses xromosomlarımızdakı DNT təlimatlarından çoxlu müxtəlif növ zülalların əmələ gəlməsi ilə hər zaman hüceyrələrimizdə baş verir. 

Hər bir xromosom milyonlarla əsasdan ibarət tək bir DNT molekuludur və As, Cs, Gs və Ts çoxlu görünmür. Lakin zülalların istehsalı üçün təlimat olan uzantılara genlər deyilir. Xromosomlarımızın hər biri yüzlərlə zülal üçün gen daşıyır. Hər şey o qədər mürəkkəbdir ki, bəzən səhv getməsi təəccüblü deyil. Tək bir DNT hərfi yoxdursa (silmək), qalan üçlüklər artıq doğru amin turşularını kodlamayacaq və hazırlanan zülal heç də lazım olduğu kimi görünməyəcək. 

DNT ardıcıllıqlarını müqayisə edən illüstrasiya. Solda: funksional zülal istehsal edən normal DNT. Sağda: funksional olmayan və ya itkin zülala səbəb olan mutasiyaya uğramış DNT.
DNT mutasiyasının təsiri

Bəzən bir DNT hərfi dəyişdirilir, məsələn, C yerinə A verir. Bu, son zülalda yalnız bir Lego kərpicinə (və ya amin turşusuna) təsir edə bilər və çox da fərq yaratmaya bilər.... Yaxud bu, zülalın düzgün işləməsi üçün lazım olan digər zülallara yapışa bilməyəcəyini və bu DNT dəyişikliyi olan bir ailədə simptomların yaranmasına səbəb ola bilər.

 

Image kredit:

DNT-molecule3, ynse tərəfindən Polşadan. Creative Commons Attribution-Share Alike 2.0 Ümumi lisenziyası əsasında lisenziyalaşdırılıb.
İnsan karyotipi (263 17) Karyotip İnsan, 45,XY t13-14, Doc. RNDr. Josef Reischig, CSc. Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported lisenziyası ilə lisenziyalaşdırılıb.
Genomik Təhsil Proqramı tərəfindən mutasiyanın təsiri (13080960754). Creative Commons Attribution 2.0 Ümumi lisenziyası əsasında lisenziyalaşdırılıb.

 

Genlər ümumiyyətlə ekson ardıcıllıqlarından (burada yuxarıda təsvir edildiyi kimi As, Cs, Gs və Ts zülal üçün kod kodlanır) və intron ardıcıllıqlarından (zülalın hərfini ifadə etməyən) ibarətdir.

DEB (COL7A1) ilə əlaqəli kollagen geninin arasında intronlar olan yüzdən çox ekzon var. Normal zülalın hazırlanması üçün eksondan ekzona sıçrayaraq və intronlara məhəl qoymadan genetik “resept” oxunur. Eksonlardan birində bütün zülalın parçalanmasına səbəb olan bir dəyişiklik varsa, o eksonu intronlar ilə birlikdə tərk edən bir zülal hazırlamaq üçün "ekson atlama" adlı bir terapiya növü istifadə edilə bilər. Yaranan zülal bir az daha qısadır, lakin hələ də işləyir. Bu terapiya EB olan insanlara kömək etmək potensialına malikdir və Duchenne əzələ distrofiyası adlı fərqli bir genetik vəziyyətdə istifadə edilmişdir, bu animasiyada izah olunur: 

 

İmmunitet sistemimizi yalnız bizi mikroblardan qoruyan antikorlar və ağ qan hüceyrələri kimi düşünə bilərik, lakin bundan daha çox şey var. Bir çox tədqiqatçılar xüsusilə EB ilə əlaqəli olan immunitet sisteminin kiçik hissələrinə diqqət yetirirlər. Bu, yaraların sağalmasında və ya iltihabında iştirak edən xüsusi hüceyrələr və ya dəri zədələndikdə müxtəlif hüceyrələrə nə etməli olduqlarını söyləyən xüsusi zülallar ola bilər. Tədqiqatçılar simptomlarla kömək etmək yollarını düşünmədən əvvəl baş verənlərə diqqətlə baxmalı ola bilər.

Ağ qan hüceyrələri (çox fərqli adları olan çoxlu müxtəlif növlər!) qanımızda oksigen və karbon dioksidi daşımaq üçün fərqli bir vəzifəyə sahib olan qırmızı qan hüceyrələrinə görə çoxdur. Antikorlar yaratmaq və mikrobları öldürməklə yanaşı, ağ qan hüceyrələri EB-də iltihab adlanan mühüm prosesdə iştirak edirlər.

İltihab dərimiz zədələndikdə baş verənlərdir. Biz şişlik və qızartı görürük və ağrı, istilik və qaşınma hiss edirik. Ağ qan hüceyrələri yaraya aparılır və bəziləri makrofaqlara çevriləcək və zədələnmiş ərazini qorumağa kömək edəcək yerə yapışır. İltihab lazım olduğundan daha uzun müddət davam etməməlidir və bir-iki gün ərzində azalmalı və yaraların sağalmasına səbəb olmalıdır. EB-də iltihab "kəskin" deyil, "xroniki" ola bilər, yəni faydalı olmağı dayandırdıqdan sonra davam edir və sağalmağa kömək etməkdənsə, simptomların səbəbi ola bilər.

İmmunitet sistemi necə işləyir?

 

Dərimiz zədələndikdən və iltihablandıqdan sonra bəzən o qədər yaxşı sağalır ki, heç vaxt zədə olmamış kimi görünür. Ancaq daha ağır yara, çapıq yaradan fibroz adlı bir prosesdən istifadə edərək bərpa olunur. Bu proses fibrositlər adlanan hüceyrələri və dərimizi bir-birinə yapışdırmaq üçün kollagen kimi zülalları əhatə edir. Epidermoliz büllozunda, kollagen kimi dəri zülalları düzgün işləməyə bilər, buna görə də yaraların sağalması prosesi gözlənilən şəkildə baş tutmaya bilər. Yaraların sağalması və çapıqların necə baş verməsi lazım olduğunu anlamaq tədqiqatçılara EB-də prosesin hansı hissələrinin təsirləndiyini öyrənməyə və müalicə üçün hədəflər tapmağa kömək edə bilər. 

 

Yaranın sağalmasının mərhələlərini göstərən diaqram: laxtalanma və iltihab, epitel hüceyrələrinin çoxalması və üç panel üzərində epitelin və çapıq toxumasının olgunlaşmasının bərpası.
Doku təmiri diaqramı

Şəkil krediti: 417 Tissue Repair, OpenStax College, Anatomy & Physiology, Connexions Veb saytı tərəfindən. http://cnx.org/content/col11496/1.6/, 19 iyun 2013-cü il. Creative Commons Attribution 3.0 Unported lisenziyası ilə lisenziyalaşdırılıb.

 

Alnında vurğulanmış skuamöz hüceyrəli karsinoması olan bir adamın təsviri, yaxın planda göstərilmişdir.
Skuamöz hüceyrə karsinoması

Xərçəng, hüceyrələrimiz lazım olduqda ölmədikdə, bölünməyə və çoxalmağa davam etdikdə, olmamalı olduğu yerdə bir parça və ya qabar meydana gətirdikdə baş verən şeydir. Xərçənglər yeni fəaliyyət göstərən orqanlar yetişdirmir: dəri xərçəngi sizə yeni dəri yetişdirmir, ağciyər xərçəngi sizə yeni bir ağciyər yetişdirmir – çünki o, gözəl, mürəkkəb, çoxhüceyrəli orqanın yalnız bir növüdür, yəni. etməməli olduğu halda çoxalır. Xərçəng hüceyrələrinin bu topaqları boruları tıxayaraq, sinirləri sıxaraq və orqanlarımıza zərər verərək bədənimizin işləməsinə mane ola bilər. Xərçəng hüceyrəsi ilk xərçəngdən qoparsa, o, bədənə yayıla, başqa yerə yapışa və ikincil xərçəngə çevrilə bilər. İmmunitet sistemimizin hüceyrələri bəzi xərçəng hüceyrələrini öldürə bilər, lakin onlar öz sağlam hüceyrələrimizi öldürməmək üçün diqqətli olmalıdırlar, buna görə də bu çətin bir prosesdir. İmmunitet sistemimizi anlamaq tədqiqatçılara xərçəng hüceyrələrini hədəf almağa kömək edə bilər.

Hüceyrələrimiz adətən ehtiyac olmadıqda özlərini öldürürlər, lakin hərdən bir insan bunu etmir və xərçəngə çevrilir. Bu, həmin fərdi hüceyrənin içindəki DNT hansısa şəkildə, ultrabənövşəyi şüa (günəş yanığı) və ya hüceyrələrə nə vaxt sağ qalmaq və nə vaxt özlərini öldürmək lazım olduğunu bildirən genin irsi dəyişməsi nəticəsində zədələnibsə baş verir. Tədqiqatçılar hüceyrə intiharında (apoptoz) iştirak edən genləri və zülalları anlamağa çalışırlar, çünki onlar xərçəng müalicəsi üçün hədəf ola bilər. 

Xərçəng hüceyrələrinin böyüməyə və bölünməyə davam etməsi üçün iltihab deyilən bir prosesdə onlara daha çox oksigen və qida gətirmək üçün qanımıza ehtiyacları var. İltihab bədənimizin yaraya reaksiya verməsi üçün vacibdir, lakin uzun müddətli iltihab xərçəngin inkişafına kömək edə bilər. Tədqiqatçılar iltihabın necə başladığını və dayandığını və EB olan insanlar üçün yeni müalicə üsulları tapmaq üçün niyə düzgün işləmədiyini anlamağa çalışırlar.

Resessiv distrofik epidermoliz büllozası (RDEB) olan insanlarda skuamöz hüceyrəli karsinoma (SCC) adlı dəri xərçənginin inkişaf ehtimalı artır. Bu melanoma olmayan dəri xərçəngi melanoma ilə müqayisədə bədənin digər hissələrinə yayılma ehtimalı daha azdır (5% və ya 1-də 20). O, dərinin üst qatında (epidermis) başlayır, burada çoxalmaqda olan xərçəng hüceyrələri zərif hiss edə bilən və asanlıqla qanayan möhkəm bir parça əmələ gətirir. 

 

Şəkil krediti: Skuamöz hüceyrəli karsinoma, BruceBlaus tərəfindən. Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 Beynəlxalq lisenziyası əsasında lisenziyalaşdırılıb.

 

Dərinin təbəqələrini göstərən kəsik diaqramı.
Dərinin təbəqələrini göstərən kəsik diaqramı.

Dərimizin epidermis adlanan xarici təbəqəsi və dermis adlanan daha aşağı, daha qalın bir təbəqə var. Epidermis və dermis arasında kollagen və laminin kimi zülallardan hazırlanmış və epidermis və dermisi bir-birinə yapışdıran zirzəmi membranı adlanan nazik bir təbəqə var. Bazal membranın zülalları düzgün işləmədikdə, iki təbəqə bir-birinə möhkəm tutulmur və dəri asanlıqla zədələnir və EB simptomlarına səbəb olur.

Dərimizin ən xarici təbəqəsi (epidermis) keratin zülalından və keratin istehsal edən keratinositlər adlanan hüceyrələrdən ibarətdir. Yeni keratinositlər bazal membrana yaxın olan hüceyrələr bölündükdə və köhnə keratinositləri dərinin səthinə doğru itələdikdə əmələ gəlir. Bu hüceyrələr keratinlə dolana və ölənə qədər getdikcə daha çox keratin istehsal edir. Normal dərinin səthində ölü hüceyrələr və keratin təbəqəsi var və bu lopa aşağıdan daha çox böyümə ilə əvəz olunacaq. Protein keratin çoxlu zülal alt bölmələrindən hazırlanır, hər biri fərqli bir gen tərəfindən kodlanan uzun zəncirlərdə birləşir və bir-birinə bükülür. Keratin istehsalında iştirak edən genlərdəki dəyişikliklər epidermoliz bullosa simplexinə səbəb ola bilər.

Epidermisin altında dermis var. Bu, əsasən kollagen zülalından hazırlanır və kollagen istehsal edən mikroblardan və fibroblastlardan qoruyan makrofaqlar kimi hüceyrələrdən ibarətdir. Keratin kimi, kollagen zülalı da hər biri fərqli bir gen tərəfindən kodlanan çoxlu kollagen alt bölmələrindən hazırlanır. COL7A1 genindəki dəyişikliklər distrofik epidermoliz bülloza səbəb olur.

EB-də parçalana bilən digər zülallara epidermis və dermis arasında baza membranı yaratmaq üçün istifadə edilən laminin, həmçinin dəri hüceyrələri (hüceyrədənkənar matris) arasında “yapışqan” əmələ gətirən laminin və dəri hüceyrələrini öz yerinə sabitləyən inteqrin daxildir. hüceyrədənkənar matris. 

Dərinin anatomiyası və fiziologiyası

 

Şəkil krediti: 3D tibbi animasiya dəri təbəqəsi, https://www.scientificanimations.com/ tərəfindən. Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 Beynəlxalq lisenziyası əsasında lisenziyalaşdırılıb.

 

Ağ fonda böyük, teksturalı mavi kürənin yanında mavi sperma hüceyrəsi göstərilir.
Yumurta və sperma hüceyrələri

EB genetik bir vəziyyətdir, bu da simptomların DNT-mizdəki dəyişikliklərdən qaynaqlandığını bildirir, bəzən "mutasiyalar" adlanır. Biz bu genetik dəyişiklikləri valideynlərdən birindən və ya hər ikisindən miras ala bilərik və ya onlar bizi əmələ gətirən yumurta və ya spermada ilk dəfə baş verə bilər, buna “kortəbii” və ya “de novo” mutasiya deyilir. 

Genetik şərtlər tutmur, onlar 'anadangəlmə'dir, yəni bir insanın doğulduğu bir şeydir. Onlar heç kimin günahı deyil və kiminsə etdiyi və ya etmədiyi heç bir şeyə görə deyil - sadəcə şansa bağlıdırlar. Hər dəfə yeni hüceyrə yarananda DNT-mizi kopyalamaq mürəkkəbdir və bədənimiz hər dəfə bunu düzgün qəbul etmir. Hər bir fərdi insanda heç bir zərər verməyən DNT dəyişiklikləri (mutasiyalar) olacaq, lakin bəzən onlar dərimizdə zülal yaratmaq üçün DNT təlimatlarını dəyişir və biz EB simptomları alırıq. Dəyişmiş DNT bütün hüceyrələrimizdə, o cümlədən öz yumurtalarımızı və spermamızı yaradan və uşaqlarımıza ötürülə bilən hüceyrələrdə mövcuddur. Ancaq müxtəlif növ EB müxtəlif yollarla miras alınır və simptomlar həmişə ötürülməyəcəkdir.

 

Şəkil krediti: Yumurta və Sperma, Christinelmiller tərəfindən. Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication altında lisenziyalaşdırılıb.

 

Təsirə məruz qalmamış, daşıyıcı və təsirlənmiş uşaq sahibi olma ehtimalı ilə daşıyıcı ata və ananı göstərən otosomal resessiv irsiyyət diaqramı.
Autosomal resessiv

Bəzən bir genin yalnız bir nüsxəsi dəyişdirilir və ya ümumiyyətlə heç bir zülal yaratmaz, ya da düzgün işləməyən qırıq bir protein meydana gələ bilər. Dəyişməmiş nüsxədən kifayət qədər tam işləyən zülal hazırlaya bilsək, adamda heç bir əlamət olmaya və “daşıyıcı” kimi təsvir edilə bilər. Genetik dəyişiklik 'resessiv' kimi təsvir edilə bilər. 

İki valideynin hər ikisi “daşıyıcı” olduqda, onların uşaqlarının 50%-lik şansı (1-də 2-i – sikkə atmaq və baş almaq kimi) valideynlərdən hər hansı birinin sınmış nüsxəsini miras alması, uşağı da daşıyıcı edəcək. Onların hər iki valideyndən sınmış nüsxəni miras alma şansı 25% (1-də 4-i – eyni anda iki sikkə vurmaq və hər ikisinə baş çəkmək kimi) var. Bu, simptomlara səbəb olacaq, çünki uşaqda işləyən protein olmayacaq və onlar EB ilə doğulacaqlar. Eyni 25% şans (1-də 4) var ki, uşaq həm anadan, həm də atadan mükəmməl işləyən nüsxələri miras alacaq və hətta daşıyıcıdan belə, tamamilə təsirlənməyəcək. Onlar EB-ni öz övladlarına ötürməyəcəklər. 

Resessiv genetik xəstəliklər, əlamətləri olmayan, pozulmuş genin daşıyıcısı olan, təsirlənməmiş ailə üzvlərinə malikdir. 

Resessiv EB simptomları olan insanlarda təsirlənmiş genin iki sınmış nüsxəsi var, buna görə də qırıq birini bütün uşaqlarına ötürür. Digər valideynin iki işləyən nüsxəsi varsa, bütün uşaqlar daşıyıcı olacaqlar. Əgər digər valideyn daşıyıcıdırsa, 50:50 (bir sikkə atmaq kimi) uşaqların təsirlənmə şansı var, çünki onlar ya sınmış surəti, ya da işləyən nüsxəni miras ala bilərlər.

 

Şəkil krediti: Autorecessive_en_01, Kuebi (Armin Kübelbeck). Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported lisenziyası ilə lisenziyalaşdırılıb.

 

Otosomal dominant irsiyyət diaqramı: mutasiyaya uğramış gen ilə təsirlənmiş ata, təsirlənməmiş ana. Təsirə məruz qalan iki uşaq (bir oğul, bir qız), iki təsirlənməmiş (bir oğul, bir qız). Göstərilən ehtimal.
Autosomal dominant

Bəzən dəyişdirilmiş gendən (mutasiya) əldə edilən sınıq zülal digər nüsxədən gələn işləyən zülalın yolunu kəsir və ya iş zülalının azaldılmış miqdarı simptomlara səbəb olmaq üçün kifayətdir. Bu hallarda, insanlar valideynlərindən birindən tam işləyən bir geni miras almış olsalar belə, simptomlara sahib olacaqlar. Genetik xəstəlik "dominant" kimi təsvir edilə bilər, çünki dəyişdirilmiş geni olan hər kəsdə simptomlar olacaq. Bu o deməkdir ki, təsirlənmiş valideyn ya genin pozulmuş versiyasını, ya da mükəmməl işləyən versiyasını ötürə bilər. Onların uşaqlarının pozulmuş geni və simptomları miras alma şansı 50:50 (bir sikkə atmaq kimi) ola bilər.  

Bəzən bu o qədər də sadə deyil və "daşıyıcı" çox yüngül və ya bir qədər fərqli simptomlara malik ola bilər, genin iki sınmış nüsxəsi olan birinin isə çox ağır xəstəliyi ola bilər.

 

Şəkil krediti: Autodominant_en_01, Kuebi (Armin Kübelbeck). Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported lisenziyası ilə lisenziyalaşdırılıb.

 

Hüceyrələrin, oxların və ikonaların illüstrasiyaları ilə vivo və ex vivo gen terapiyasını izah edən infoqrafika viral çatdırılma və gen redaktəsi üçün proses addımlarını göstərir.
Gen terapiyası qrafiki

Gen terapiyası, simptomların özlərini müalicə etməkdənsə, simptomlardan məsul olan əsas genetik dəyişikliyi düzəltməyə çalışan genetik şərtləri müalicə etmək üsuludur.

Gen terapiyası işləyən genlər yaratmaq və onları hüceyrələrimizə çatdırmaq üçün virus və bakteriyaların təbii proseslərini istifadə edir. Bu, ya insanın hüceyrələrini genetik korrektə etmək üçün laboratoriyaya aparıb, sonra onları geri qaytarmaqla (adlanır) ola bilər. ex vivo) ya da insanı işlək genin bədənində ehtiyac duyan hüceyrələrə çatdırmağa imkan verən üsulla müalicə etməklə (adlanır) in vivo).

 

Bəzi müalicələr tablet şəklində qəbul edilir. Bu, "şifahi" çatdırılma yolu və ya "ağızla" adlanır və dərmanın mədəmizə udulması və qanımıza keçməzdən əvvəl həzm olunmağa başlaması deməkdir. Qanımıza daxil olduqdan sonra bütün bədənimizdə dolaşır və hər bir orqana təsir edə bilər. Bu, "sistemik" müalicə adlanır və dərmanı bədənin yalnız bir hissəsinə qoymaq üçün krem, sprey, gel və ya sarğı istifadə edə bilən "yerli" və ya "topikal" müalicədən fərqlidir. 

Bu video sistemli dərmanların bədənimizdə necə işlədiyini izah edir:

Bəzi sistemli müalicələr "hədəf" ola bilər ki, qanımızda olsalar da, yalnız zədələnmiş nahiyələrə təsir etsinlər. 

Bəzi sistemli müalicələr birbaşa qanımıza "daxili (IV) transfuziya" kimi daxil edilə bilər. Bu o deməkdir ki, onların əvvəlcə mədəmizdən keçməsinə ehtiyac yoxdur və onlar verildikdən sonra daha tez işə başlaya bilərlər. Əgər dərman mədəmizə girərək zədələnə bilərsə və ya bağırsaqlarımızdan qan dövranımıza keçə bilmirsə, o, həb kimi qəbul edilə bilməz və transfüzyon edilməlidir.

 

 

Kremlər, gellər və spreylər birbaşa yaralı dəri sahəsinə bir müalicə tətbiq edə bilər və yerli və ya yerli müalicə adlanır. Onlar həqiqətən qan dövranımıza keçmirlər, buna görə də bədənin başqa hissələrinə təsir göstərmirlər. 

Yerli müalicələr “əsas” adlanan qeyri-aktiv maddədən və bədənə bioloji təsir göstərən “aktiv tərkib hissəsi”ndən ibarətdir. Baza yağlı krem, damla gel və ya damlatmaq və ya çiləmə üçün sulu maye ola bilər və bazaya az miqdarda aktiv maddə qarışdırıla bilər. Bəzi kremlər qoruyucu bir maneə yaratmaqla və ya sağalarkən dərini elastik saxlamağa kömək etməklə öz-özünə faydalıdır, lakin dərman kremi müəyyən dozada aktiv tərkib hissəsi ehtiva edir və təsirli olması üçün gündə bir neçə dəfə istifadə edilməli ola bilər. bundan artıq deyil. Tədqiqatçılar onların aktiv inqrediyentinin baza ilə nə qədər qarışdırılmalı olduğunu, hansı növ bazadan istifadə etməli olduğunu, nə qədər axıcı və ya yapışqan olmasını, aktiv tərkib hissəsini bərabər şəkildə qarışdırmaq üçün istifadə etməzdən əvvəl onu silkələmək lazım olub-olmadığını öyrənməlidirlər. və ya aktiv tərkib hissəsinin işləməsi üçün soyuducuda və ya dondurucuda saxlanılır. Onlar sancmağı azaltmağın və ya xoşagəlməz dadı və ya qoxunu aradan qaldırmağın yollarına baxa bilərlər.

Bəzi tədqiqatçılar faktiki dərmanların özlərini deyil, dərmanların çatdırılma üsullarını öyrənirlər. Ən yaxşı dərmanları hazırlamaq üçün iki mütəxəssis qrupu birlikdə işləyə bilər.