EB növlərinin diaqnozunun arxasındakı elm

Bəzi EB halları heç bir ailə tarixi olmadan baş versə də, bir çox EB halları irsi olaraq ötürülür və eyni ailələrin bir neçə nəslində müşahidə olunur. Ailədəki miras nümunəsi mirasın dominant (EB olan bir valideyndən) və ya resessiv (təsirlənməmiş iki valideyndən) olub olmadığını müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər. Dominant EB növləri resessiv növlərdən daha yüngül ola bilər, lakin bu həmişə belə deyil.

İrsiyyət modeli gələcək uşaqların EB-yə tutulma ehtimalını proqnozlaşdıra bilər. Dominant EB-yə malik uşağın gələcək bacı-qardaşlarının da EB-ni miras alma ehtimalı 50:50-dir. Resessiv EB-yə malik uşağın gələcək bacı-qardaşlarının da EB-ni miras alma ehtimalı dörddə birdir. Hansı genin təsirləndiyini bilmək gələcək hamiləlikləri müayinə etməyə imkan verir və ailə planlaşdırmasına daha çox əminlik gətirir.

Genetik test Bu, birindən yanaq yaxması və ya qan nümunəsi götürməyi və az miqdarda DNT-nin hazırlanmasını əhatə edir. İnsan hüceyrələrinin əksəriyyətində 6 milyarddan çox DNT "hərfi" (A, C, G və ya T), 3 milyardı insanın anasından gələn yumurta hüceyrəsindən və 3 milyardı atasından gələn spermadan ibarətdir. Bunlar körpə böyüdükcə hər yeni hüceyrəyə köçürülür və insan bədəninin əmələ gəldiyi təxminən 20,000 müxtəlif zülal üçün iki resept izah edir. (Təsirli - amma kələmlərdə iki dəfədən çoxdur!)

DNT "hərflərinin" sırası "ardıcıllıq" adlanan laboratoriya prosesləri ilə aşkar edilə bilər və sonra kompüter proqramlarından istifadə edərək istinad ardıcıllığı ilə müqayisə edilə bilər.

Bütün bunları ardıcıllıqla araşdırmaq əvəzinə, bir çox genetik testlər əvvəlcə EB-də təsirləndiyi bilinən zülalların reseptləri olan genlərdəki dəyişiklikləri xüsusi olaraq araşdıracaq. Keratin-5 və keratin-14 genlərindəki dəyişikliklər, digərləri ilə yanaşı, EB-nin əksər hallarını təşkil edən EBS-ə səbəb olur. Kollagen-7 genindəki dəyişikliklər DEB-yə, laminin, inteqrin və kollagen-17 genlərindəki dəyişikliklər isə birləşmə EB-yə səbəb olur. Kindler EB (KEB) Kindlin-1 zülalı genindəki dəyişikliklərdən qaynaqlanır.

Əgər bu genlər yoxlanılıb dəyişməz qaldığı aşkar edilərsə, bütün genom ardıcıllığı EB-yə daha az cavabdeh olan genlərdə dəyişiklikləri axtara bilər. Bununla belə, hər bir insanın DNT-sində EB-yə səbəb olmayan bir çox dəyişiklik olacaq və hansı dəyişikliyin EB simptomlarına cavabdeh olduğunu göstərmək çətin ola bilər. Yoxlamanın bir yolu, EB olan və EB olmayan ailə üzvlərindəki DNT parçasına baxmaq və bunun yalnız EB simptomları olduqda mövcud olduğunu təsdiqləməkdir. Bəzən EB-nin genetik səbəbini müəyyən etmək mümkün olmur və diaqnoz yalnız biopsiya və ailə tarixinə əsaslanır ki, bu da genetik diaqnozdan daha az dəqiq ola bilər.

Genetik testlər ətraflı məlumat verə bilər

Gen ardıcıllığındakı müxtəlif dəyişikliklər resept olduğu zülala fərqli təsir göstərə bilər. DNT-dəki bəzi dəyişikliklər onun istehsal etdiyi zülalı heç də dəyişdirmir: məsələn, "2" əvəzinə "iki" əvəz edildikdə, məna eyni qalır və resept normal işləyir. Bəzi dəyişikliklər zülalın nə qədər yaxşı işləməsində fərq yaradır. Bu, tort reseptində "2 yumurta"dan "3 yumurta"ya, "2 yumurta"dan "20 yumurta"ya və ya "2 yumurta"dan "2 banan"a dəyişiklik kimi ola bilər. Bəzən genetik dəyişiklikdən zülalın nə qədər pis zədələnəcəyini və buna görə də EB simptomlarının nə qədər ağır ola biləcəyini təxmin etmək mümkündür. Bəzi genetik dəyişikliklər sadəcə "DAYAN!" deyir. Bu, reseptin əvvəlində və ya sonuna yaxın baş verə bilər, buna görə də zülalın sadəcə kiçik bir hissəsi çatışmayacaq və yenə də dərini gücləndirməkdə müəyyən qədər faydalı olacaq.

Hər bir valideyndən hər bir zülal üçün reseptin (genin) iki nüsxəsi olduğundan, hər bir valideyndən bir nüsxəsinin dəyişdirilmiş versiyasının olması həmişə simptomlara səbəb olmur. Resessiv irsilik hər iki valideynin dəri zülalı üçün yalnız bir işləyən resepti olduqda baş verir. Onların dərisi yaxşıdır, çünki bədənləri işləyən reseptdən istifadə edir və dəyişdirilmiş genini görməzdən gəlir. Onları "daşıyıcı" adlandırmaq olar, çünki onlar dəyişdirilmiş geni bundan xəbərsiz "daşıyırlar". Təsadüfən, onların uşağı dəyişdirilmiş resepti hər iki valideyndən miras ala və ümumiyyətlə həmin dəri zülalını istehsal edə bilməyəcək. Bəzən dəyişdirilmiş bir reseptin olması dərinin necə işlədiyini dəyişdirmək üçün kifayətdir. Dominant EB-də simptomlar hətta bir düzgün resept olduqda belə baş verir.

İnsanlarda eyni genetik dəyişikliklər olsa belə, onların EB simptomları olduqca fərqli ola bilər. Bunun səbəbi, bir çox digər genetik reseptlərdə bədəndə bir çox digər zülalların əmələ gəlməsi ilə bağlı bir çox kiçik dəyişikliklərin olması və bunların simptomları daha da pisləşdirə və ya yaxşılaşdıra bilməsidir.

İrsi olmayan EB

Uşaqda valideynlərinin heç birində olmayan genetik dəyişiklik ola bilər. Buna a deyilir de Yeni dəyişiklik. Bu, yenidir və ananın yumurta hüceyrəsində və ya atanın spermasında, yaxud yumurta ilə sperma birləşdikdən qısa müddət sonra erkən embrionda baş verib. Əgər de Yeni Çox erkən dövrdə, yalnız dörd, səkkiz və ya on altı hüceyrə olanda, bir hüceyrədə dəyişiklik baş vermişdir. Bir insanda genetik "mozaika" ola bilər, çünki bədənindəki bütün hüceyrələrdə EB (bəlkə dörddə biri, səkkizdə biri və ya on altıncısı) olmur və bu da daha mürəkkəb genetik test nəticələrinə səbəb olur.

Bəzən heç bir genetik dəyişiklik olmur və EB simptomları həyatın sonrakı mərhələlərində insanın immun sistemi səhvən dəri zülalına hücum etdikdə (autoimmunitet) başlayır. İnsanın öz immun sistemi tərəfindən kollagen-7-yə dəyən ziyan EB acquisita (EBA) adlanan nadir, genetik olmayan EB formasına səbəb olur. EB-yə bənzəyə biləcək digər oxşar vəziyyətlər də mövcuddur. Genetik test EB növünü müəyyən etmək və gələcək simptomları daha aydın proqnozlaşdırmaq, klinik sınaqlara və gələcək müalicələrə çıxış əldə etmək üçün ən yaxşı yoldur.