EBS dəri hüceyrələrini gücləndirmək üçün dərmanın təkrar istifadəsi

Mən Albena Dinkova-Kostova, Dandi Universiteti Tibb Məktəbinin Kimyəvi Biologiya professoruyam.

EB-nin hansı aspekti sizi daha çox maraqlandırır?

Maraqlaniram EBS və dəri hüceyrələrinə güc verən keratin zülalları. Çoxlu sayda keratin zülalı var və EBS adətən keratin-5 və ya keratin-14 istehsalına təsir edən genetik dəyişiklikdən qaynaqlanır. Mənim xüsusi marağım dəri hüceyrələrinin daha çox keratin istehsal etməsinə səbəb ola bilən bir zülaldır.

Uzun illərdir ki, bu iş üzərində işləyirəm, Nrf2 adlı proteinDəri hüceyrələrinin içərisində "qeyri-aktiv" formada mövcuddur, lakin brokolidə olan sulforafan kimi müəyyən maddələr tərəfindən aktiv formasına keçə bilər. Nrf2-ni aktivləşdirən digər bir maddə, nadir genetik xəstəlik olan Fridreyx ataksiyasının simptomlarını müalicə etmək üçün lisenziyalı və potensial olaraq ... ola bilən omaveloksolon adlı bir dərmandır. EBS üçün yenidən təyin olunmuş.

Mən qüsurlu keratin-5 və ya keratin-14-ü kompensasiya etmək üçün keratin istehsalını artıran Nrf2 aktivləşdirici dərmanlarından istifadə etməklə EBS-də dəri gücünü artırmaq imkanı ilə maraqlanıram. Bu yanaşmanın əlavə bir faydası, Nrf2-nin aktivləşdirilməsinin EBS-də dəri kövrəkliyinə səbəb olan başqa bir proses olan iltihabı azaltmağa kömək etməsidir.

İşlədiyiniz yerdə nə gözəldir?

Dandi, ilk missiyası Robert Falcon Scott və Ernest Shackleton tərəfindən idarə olunan və Kəşf Ekspedisiyası kimi tanınan Britaniya Milli Antarktika Ekspedisiyası (1901-1904) olan RRS Discovery buxar gəmisinin doğulduğu və evidir. Elmi kəşflər Dandi Universitetinin yerli və qlobal miqyasda həyatı yaxşılaşdırmaq missiyasının mərkəzindədir. Klinik akademiklər və fundamental elm adamları arasında güclü əməkdaşlıqla birlikdə ideya və resursların açıq paylaşılması buranı çox xüsusi bir yerə çevirir.

İşiniz EB ilə yaşayan insanlar üçün hansı fərqi yaradacaq?

Ümid edirəm ki, bir gün Nrf2 aktivatorları dərinin möhkəmliyini artırmaq və iltihabı azaltmaq üçün istifadə olunacaq. Nəticədə, bu iş EBS xəstələrində dəri sağlamlığını bərpa etmək üçün Nrf2-ni aktivləşdirən mövcud dərman olan omaveloksolonun yenidən istifadəsinə gətirib çıxara bilər.

EB-də işləmək üçün sizi kim/nə ilhamlandırdı?

İllər əvvəl, Con Hopkins Universitetində Pol Talalayın laboratoriyasında Nrf2 üzərində işləyərkən, biz onunla əməkdaşlıq etdik Pyer Kulomb EBS-ə səbəb olan keratinlərdən birini kəşf etmişdi. Mişel Kernsin Pierre laboratoriyasında apardığı təcrübələr göstərdi ki, Nrf2 aktivatorundan istifadə EBS-də dəridə qabarcıqların yaranmasının qarşısını ala bilər. Bu, həqiqətən həyəcanverici bir tapıntı idi, lakin o dövrdə insanlarda istifadə üçün lisenziyalı Nrf2 aktivatoru yox idi. 2023-cü ildə ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) və daha sonra bir il sonra Avropa Dərman Agentliyi (EMA) tərəfindən klinik istifadə üçün omaveloksolonun təsdiqlənməsi EBS üzərində işimizi bərpa etmək üçün böyük bir ilham mənbəyi oldu. Dərmanların təkrar təyinatı imkanı, bir dərmanın EBS ilə yaşayan insanlara çatması üçün vaxtı və xərcləri əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

Pol, Pyer və Mişel ilə işlədiyim müddətdə və bu günə qədər ən böyük ilham mənbəyim Peter van den Akker, İrvin Maklin, Birgit Leyn, Robin Hikerson və Eylin Sandilands da daxil olmaqla xəstələr, həmkarlar və əməkdaşlarla müzakirələrdən gəlir. Elmi suallara cavab tapmaq və yeni kəşflər etmək, tələbələrimin və doktorantlarımın tədqiqatlarını elmi ictimaiyyətə təqdim etdikləri və işlərinə görə mükafatlar aldıqları vaxtlar kimi, çox ilhamvericidir.

DEBRA UK-dan maliyyələşdirmə sizin üçün nə deməkdir?

DEBRA UK-dən maliyyələşdirmə olduqca vacibdir, çünki bu, ideyalarımızı sınaqdan keçirməyə və ümid edirik ki, nəticədə EBS-li insanların həyatını yaxşılaşdırmağa imkan verir. Nadir bir xəstəlik olduğundan, tez-tez ümumi tibbi problemləri həll edən tədqiqatların maliyyələşdirilməsinə üstünlük verən digər təşkilatlardan EBS tədqiqat maliyyələşdirməsi almaq qaçılmaz olaraq daha çətindir.

EB tədqiqatçısı kimi həyatınızda bir gün necə görünür?

Bütün elm adamlarına gəldikdə isə, heç bir gün əvvəlki ilə eyni deyil. Gündəlik fəaliyyətlərə oxumaq, fikir mübadiləsi aparmaq, həmkarlar və əməkdaşlarla eksperimental detalları planlaşdırmaq və müzakirə etmək, təcrübələrin nəticələrini təhlil etmək, növbəti addımları müəyyən etmək, eksperimental nəticələri təsvir edən məqalələr yazmaq və davam edən tədqiqatları maliyyələşdirmək üçün qrant müraciətləri yazmaq daxildir. Digər məsuliyyətlərə bakalavr tələbələrinə dərs demək və qiymətləndirmək, eləcə də inzibati vəzifələr daxildir. Yenə də tələbələr və həmkarlarla müxtəlif gündəlik qarşılıqlı əlaqələr, elmi problemləri müzakirə etmək və potensial həll yollarını axtarmaq hər günü unikal və həyəcanlı edir.

Komandanızda kimlər var və onlar EB tədqiqatınızı dəstəkləmək üçün nə edirlər?

Hazırda laboratoriyadakı həmkarlarım doktorant Billi Ceyms və doktoranturadan sonrakı tədqiqatçı Aileen Sandilandsdır. Aileen, EB layihəmizin əsas tədqiqatçısı olan yüksək təcrübəli dəri genetikidir. Billinin layihəsi fərqli olsa da, təcrübələrində omaveloksolondan da istifadə edir ki, bu da bizə bu dərmanın digər xəstəlik kontekstlərində nə edə biləcəyi barədə əlavə məlumat verir. Biz Qroningen Universitetindəki əməkdaşlarımız, klinik genetik və EB mütəxəssisi Peter van den Akker, dəri toxuması modelləri üzrə mütəxəssis Jeroen Bremer və EB xəstələrini qəbul edən klinisist Marieke Bolling ilə çox sıx əməkdaşlıq edirik. Biz həmçinin bu layihədə istifadə etdiyimiz gərginləşdirilmiş dəri modelinin həmmüəllifi Robyn Hickerson ilə də əməkdaşlıq edirik.

EB üzərində işləmədiyiniz zaman necə istirahət edirsiniz?

Şotlandiyanın meşələrində və sahillərində gəzərək dincəlirəm. Dəniz sahillərinin və meşələrin daim dəyişdiyini gördükcə bu gəzintiləri təravətləndirici, stimullaşdırıcı və ilhamverici hesab edirəm.

May adası kimi kiçik adaların bir-biri ilə dinc yanaşı yaşayan minlərlə yuva quran dəniz quşuna necə ev verə bilməsi heyrətamizdir. Və gülməli görünüşlü puffinlər həmişə dimdiklərində bir neçə kiçik balıq daşıyaraq şəkil çəkdirməyə hazırdırlar!

Bu sözlər nə deməkdir:

• keratin = hüceyrələrə dəstəkləyici bir skelet vermək üçün sərt liflər əmələ gətirən bir protein - dəridə, saçda və dırnaqlarda tapılır
• Nrf2 = hüceyrələri zədələnmədən qoruyan digər zülalların istehsalını idarə edə bilən bir zülal
• Klinik akademik = xəstələri müalicə etməklə yanaşı, tədqiqat aparan tibb həkimi
• Əsas alim = xəstələri əhatə etməyən tədqiqat aparan alim